部份中文VIEKIRAX TAB处方资料（仅供参考）
商品名 VIEKIRAX TAB
中文名 维建乐复方片剂
學  名 Paritaprevir+Ritonavir+ombitasvir
劑量 复合TAB
藥理類別 ombitasvir, paritaprevir and ritonavir
結構式 
Paritaprevir
(2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-N-(Cyclopropylsulfonyl)-6-{[(5-methyl-2-pyrazinyl)carbonyl]amino}-5,16-dioxo-2-(6-phenanthridinyloxy)-1,2,3,6,7,8,9,10,11,13a,14,15,16,16a-tetradecahydrocyclopropa[e]pyrrolo [1,2-a][1,4]diazacyclopentadecine-14a(5H)-carboxamide
Ritonavir
1,3-thiazol-5-ylmethyl N-[(2S,3S,5S)-3-hydroxy-5-[(2S)-3 -methyl-2-{[methyl({[2-(propan-2-yl)-1,3-thiazol-4-yl]methyl})carbamoyl]amino}butanamido]-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamate
ombitasvir
Methyl ((R)-1-((S)-2-((4-((2S,5S)-1-(4-(tert-butyl)phenyl)-5-(4-((R)-1-((methoxycarbonyl)-L-valyl)pyrrolidine-2-carboxamido)phenyl)pyrrolidin-2-yl)phenyl)carbamoyl)pyrrolidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)carbamate 
UpToDate UpToDate連結 
藥理作用 
Viekirax與dasabuvir併用時，結合了三種具備不同作用機制且抗藥性資料未重複的直接抗病毒藥物，針對HCV病毒生命週期的多個階段進行攻擊。
Ritonavir
並非抗HCV的活性藥物。Ritonavir為CYP3A抑制劑，會增加CYP3A受質paritaprevir的全身性曝露量。
Ombitasvir
是一種HCV NS5A抑制劑，而HCV NS5A對於病毒複製非常重要。
Paritaprevir
為HCV NS3/4A蛋白酉每抑制劑，NS3/4A為對HCV編碼之多蛋白進行蛋白切割(切割為成熟的NS3、NS4A、NS4B、NS5A與NS5B 蛋白質) 的重要酵素，對病毒複製也很重要。 
適應症 
Viekirax適用於與Exviera、ribavirin併用，以治療成人慢性C型肝炎基因型1、4之感染。
用法用量 
基因型1：
建議口服劑量為兩錠Viekirax錠劑，每日一次( 早上)，以及一錠Exviera 250mg錠劑， 每日兩次( 早上與晚上)。Viekirax與Exviera可於特定病患族群中併用ribavirin 。
基因型4：建議口服劑量為兩錠Viekirax錠劑，每日一次( 早上)，與ribavirin併用。 
藥動力學 
吸收
Ombitasvir、paritaprevir與ritonavir在口服後吸收，平均Tmax 約為4至5小時。
以Viekirax方式服用時，ombitasvir及paritaprevir飯後服用的絕對生體利用率大約為50%。
分布
Ombitasvir、paritaprevir與ritonavir會高度與血漿蛋白質結合。腎功能或肝功能不全受試者的血漿蛋白質結合並未表現出有意義的改變。人體的血液與血漿濃度比範圍為0.6 至0.8，顯示ombitasvir 與paritaprevir大多分布於全血的血漿中。約99.9% 的ombitasvir與人類血漿蛋白結合。約97-98.6%的paritaprevir與人類血漿蛋白結合。超過99%的ritonavir 與人類血漿蛋白結合。體外試驗資料顯示，paritaprevir是人體肝臟攝入運輸蛋白OATP1B1與OATP1B3的受質。
生物轉化
Ombitasvir的代謝方式為醯胺水解，隨後進行氧化代謝。在給予單一劑量14C-ombitasvir 25mg後，未改變的原型藥物佔人體血漿總放射線活性8.9%；並於人體血漿中確認13 種代謝物。預期這些代謝物不會具有抗病毒活性或標靶外藥理活性。
Paritaprevir
主要由CYP3A4代謝，而較少部分由CYP3A5代謝。人體在口服單一劑量14C-paritaprevir/ritonavir 200mg/100mg後的主要循環成分為原型藥，約佔血漿放射線活性90%。循環中至少確認5 種paritaprevir 次要代謝物，約佔血漿放射線活性10%。預期這些代謝物不具抗病毒活性。
Ritonavir
主要由CYP3A代謝，而較少部分由CYP2D6代謝。人體口服單一劑量14C-ritonavir 600mg溶液後，幾乎全部血漿放射線活性來自於ritonavir 原型。
排除
Ombitasvir
在給予ombitasvir/paritaprevir/ritonavir 且併用或不併用dasabuvir後，ombitasvir的平均血漿半衰期約為21至25小時。給予單劑25mg 的14C-ombitasvir 後，約90% 的放射線活性出現於糞便中，2% 出現於尿液中。 未改變的原型藥大約佔糞便中總放射線活性劑量的88%，代表膽道清除為ombitasvir 的主要排泄途徑。
Paritaprevir
在給予ombitasvir/paritaprevir/ritonavir且併用或不併用dasabuvir後，paritaprevir的平均血漿半衰期約為5.5小時。在給予14C-paritaprevir 200mg合併ritonavir 100mg後，約88% 的放射線活性出現於糞便中，而尿液的放射線活性有限(8.8%)。Paritaprevir會透過原型藥代謝作用以及膽道清除作用排出體外。
Ritonavir
給予ombitasvir/paritaprevir/ritonavir後，ritonavir的平均血漿半衰期約為4小時。在口服14C-ritonavir 600mg的溶液後，有86.4% 的放射線活性出現於糞便中，11.3%的劑量自尿液排除。 
