部份中文司美匹韦处方资料（仅供参考）
英文名：Simeprevir Sodium
商品名：Sovriad Capsules
中文名：司美匹韦胶囊
生产商：杨森制药
药品介绍
近日，旗下杨森（Janssen）宣布，Sovriad（simeprevir sodium）获日本劳动卫生福利部（MHLW）批准，与聚乙二醇化干扰素和利巴韦林（ribavirin）联合用药，用于基因型-1慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染者的治疗。
此次批准是simeprevir获得的全球首个监管批准。
Sovriad为每日一次的口服胶囊，是一种新的直接作用抗病毒药物，也是第二代蛋白酶抑制剂，给药方式为：sovriad+聚乙二醇干扰素+利巴韦林联合治疗12周，随后进行聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗12周或36周。
ソブリアードカプセル100mg
药用类别名称
抗病毒药物
批准日期：2013年11月
商標名
SOVRIAD capsules 100mg
一般名
シメプレビルナトリウム（JAN)
Simeprevir Sodium（JAN）
化学名
Monosodium (cyclopropylsulfonyl)[(2R,3aR,10Z,11aS,12aR,14aR)-2-({7-methoxy-8-methyl-2-[4-(1-methylethyl)-1,3-thiazol-2-yl]quinolin-4-yl}oxy)-5-methyl-4,14-dioxo-1,2,3,3a,4,5,6,7,8,9,11a,12,12a,13,14,14a-hexadecahydrocyclopenta[c]cyclopropa[g][1,6]diazacyclotetradecine-12a-carbonyl]azanide
分子式
C38H46N5NaO7S2
分子量
771.92
化学構造式
性状
白色粉末
溶解度
N, 易溶于n-二甲基甲酰胺和丙酮, 微溶于乙醇(99.5), 难溶于水。
分布系数
D > 1.07x104(1-Octanol/php 2.0柠檬酸缓冲液)
D > 1.07x104(1-Toktanol/ph 4.0)柠檬酸盐酸缓冲液
D > 1.07x104(1-octanol/ph 7-磷酸盐缓冲液)
操作注意事项
请放在儿童接触不到的地方。
批准条件
制定药品风险管理计划并加以实施。
药用药理学
1. 作用机制
Simeon块抑制NSSH-4A蛋白酶, 这对于HCV的复制是必不可少的。西米翁对HCV基因型1a和1a(KI)nmol/L蛋白酶活性的酶抑制常数分别为0.5和1.4nmol/L。
2. 体外抗丙型肝炎病毒活性
Simeon用于HCV基因型1b复制细胞rna复制的有效浓度分别为9.4和19NMOL/L。
Simeon对HCV基因型1a和1a临床分离株复制细胞的中位折叠变化(FC:SEMEON 的EC50为 Simeon的ecf50/临床分离株的野生菌株)是每个是1.4和0.4。Simeon基因型1a和1a临床分离株复制细胞的中位FC分别为11(33股)和8.4(2个菌株)。
Simeon对HCV基因型2、3和4临床分离株复制细胞的中心值fc, 分别为25(4股)、1014(2股)和0.3(8株)。
在人血清添加50%时, 西面建筑的EC50是人类血清添加量的2.4倍。
结合 Simeon 和干扰素、利巴韦林、NS5A抑制剂或 NS5B 抑制剂, 观察到添加剂或协同抗病毒活性。
3. 耐药
用HCV基因型1a和1a复制细胞进行干扰预构建的体外抗性表达试验, Simeon预构建所选择的氨基酸序列的96%, NS3蛋白酶区43, 80, 155, 在156和168个位置中观察到一个或多个突变。在这些D168突变中, 以最高频率(78%)观察到。
位特异性突变 (SDM: 站点定向突变体), 并使用临床分离株的副本细胞检测Simeon的抗病毒活性, 43, 80, 122, 155, 通过156和168的氨基酸突变观察到对西面的敏感性。 D168A/V和R155K突变, 对Simeon的高度抗性(FC*50)、Q80K/R、S122R和D168E突变是轻度抗性的(FC >2~()、Q80G/l和s122gse/T中的氨基酸突变不影响敏感性(FC2)。一个单一的突变80, 122, 155和168位置氨基酸, 不显著影响西梅翁的抗病毒活性, 高阻力(FC*50)被观察到对西面前建通过多个突变。
适应症
西莉亚组1(基因型i(1a)或II(1a))改善慢性丙型肝炎患者的以下一种病毒血
(1) 未经治疗的HCV高rna水平患者
(2) 通过干扰素治疗方法致残或重新点燃的患者
用法与用量
通常情况下, 成人每天口服一次100mg作为西面建筑, 给药期间为12周。该制剂与挂钩干扰素α-2a(重组剂)或挂钩干扰素α-2b(重组剂) 和利巴韦林联合使用。
临床结果
1. 三种药物与环素干扰素α-2a(重组剂)和利巴韦林的组合
为慢性丙型肝炎患者提供基因型1和高病毒体积(Covas TaqMan HCV "Auto": 5.0 Loguum/l或更多), 该制剂(给药12周) 和挂钩干扰素Alpa-2a(重组) 和利巴韦林 (给药 24周)采用三种药物联合进行临床试验。
