近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Wezlana（ustekinumab-auub）皮下或静脉注射，这是一种可与Stelara（ustekinomab）互换的生物仿制药。
Wezlana是一种人白细胞介素-12和-23拮抗剂。在成人，Wezlana适用于治疗中度至重度斑块状银屑病患者，这些患者是光疗或全身治疗的候选者，活动性银屑病关节炎、中度至重度活动性克罗恩病和中度至重度溃疡性结肠炎。在6岁及以上的儿童，Wezlana被批准用于治疗光疗或全身治疗候选患者的中度至重度斑块状银屑病，以及活动性银屑病关节炎。
批准日期：2023年11月1日 公司：安进制药
Wezlana（乌司奴单抗ustekinumab-auub）注射，用于皮下或静脉注射
美国首次批准：2023
Wezlana（ustekinumab-auub）与STELARA（ustekinomab）具有生物相似性。
作用机制
Ustekinumab产品是人IgG1特异性结合IL-12和IL-23细胞因子所使用的p40蛋白亚基的单克隆抗体。IL-12和IL-23是天然存在的细胞因子，参与炎症和免疫反应，如自然杀伤细胞活化和CD4+T细胞分化和活化。在体外模型中，ustekinumab产品通过破坏IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子级联，破坏这些细胞因子与共享的细胞表面受体链IL-12Rβ1的相互作用。细胞因子IL-12和IL-23被认为是慢性炎症的重要因素，慢性炎症是克罗恩病和溃疡性结肠炎的标志。在结肠炎动物模型中，IL-12和IL-23的p40亚基（奥福替单抗的靶向产物）的基因缺失或抗体阻断被证明具有保护作用。
适应症和用法
WEZLANA是一种人白细胞介素-12和-23拮抗剂，用于治疗：
患有以下疾病的成年患者：
•中度至重度斑块型银屑病（Ps），可进行光疗或全身治疗。
•活动性银屑病关节炎（PsA）。
•中度至重度活动性克罗恩病（CD）。
•中度至重度活动性溃疡性结肠炎。6岁及以上患有以下疾病的儿科患者：
•中度至重度斑块型银屑病，可进行光疗或系统治疗。
•活动性银屑病关节炎（PsA）。
剂量和给药
银屑病成人皮下推荐剂量：
重量范围（千克）     给药方案
小于或等于100公斤    首次皮下给药45毫克，4周后，然后每12周皮下给药一次45毫克
大于100公斤          初始和4周后皮下给药90毫克，然后每12周皮下给药90毫克
儿童银屑病患者（6至17岁）皮下推荐剂量：
建议在初次给药时按重量给药，4周后给药，此后每12周给药一次。
重量范围（千克）     给药方案
小于60公斤           0.75毫克/千克
60公斤至100公斤      45毫克
大于100公斤          90毫克
银屑病关节炎成人皮下推荐剂量：
•推荐剂量为45mg，最初皮下给药，4周后给药，然后每12周皮下给药45毫克。
•对于体重超过100千克的同时存在中度至重度斑块状银屑病的患者推荐剂量为90毫克，最初皮下给药，4周后给药，然后每12周皮下给药90毫克。
儿童银屑病关节炎（6至17岁）皮下推荐剂量：基于重量的剂量建议在初始剂量，4周后，然后每12周一次。
重量范围（千克）     给药方案
小于60公斤           0.75毫克/千克
60公斤或以上         45毫克
大于100公斤合并中    90毫克
度至重度银屑病
克罗恩病和溃疡性结肠炎首次成人静脉注射推荐剂量：
使用基于重量的剂量单次静脉注射：
重量范围（千克）     给药方案
高达55公斤           260毫克（2瓶）
大于55公斤至85公斤   390毫克（3瓶）
大于85公斤           520毫克（4瓶）
克罗恩病和溃疡性结肠炎成人维持皮下推荐剂量：首次静脉给药后8周皮下给药90毫克，此后每8周一次。
剂型和强度
皮下注射。
•注射：45毫克/毫升或90毫克/毫升溶液，装在单剂量预充注射器中
•注射：45毫克/0.5毫升溶液，通过单剂量静脉输液。