副作用 
疲倦與噁心。 
禁忌 
1. 已知會對活性成分或對任何賦形劑產生過敏反應。
2. 由於潛在的毒性風險，禁用於中度至重度肝功能不全的病患(Child-Pugh B 與 C)。
3. 使用含ethinylestradiol的藥品，例如大部分複方口服避孕藥或避孕陰道環的藥物成分。
4. 禁止將高度依賴CYP3A清除且血漿濃度升高會發生嚴重不良事件的藥品與Viekirax 併用。 
注意事項 
Viekirax 不建議做為單一藥物治療，必須併用其他藥品治療C型肝炎感染。 
過量處理 
若發生用藥過量，建議應監測該名病患是否出現不良反應或不良影響的任何徵兆或症狀，並應立即施予適當的症狀性治療。 
藥品保存方式 
儲存於30°C以下。
Viekirax 12,5mg/75mg/50mg Filmtabletten(ombitasvir/paritaprevir/ritonavir)
NEUE ARZNEISTOFFE
Stoffgruppe 83：Virustatika
Wirkstoff：Ombitasvir
Fertigarzneimittel：Viekirax®
Hersteller：Abbvie
Markteinführung (D)：02/2015
Darreichungsform 12,5mg/75mg/50mg Filmtabletten
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Indikationen
Viekirax enthält neben Ombitasvir die Wirkstoffe Paritaprevir und Ritonavir. Zusammen mit dem Arzneimittel Exviera® bildet es ein Therapieregime zur Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C (CHC) der Genotypen 1 und 4. Zusätzlich kann es Ribavirin beinhalten.
In den Fachinformationen wird darauf hingewiesen, dass Viekirax nicht als Monotherapeutikum zum Einsatz kommen soll. Es wurde nur in Kombination mit Exviera und/oder Ribavirin untersucht. Die Anwendung mit anderen antiviralen Wirkstoffen wurde nicht untersucht und kann nicht empfohlen werden.
Wirkmechanismus
Ombitasvir ist ein HCV-NS5A-Inhibitor. Das virale Protein NS5A ist an der Virusvermehrung beteiligt. Indem Ombitasvir daran bindet, wird das Protein gehemmt. Viekirax enthält neben Ombitasvir auch den neuen Wirkstoff Paritaprevir, einen HCV-NS3/4A-Protease-Inhibitor. Zudem befindet sich Ritonavir zur Boosterung von Paritaprevir in der Tablette. Wirksubstanz in Exviera ist der neue HCV-RNA-Polymerase-Hemmer Dasabuvir. Die Kombination von Viekirax und Exviera ermöglicht also den Angriff auf die Viren in drei Phasen ihres Lebenszyklus.
Anwendungsweise und -hinweise
Die Behandlungsdauer bei Patienten mit dem Genotyp 1 beträgt für fast alle Patientengruppen einheitlich zwölf Wochen. Nur Patienten mit kompensierter Zirrhose nehmen die Tabletten 24 Wochen ein. Grundsätzlich gilt, dass die Patienten mit dem Genotyp 1 einmal täglich zwei Viekirax-Tabletten, also 150 mg Parita­previr, 100 mg Ritonavir und 25 mg Ombitasvir plus zweimal täglich eine Ex­viera-Filmtablette à 250 mg Dasabuvir einnehmen. Gegebenenfalls müssen sie zusätzlich zweimal täglich Ribavirin schlucken.
Patienten mit dem Genotyp 4 nehmen einmal täglich zwei Viekirax-Tabletten, sowie zweimal täglich Ribavirin ein.
Die Tabletten sollten immer zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden.
wichtige Wechselwirkungen
Hinsichtlich der Wechselwirkungen gibt es einiges zu beachten. So kann die gleichzeitige Anwendung von Viekirax die Exposition gegenüber Arzneimitteln, die durch CYP2C19 metabolisiert werden, senken und eine Dosis­anpassung beziehungsweise klinische Überwachung erforderlich machen.
