新型抗丙型肝炎药物Viekirax(ombitasvir/paritaprevir/ritonavir)为首个三合一制剂丙型肝炎治疗获欧盟批准上市
商品名 VIEKIRAX TAB
中文名 维建乐复方片剂
學  名 Paritaprevir+Ritonavir+ombitasvir
劑量 复合TAB
藥理類別 ombitasvir, paritaprevir and ritonavir
結構式
Paritaprevir
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(Cyclopropylsulfonyl)-6-{[(5-methyl-2-pyrazinyl)carbonyl]amino}-5,16-dioxo-2-(6-phenanthridinyloxy)-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-tetradecahydrocyclopropa[e]pyrrolo [1,2-a][1,4]diazacyclopentadecine-14a(5H)-carboxamide
Ritonavir
1,3-thiazol-5-ylmethyl N-[(2S,3S,5S)-3-hydroxy-5-[(2S)-3 -methyl-2-{[methyl({[2-(propan-2-yl)-1,3-thiazol-4-yl]methyl})carbamoyl]amino}butanamido]-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamate
ombitasvir
Methyl ((R)-1-((S)-2-((4-((2S,5S)-1-(4-(tert-butyl)phenyl)-5-(4-((R)-1-((methoxycarbonyl)-L-valyl)pyrrolidine-2-carboxamido)phenyl)pyrrolidin-2-yl)phenyl)carbamoyl)pyrrolidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate
UpToDate UpToDate連結
藥理作用
Viekirax與dasabuvir併用時，結合了三種具備不同作用機制且抗藥性資料未重複的直接抗病毒藥物，針對HCV病毒生命週期的多個階段進行攻擊。
Ritonavir
並非抗HCV的活性藥物。Ritonavir為CYP3A抑制劑，會增加CYP3A受質paritaprevir的全身性曝露量。
Ombitasvir
是一種HCV NS5A抑制劑，而HCV NS5A對於病毒複製非常重要。
Paritaprevir
為HCV NS3/4A蛋白酉每抑制劑，NS3/4A為對HCV編碼之多蛋白進行蛋白切割(切割為成熟的NS3、NS4A、NS4B、NS5A與NS5B 蛋白質) 的重要酵素，對病毒複製也很重要。
適應症
Viekirax適用於與Exviera、ribavirin併用，以治療成人慢性C型肝炎基因型1、4之感染。
用法用量
基因型1：
建議口服劑量為兩錠Viekirax錠劑，每日一次( 早上)，以及一錠Exviera 250mg錠劑， 每日兩次( 早上與晚上)。Viekirax與Exviera可於特定病患族群中併用ribavirin 。
基因型4：建議口服劑量為兩錠Viekirax錠劑，每日一次( 早上)，與ribavirin併用。
藥動力學
吸收
Ombitasvir、paritaprevir與ritonavir在口服後吸收，平均Tmax 約為4至5小時。
以Viekirax方式服用時，ombitasvir及paritaprevir飯後服用的絕對生體利用率大約為50%。
分布
Ombitasvir、paritaprevir與ritonavir會高度與血漿蛋白質結合。腎功能或肝功能不全受試者的血漿蛋白質結合並未表現出有意義的改變。人體的血液與血漿濃度比範圍為0.6 至0.8，顯示ombitasvir 與paritaprevir大多分布於全血的血漿中。約99.9% 的ombitasvir與人類血漿蛋白結合。約97-98.6%的paritaprevir與人類血漿蛋白結合。超過99%的ritonavir 與人類血漿蛋白結合。體外試驗資料顯示，paritaprevir是人體肝臟攝入運輸蛋白OATP1B1與OATP1B3的受質。
生物轉化
Ombitasvir的代謝方式為醯胺水解，隨後進行氧化代謝。在給予單一劑量14C-ombitasvir 25mg後，未改變的原型藥物佔人體血漿總放射線活性8.9%；並於人體血漿中確認13 種代謝物。預期這些代謝物不會具有抗病毒活性或標靶外藥理活性。
Paritaprevir
主要由CYP3A4代謝，而較少部分由CYP3A5代謝。人體在口服單一劑量14C-paritaprevir/ritonavir 200mg/100mg後的主要循環成分為原型藥，約佔血漿放射線活性90%。循環中至少確認5 種paritaprevir 次要代謝物，約佔血漿放射線活性10%。預期這些代謝物不具抗病毒活性。
Ritonavir
主要由CYP3A代謝，而較少部分由CYP2D6代謝。人體口服單一劑量14C-ritonavir 600mg溶液後，幾乎全部血漿放射線活性來自於ritonavir 原型。
排除
Ombitasvir
在給予ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 且併用或不併用dasabuvir後，ombitasvir的平均血漿半衰期約為21至25小時。給予單劑25mg 的14C-ombitasvir 後，約90% 的放射線活性出現於糞便中，2% 出現於尿液中。 未改變的原型藥大約佔糞便中總放射線活性劑量的88%，代表膽道清除為ombitasvir 的主要排泄途徑。
Paritaprevir
在給予ombitasvir/paritaprevir/ritonavir且併用或不併用dasabuvir後，paritaprevir的平均血漿半衰期約為5.5小時。在給予14C-paritaprevir 200mg合併ritonavir 100mg後，約88% 的放射線活性出現於糞便中，而尿液的放射線活性有限(8.8%)。Paritaprevir會透過原型藥代謝作用以及膽道清除作用排出體外。
