近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Simlandi（adalimumab-ryvk）注射液，作为Humira的可互换生物仿制药，用于治疗成人类风湿性关节炎、青少年特发性关节炎，成人银屑病关节炎、成人强直性脊柱炎、克罗恩病、成人溃疡性结肠炎、成人斑块型银屑病、成人化脓性汗炎和成人葡萄膜炎。
Simlandi是Humira的第一种高浓度、不含柠檬酸盐的生物仿制药，已被美国食品药品监督管理局授予互换性地位，并将有资格获得40mg/0.4ml注射液的互换排他性。尽管Humira的低浓度和高浓度生物仿制药目前都在美国上市，但近88%的阿达木单抗美国处方都是高浓度的。
批准日期：2024年2月24日 公司：梯瓦
Simlandi（阿达木单抗[adalimumab-ryvk]）注射液，皮下使用
美国首次批准：2024
Simlandi（阿达木单抗-ryvk）与HUMIRA生物相似®（阿达木单抗）。
警告：严重感染和恶性参见完整的处方信息以获得完整的盒装警告。
严重感染：
•导致住院或死亡的严重感染风险增加，包括肺结核（TB）、细菌性败血症、侵袭性真菌感染（如组织胞浆菌病）和其他机会性病原体引起的感染。
•如果患者在治疗过程中出现严重感染或癫痫，则停用SIMLANDI。
•进行潜在TB测试；如果呈阳性，在开始SIMLANDI之前开始结核病治疗。
•在治疗期间监测所有患者的活动性结核病，即使最初的潜伏性结核病检测呈阴性。
恶性：
•据报道，接受包括阿达木单抗产品在内的TNF阻断剂治疗的儿童和青少年患者中存在淋巴瘤和其他恶性肿瘤，其中一些是致命的。
•肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）是一种典型的T细胞淋巴瘤，上市后病例发生在接受包括阿达木单抗产品在内的TNF阻滞剂治疗的患有炎症性肠病的青少年和年轻成年人中。
作用机制
阿达木单抗产物与TNF-α特异性结合，并阻断其与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用。阿达木单抗产品还可以在存在补体的情况下体外裂解表面TNF表达细胞。阿达木单抗产品不结合或灭活淋巴毒素（TNFβ）。TNF是一种天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。RA、JIA、PsA和AS患者的滑液中TNF浓度升高，在这些疾病的病理炎症和关节破坏中起着重要作用。在银屑病斑块中也发现TNF浓度增加。在Ps中，SIMLANDI治疗可以减少表皮厚度和炎症细胞的浸润。阿达木单抗产品发挥临床作用的活性和机制尚不清楚。
阿达木单抗产品还调节TNF诱导或调节的生物反应，包括负责白细胞迁移的粘附分子（IC50为1-2X10-10M的ELAM-1、VCAM-1和ICAM-1）浓度的变化。
适应症和用法
SIMLANDI是一种肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂，适用于：
•类风湿性关节炎（RA）：减轻中度至重度活动性RA成年患者的体征和症状，诱导主要临床反应，抑制结构损伤的进展，改善身体功能。
•青少年特发性关节炎（JIA）：减轻2岁及以上患者中度至重度活动性多关节关节关节炎的体征和症状。
•银屑病关节炎（PsA）：减少体征和症状，抑制结构损伤的发生，改善身体功能
•溃疡性结肠炎（UC）：成人患者中中度至重度活动性溃疡性结肠炎的治疗。
使用限制：尚未确定对TNF阻滞剂失去反应或不耐受的患者的有效性。
•斑块型银屑病（Ps）：治疗中度至重度慢性斑块型银屑病的成年患者，这些患者是全身治疗或光疗的候选者，而其他全身治疗在医学上较少适当。
•化脓性汗炎（HS）：成人患者中中度至重度化脓性汗症的治疗。
•葡萄膜炎（UV）：治疗成人患者的非感染性中间、后部和前部葡萄膜炎。
剂量和给药
•通过皮下注射给药。
类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎：
•成人：每隔一周40毫克。
•一些未接受甲氨蝶呤治疗的RA患者可能受益于将剂量增加到每周40毫克或每周80毫克其他。
青少年特发性关节炎：
2岁及以上儿童体重                   推荐剂量
30公斤（66磅）及以上                每隔一周40毫克
克罗恩病：
•成人：第1天160mg（一天给药或连续两天分次给药），第15天80毫克，从第29天开始每隔一周40毫克。
•6岁及以上的儿科患者：
儿童体重                            推荐剂量