•注射：130毫克/毫升（5毫克/毫升）溶液，装在一个小剂量小瓶中。
禁忌症
对ustekinumab产品或任何赋形剂具有临床意义的超敏反应。
警告和注意事项
•感染：已发生严重感染。在任何临床上重要的活动性感染期间，不要启动WEZLANA。如果出现严重感染或有临床意义的感染，考虑停用WEZLANA，直到感染消退。
•特殊感染的理论风险：据报道，在IL-12/IL-23基因缺陷的患者中，分枝杆菌、沙门氏菌和卡氏芽孢杆菌（BCG）疫苗引起的严重感染。这些感染的诊断应视临床情况而定。
•结核病（TB）：在开始使用WEZLANA治疗之前，评估患者的结核病。在服用WEZLANA之前开始治疗轻度结核病。
•恶性肿瘤：Ustekinumab产品可能会增加恶性肿瘤的风险。有恶性肿瘤病史或已知恶性肿瘤的住院患者使用Ustekinumab产品的安全性尚未评估。
•超敏反应：可能发生过敏反应或其他具有临床意义的超敏反应。
•后部可逆性脑病综合征（PRES）：如果怀疑是PRES，立即治疗并发现WEZLANA。
•非感染性肺炎：间质性肺炎、嗜酸性粒细胞性肺炎和隐源性肺炎病例在Ustekinumab产品的批准后使用过程中，有组织性肺炎的报道。如果诊断为确认，停止WEZLANA并进行适当治疗。
不良反应
最常见的不良反应有：
•银屑病（≥3%）：鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛和疲劳。
•克罗恩病，诱导（≥3%）：呕吐。
•克罗恩病，维持性（≥3%）：鼻咽炎、注射部位红斑、外阴阴道念珠菌感染/霉菌感染、支气管炎、瘙痒症、尿路感染和鼻窦炎。
•溃疡性结肠炎，诱导（≥3%）：鼻咽炎。
•溃疡性结肠炎，维持性（≥3%）：鼻咽炎、头痛、腹痛、流感、发烧、腹泻、鼻窦炎、疲劳和恶心。
要报告疑似不良反应，请致电1-800-77-Amgen（1-800-772-6436）联系安进医疗信息公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系美国食品药品监督管理局。
包装供应/储存和处理
WEZLANA（ustekinumab auub）注射液是一种无菌、不含防腐剂、透明至乳白色、无色至淡黄色的溶液。它以单独包装、单剂量预充注射器或单剂量小瓶的形式提供。
皮下使用预装注射器
•45毫克/0.5毫升（NDC 55513-076-01，NDC 72511-076-01）
•90毫克/毫升（NDC 55513-089-01，NDC 72511-089-01）
每个预充注射器都配有一个27号固定½英寸针头、一个针头安全防护装置和一个不含干燥天然橡胶的针头盖。
单剂量小瓶
•45毫克/0.5毫升（NDC 55513-055-01，NDC 72511-055-01）
用于静脉输液单剂量小瓶
•130毫克/毫升（5毫克/毫升）（NDC 55513-066-01）
储存和稳定性
WEZLANA小瓶和预充注射器必须在2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏。在使用前，请将产品放在原包装中以避光。不要冻结。不要摇晃。
如果需要，单独的预充注射器和45mg小瓶可以在最高30°C（86°F）的室温下存放在原始纸箱中，最长可存放30天，以避光。将预充注射器或45毫克小瓶首次从冰箱中取出的日期记录在纸箱上提供的空间中。一旦预充注射器或
45毫克小瓶已在室温下储存，不应退回冰箱。如果在室温储存的30天内未使用，则丢弃预充注射器或45毫克小瓶。超过保质期后，请勿在纸箱、预充注射器或45毫克小瓶上使用WEZLANA。
*生物仿制药是指该生物产品是根据数据批准的，该数据表明该生物产品与美国食品药品监督管理局批准的被称为参考产品的生物产品高度相似，并且该生物仿制药和参考产品之间没有临床意义的差异。WEZLANA的生物相似性已在其完整处方信息中说明的使用条件（如适应症、给药方案、强度、剂型和给药途径）方面得到证明。
请参阅随附的GONAL-F完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761285s000,761331s000lbl.pdf