Ritonavir
給予ombitasvir/paritaprevir/ritonavir後，ritonavir的平均血漿半衰期約為4小時。在口服14C-ritonavir 600mg的溶液後，有86.4% 的放射線活性出現於糞便中，11.3%的劑量自尿液排除。
副作用
疲倦與噁心。
禁忌
1. 已知會對活性成分或對任何賦形劑產生過敏反應。
2. 由於潛在的毒性風險，禁用於中度至重度肝功能不全的病患(Child-Pugh B 與 C)。
3. 使用含ethinylestradiol的藥品，例如大部分複方口服避孕藥或避孕陰道環的藥物成分。
4. 禁止將高度依賴CYP3A清除且血漿濃度升高會發生嚴重不良事件的藥品與Viekirax 併用。
注意事項
Viekirax 不建議做為單一藥物治療，必須併用其他藥品治療C型肝炎感染。
過量處理
若發生用藥過量，建議應監測該名病患是否出現不良反應或不良影響的任何徵兆或症狀，並應立即施予適當的症狀性治療。
藥品保存方式
儲存於30°C以下。
Viekirax 12.5mg/75 mg/50mg film-coated tablets
AbbVie Limited
Viekirax
Viekirax is an antiviral medicine used in combination with other medicines to treat chronic hepatitis C.
It has been approved within the NHS for treatment of Genotype 1 (in combination with Exviera) and Genotype 4 (with or without ribavirin).
How it works
There are three active substances in Viekirax. Ombitasvir blocks the action of a protein in the hepatitis C virus called NS5A and Paritaprevir blocks the action of a protein called NS3/4A – both of these proteins are needed by the virus to multiply.
Ritonavir, the other active substance, blocks the action of an enzyme called CYP3A that breaks down paritaprevir. The presence of ritonavir in the medicine means that paritaprevir can act target the virus for longer.
Effectiveness
A set of six studies have shown that between 96% and 100% of patients with Genotype 1 but without liver scarring who were treated using Viekirax in combination with Exviera achieved a sustained viral response (SVR) twelve weeks after the end of their planned treatment. Of patients with Genotype 1 with liver scarring, 93% to 100% of patients achieved SVR.
In a study, 100% of patients with Genotype 4 achieved SVR twelve weeks after the end of their planned treatment when treated with Viekirax in combination with ribavirin. 
Side effects
The most common side effects when using Viekirax with or without Exviera or ribavirin are insomnia, nausea, itching, weakness, fatigue and anaemia.
Contraindications
Contraindications for Viekirax include but are not limited to:  ethinylestradiol-containing medicinal products such as those contained in most combined oral contraceptives or contraceptive vaginal rings; medicinal products that are highly dependent on CY3PA for clearance and for which elevated plasma levels are associated with serious events; enzyme inducers such as carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, efavirenz, nevirapine, etravirine, enzalutamide, mitotane, rifampicin and St. John’s Wort; strong administrators of CYP3A4.
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/29784