部份中文索非布韦/维帕他韦处方资料（仅供参考）
商品名：Epclusa Combination Tablets
英文名：sofosbuvir/velpatasvir
中文名：索非布韦/维帕他韦配合片
生产商：吉利德科学
药品简介
2019年1月9日，日本卫生劳动福利部（MHLW）已批准Epclusa（sofosbuvir 400mg/velpatasvir 100mg），用于治疗：（1）伴有失代偿肝硬化的慢性丙型肝炎病毒（HCV）成人感染者；（2）曾接受过直接作用抗病毒疗法（DAA）的无肝硬化或代偿性肝硬化慢性HCV感染者。
Epclusa是一种日服一次的泛基因型丙肝鸡尾酒疗法，开发用于全部6种基因型（GT-1,-2,-3,-4,-5,-6）丙肝患者的治疗。该鸡尾酒由吉利德已上市的丙肝明星药Sovaldi（sofosbuvir）和另一种抗病毒药物velpatasvir组成。其中，sofosbuvir是一种核苷类似物聚合酶抑制剂，velpatasvir则是一种泛基因型NS5A抑制剂。
エプクルーサ配合錠
药效分类名称
抗病毒剂
索非布韦/维帕他韦制剂
批准日期：2019年2月
商標名
EPCLUSA® Combination Tablets
索非布韦
一般的名称：
ソホスブビル（Sofosbuvir（JAN））
化学名：
1-Methylethyl N-［（S）-｛［（2R,3R,4R,5R）-5-（2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1（2H）-yl）-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl］methoxy｝phenoxyphosphoryl］-L-alaninate
分子式：
C22H29FN3O9P
分子量：
529.45
化学構造式：
性状：
白色至微黄白色粉末
溶解性：易溶于甲醇、丙酮、乙醛或乙醇（99.5），略溶于2-丙醇，略溶于乙酸乙酯，基本不溶于甲苯、二氯甲烷或庚烷。
融点：
約 125℃
分配系数：
log P=1.62（1-辛醇/0.15mol/L氯化钾溶液）
维帕他韦
一般的名称：
ベルパタスビル（Velpatasvir（JAN））
化学名：
Methyl｛（2S）-1-［（2S,5S）-2-（9-｛2-［（2S,4S）-1-｛（2R）-2-［（methoxycarbonyl）amino］-2-phenylacetyl｝-4-（methoxymethyl）pyrrolidin-2-yl］-1H-imidazol-4-yl｝-1,11-dihydro［2］benzopyrano［4',3':6,7］naphtho［1,2-d］imidazol-2-yl）-5-methylpyrrolidin-1-yl］-3-methyl-1-oxobutan-2-yl｝carbamate
分子式：
C49H54N8O8
分子量：
883.0
化学構造式：
性状：
白色～黄褐色或黄色固体
溶解性：易溶于丙酮或乙醇（95），略溶于乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯或甲醇。
融点：
是无定形的，没有特定的熔点。
分配係数：
没有测量。
批准条件
制定医药品风险管理计划并妥善实施。
药效药理
作用机制
索非布韦是在肝细胞内转化为活性代谢物尿苷三磷酸型的核苷酸前体药物，活性代谢物抑制复制丙型肝炎病毒（HCV）所必需的HCV非结构蛋白5B（NS5B）RNA依赖性RNA聚合酶。活性代谢物对HCV基因型1b、2a、3a及4a来源NS5B聚合酶的50%抑制浓度（IC50值）为0.36～3.3µmol/L来定义自定义外观。活性代谢物不抑制人DNA和RNA聚合酶，也不抑制线粒体生物合成。
根据In vitro耐受性表达试验及交叉耐受性试验结果HCV RNA的复制和HCV病毒颗粒结合所必需的靶向非结构蛋白5A（NS5A）的抗HCV剂。
In vitro抗HCV活性
索非布韦抑制HCV基因型1～6复制复制复制子细胞RNA。NS5B 对于含有区域的HCV基因型1～6复制子细胞，异戊二烯的EC50值（平均值）为0.014～0.11µmol/L。另外，对于来自HCV基因型1a（67例）、1b（29例）、2（15例）及3a（106例）临床分离株的含有NS5B区域的复制子细胞，异戊二烯的EC50值（中值）分别为0.062、0.10、0.029及0.081µmol/L。NS5A 含有区域的HCV基因型1～6复制子细胞的倍他司韦的EC50值（平均值）为0.002～0.13nmol/L。对于来自HCV基因型1a（23例）、1b（34例）、2a（8例）、2b（16例）、3a（38例）、4a（5例）、4d（9例）、4r（7例）、5a（35例）、6a（26例）及6e（10例）临床分离株的含有NS5A区域的复制体细胞，贝伐他汀的EC50值（中值）为0.002～0.024nmol/L。在40%人血清存在下HCV贝伐他司对基因型1a复制子细胞的活性降低到约1/13。通过联用异戊二烯和贝伐他汀，在HCV复制子细胞中未发现抗病毒作用的拮抗。