Ritonavir ist ein starker CYP3A-Inhibitor. Die gleichzeitige Anwendung von Viekirax mit oder ohne Dasabuvir mit Arzneimitteln, die in erster Linie über CYP3A metabolisiert werden, kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel führen. Arznei- mittel, deren Abbau und Ausscheidung stark von CYP3A abhängen und bei denen ein erhöhter Wirkstoffspiegel im Plasma mit schwerwiegenden Ereignissen vergesellschaftet ist, sind kontraindiziert (→ Kontraindikationen).
Paritaprevir, Ritonavir und Dasabuvir sind in vivo auch Hemmer des Breast Cancer Resistance Proteins (BCRP). Die gleichzeitige Anwendung von Viekirax mit oder ohne Exviera zusammen mit Arzneimitteln, die Substrate dieses Transportproteins sind, kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser Substanzen führen und möglicherweise eine Dosisanpassung oder eine klinische Überwachung erforderlich machen. Zu diesen Arzneimitteln zählen zum Beispiel Imatinib, Sulfasalazin und einige Statine.
Zu bedenken ist ferner, dass sich Viekirax und Exviera auch gegenseitig beeinflussen, wenn sie zusammen eingenommen werden. Daher muss das Wechselwirkungsprofil der Wirkstoffe in der Kombination betrachtet werden.
Nebenwirkungen
Patienten, die Viekirax und Exviera in Studien einnahmen, berichteten häufig über Juckreiz. Wurde zusätzlich Ribavirin eingenommen, traten sehr häufig Schlaflosigkeit, Übelkeit, Juckreiz und Erschöpfung auf. Insgesamt war die Abbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen bei der Therapie mit Viekirax und Exviera mit oder ohne Ribavirin mit 0,2 Prozent gering.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Kontraindiziert ist Viekirax bei Patienten mit schwerer Leberfunktions­störung und bei Anwendung ethinyl­estradiolhaltiger Arzneimittel. Auch Arzneimittel, deren Abbau und Ausscheidung stark von CYP3A4 abhängen und bei denen ein erhöhter Wirkstoffspiegel mit schwerwiegenden Ereignissen vergesellschaftet ist, dürfen nicht zusammen mit Viekirax angewendet werden. Dies gilt ebenfalls für starke oder moderate CYP3A4-Induktoren und starke CYP3A4-Inhibitoren.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Wirksamkeit und Sicherheit von Viekirax in Kombination mit Exviera mit und ohne Ribavirin wurden in sechs randomisierten klinischen Studien der Phase III mit insgesamt mehr als 2300 Hepatitis-C-Patienten vom Genotyp 1 untersucht. Das anhaltende virologische Ansprechen (SVR), ein Marker für die Ausheilung einer Hepatitis C unter einer antiviralen Therapie, stellte den primären Endpunkt der Studien dar. Das Ergebnis: Unter Viekirax plus Exviera mit oder ohne Ribavirin konnten 97 Prozent der HCV-Patienten mit dem Genotyp 1 geheilt werden.
Eine weitere randomisierte Studie mit 135 Patienten vom HCV-Genotyp 4 ohne Leberzirrhose untersuchte Sicherheit und Wirksamkeit von Viekirax mit oder ohne Ribavirin. Der primäre Endpunkt war auch hier die SVR nach zwölf Wochen. Dieses Ziel konnte je nachdem, ob Ribavirin zusätzlich gegeben wurde oder nicht, bei nicht vorbehandelten Patienten zu 100 beziehungsweise 91 Prozent erreicht werden. Bei mit pegyliertem Interferon und Ribavirin vorbehandelten Patienten betrug die SVR nach zwölf Wochen ebenso 100 Prozent, wenn sie Exviera plus Ribavirin über diesen Zeitraum eingenommen hatten.
Hintergrundinfos
Besonderheiten
Für Viekirax sind keine besonderen Lagerungsbedingungen einzuhalten.
Viekirax ist verschreibungspflichtig.
Formeln
Ombitasvir
Die dreidimensionale Strukturformel können Sie mit einem kostenlosen Zusatzprogramm aus dem Internet, zum Beispiel Cortona von Parallelgraphics, ansehen (externer Link).
Ombitasvir.wrl
Links
weitere Hinweise
Während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht zuverlässig verhüten, sollte Viekirax nicht angewendet werden. Bei Stillenden ist zu entscheiden, ob das Stillen oder die Behandlung mit Viekirax zu unterbrechen ist. 

 The European Commission has approved AbbVie’s Viekirax and Exviera for the treatment of chronic hepatitis C (HCV).
Viekirax (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) and Exviera (dasabuvir) is the first product to be given the green light as a combination therapy for patients with genotype 1 (GT1) HCV, including those with compensated liver cirrhosis and HIV.