                       第1天和第15天       从第29天开始
40公斤（88磅）及以上   第1天：160毫克（单  40毫克每隔一周
                       次给药或连续两天
                       分次给药）
                       第15天：80毫克
溃疡性结肠炎：
•成人：第1天160mg（一天给药或连续两天给药），第15天80mg，从第29天开始每隔一周给药40mg。在没有临床缓解证据的患者中停药八周（第57天）。
斑块状银屑病或成人葡萄膜炎：
•成人：初始剂量80mg，然后从初始剂量后一周开始每隔一周40mg。Suppurativa Hidradenitis：
•成年人：
o第1天：160mg（一天给药或连续两天分次给药）
o第15天：80mg
o第29天及以后的剂量：每周40mg或每隔一周80mg
剂型和强度
注射剂：40mg/0.4mL单剂量自动注射器。
禁忌症
没有
警告和注意事项
•严重感染：在活动性感染期间不要启动SIMLANDI。如果出现感染，请仔细监测，并在感染严重时停止SIMLANDI。
•侵袭性真菌感染：对于在SIMLANDI上出现系统性疾病的患者，考虑对那些住在路边或前往真菌病流行地区的患者进行经验性抗真菌治疗。
•恶性肿瘤：阿达木单抗治疗患者的恶性肿瘤发病率高于对照组。
•可能发生过敏反应或严重超敏反应。
•乙型肝炎病毒再激活：在治疗期间和治疗后几个月监测HBV携带者。如果再激活发生，停止SIMLANDI并开始抗病毒治疗。
•脱髓鞘疾病：可能发生加重或新发。
•细胞减少、全血细胞减少：如果出现症状，建议患者立即就医，并考虑停止SIMLANDI。
•心力衰竭：可能出现恶化或新发。
•狼疮样综合征：停止
不良反应
最常见的不良反应（>10%）是：感染（如上呼吸道、鼻窦炎）、注射部位反应、头痛和皮疹。
要报告疑似不良反应，请致电1-888-483-8279与Teva Pharmaceuticals联系，或致电1-800-FDA-1088与美国食品药品监督管理局联系，或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•Abatacept：严重感染的风险增加。
•Anakinra：严重感染的风险增加。
•活疫苗：避免与SIMLANDI一起使用。
包装供应/储存和处理
SIMLANDI（阿达木单抗ryvk）注射液是一种不含防腐剂、无菌、透明无色的皮下给药溶液。以下包装配置可用。
•SIMLANDI自动注射器纸箱-40mg/0.4mL（1支）
SIMLANDI装在一个纸箱里，里面有一个酒精制剂和一个剂量托盘。剂量托盘由一个单剂量自动注射器组成，其中包含一个1mL预充玻璃注射器，带有一个固定的29号（½英寸）针头，可提供40mg/0.4mL SIMLANDI。SIMLANDI自动注射器不是由天然橡胶乳胶制成的。
NDC编号为NDC 51759-402-17。
•SIMLANDI自动注射器纸箱-40mg/0.4mL（2支）
SIMLANDI装在一个纸箱里，里面有两个酒精制剂和两个剂量托盘。每个剂量托盘由一个单剂量自动注射器组成，其中包含一个1mL预充玻璃注射器，带有一个固定的29号（½英寸）针头，提供40mg/0.4mL SIMLANDI。SIMLANDI自动注射器不是由天然橡胶乳胶制成的。
NDC编号为NDC 51759-402-02。
储存和稳定性
不要在容器上超过有效期使用。SIMLANDI必须在36°F至46°F（2°C至8°C）的温度下冷藏。不要冻结。如果冷冻，即使已经解冻，也不要使用。
保存在原始纸箱中，直到给药时，以避光。
如果需要，例如在旅行时，SIMLANDI可以在最高77°F（25°C）的室温下储存长达14天，并提供避光保护。如果在14天内未使用SIMLANDI，则应丢弃SIMLANDI。在纸箱和剂量托盘上提供的空间中记录SIMLANDI首次从冰箱中取出的日期。
请勿将SIMLANDI存放在极热或极冷的环境中。
*生物仿制药是指该生物产品是根据数据批准的，这些数据表明该生物产品与美国食品药品监督管理局批准的生物产品（即参考产品）高度相似，并且生物仿制药和参考产品之间没有临床意义的差异。
SIMLANDI的生物相似性已在其完整处方信息中描述的使用条件（如适应症、给药方案）、强度、剂型和给药时间方面得到证明。
请参阅随附的Simlandi完整处方信息：
https://www.simlandihcp.com/globalassets/simlandi/prescribing-information.pdf