耐药性
HCV在使用基因型1～6复制子细胞的异构酶的in vitro耐药性表达试验中，在所有的基因型复制子细胞株中发现了NS5B区域的S282T变异。S282T所有导入了突变的基因型预转基因细胞对异戊二烯的敏感性降低，与对应的野生型相比，S282T突变型的EC50值增加了2.4～18.1倍。另外，利巴韦林、非核酸型NS5B抑制剂、NS3/4A复制子细胞，其包含与蛋白酶抑制剂或NS5A抑制剂的耐药性相关的突变中，保持了索非布韦的活性。
使用HCV基因型1a、1b、2a、3a、4a、5a及6a复制子细胞in vitro研究了对苦参碱敏感性降低的变异的表达NS5A选择区域的第24、28、30、31、32、58、92和93位的相关耐药性突变，确定F28S、L31I/V和Y93H作为两种或多种基因类型出现的耐药性突变。已知NS5A耐药性突变的位点特异性基因突变导入的结果是，基因型1a的M28GA92K和Y93H/N/R/W、热那亚型1b的A92K、热那亚型2b的C92T和Y93H/N、热那亚型3的Y93H/S以及热那亚型6的L31V和P32A/L/Q/R使对贝尔帕塔斯韦的敏感性降低了100倍以上。在热那亚型2a、4a或5a中，未发现使对苦参碱的敏感性降低100倍以上的突变。在这些突变的组合中，与单一突变相比，一些组合对伯伐他汀的敏感性大大降低。
In vitro数据表明，NS5A突变的大部分表现出对雷吉帕斯韦和达克拉塔斯韦的耐药性保持对贝尔帕塔斯韦的敏感性。贝尔帕塔斯韦对S282T保持完整的活性，其是索霍夫韦的NS5B区耐药性突变，而贝尔帕塔斯韦的NS5A区耐药性突变对索霍夫韦显示出敏感性。索霍夫韦和贝伐他司韦均对NS5B非核酸抑制剂和具有不同作用机制的其他药物类如NS3/4A蛋白酶抑制剂的DAA相关耐药性突变显示出足够的活性。DAA 在以有治疗史的热那亚型1或2的C型慢性肝炎或C型代偿性肝硬化受试者为对象的国内第3期临床试验中，接受了本制剂和利巴韦林的24周并用给药的93.3%（56/60例）的受试者在基线时检测出NS5A耐药性变异，其中96.4%（54/56例）达到了SVR12。在通过本制剂和利巴韦林的24周并用给药而出现再燃的2例中NS5A 或者在NS5B区域未检测到在试验治疗下新出现的耐药性变异。
在以C型非代偿性肝硬化受试者（Child-Pugh分类B或C）为对象的国内第3阶段临床试验中，接受了本制剂12周给药的33.3%（17/51例）的受试者在基线时检测出NS5A耐药性变异，其中82.4%（14/17例）达到了SVR12。在通过给药本制剂12周而发现复发的4例中，有3例在试验治疗下新出现的耐药性变异为NS5A区域的L31I和/或Y93H/N，但在NS5B区域未检测到在试验治疗下新出现的耐药性变异。
在以未治疗或无前治疗史的C型代偿性肝硬化受试者为对象的国内第3期临床试验中，接受了本制剂12周给药的45.9%（17/37例）的受试者在基线时检测到NS5A耐药性变异，8.1%（3/37例）的受试者在基线时检测到NS5B核酸型抑制剂相关耐药性变异，但所有受试者均达到SVR12。通过本制剂的12周给药，在给药结束后的12周内没有观察到突破或再燃的受试者。
适应症
C型慢性肝炎、C型代偿性肝硬化或C型非代偿性肝硬化中病毒血症的改善
用法与用量
〈未治疗或无前治疗史的C型慢性肝炎或C型代偿性肝硬化中病毒血症的改善〉
〈C型非代偿性肝硬化中病毒血症的改善〉
通常，成人每天1次口服1片（400毫克为索非布韦和100毫克为维帕他韦）12周。
〈有前治疗史的C型慢性肝炎或C型代偿性肝硬化中病毒血症的改善〉
在与利巴韦林的联用中，成人通常每天1次口服1片（400毫克为索非布韦和100毫克为维帕他韦）24周。
包装
14片〔7片（PTP）×2〕


制造与销售
吉利德科学株式会社　
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整说明资料附件：
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/230867_6250116F1025_1_07