HCV rna 阴性率在给药结束后12周(首次治疗)的患者, 过去没有接受干扰素治疗, 两个代理组合组peg干扰素α-2a(重组)和利巴韦林(48周给药)61.7(37/60 例), 在三剂组合组中, 该制剂为88.6%(109拟123例), 具有统计学意义 (年龄和IL28B基因多态性Cochran-Mantel-Haenszel试验为一层, p(0.0001)。
另外, HCV rna阴性率24周后完成给药, PEG干扰素α-2a(重组剂)和利巴韦林(48周管理) 两剂组合组56.7%(34/60例), 该制剂联合给药3剂8 8.6%(109/123个案件)。
HCV rna阴性率为12周和24周后, 在复发(治疗前复发)患者在以前的干扰素治疗等 95.9%(47/49 例)和18.8%(44 例), 以前的干扰素治疗或类似是无效的 (预处理无效)HCV rna 阴性率12周和24周后给药结束的患者是50.8%(28.53 例)和50.9%(27/53 例)。
2. 三种药物与环素干扰素α-2b(重组剂) 和利巴韦林的组合
为慢性丙型肝炎患者提供基因型1和高病毒体积(Covas TaqMan HCV "Auto": 5.0 Loguum/l或更多), 该制剂(给药12周) 和挂钩干扰素Α-2b(重组剂)和利巴韦林 (在第一次治疗和治疗前复发患者24周给药, 在治疗前的残疾人患者48周给药)由三种药物联合进行临床试验。
HCV rna阴性率为12周和24小时后完成给药, 分别为第一治疗患者的31.7%(22 例), 分别为治疗前复发患者的100.0 (29例)和治疗前复发患者的26.6%(28例), 治疗前残疾患者的负率分别为36.5%(1/26例)和38.5%(1 ~ 26例)。
包装
14粒 (7 粒 x2)
制造和销售来源
杨森制药
注：以上中文处方资料不够完整，使用者以原处方资料为准。
完整说明附件：
http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6250037M1028_1_13/
September 30, 2013, Dr Yeung Sum (Janssen) announced that Sovriad (simeprevir sodium) was approved by the Japanese Ministry of Labour, Health and Welfare (MHLW), combined with polyethylene glycol interferon and ribavirin (ribavirin),
For the treatment of genotype-1 of people infected with chronic hepatitis C virus (HCV).
The approval is the world's first regulatory approval simeprevir received.
Sovriad is a daily oral capsule, is a new direct antiviral drug, is also a second generation protease inhibitor, the delivery method is: sovriad+ polyethylene glycol interferon + ribavirin combined treatment for 12 weeks, followed by polyethylene glycol interferon + ribavirin treatment for 12 weeks or 36 weeks.
In February this year, Mr. Yeung submitted Simeprevir's New Drug Application (NDA) to Japanese regulators, which was submitted on the basis of data from 4 Japanese phase III CONCERTO studies. In clinical trials, Simeprevir has shown a powerful effect as part of the combined therapy of polyethylene glycol interferon and ribavirin, with 89% of patients in the primary genotype -1 HCV achieving a continuous virological response (SVR). In all clinical trials in simeprevir, the main endpoint was SVR (SVR-12) After 12 weeks of the last dose of treatment.
In clinical trials conducted in HCV patients with recurrent conditions after previous treatment, 96% of patients achieved SVR-12. In clinical trials, polyethylene glycol interferon + ribavirin +simeprevir combination therapy did not observe significant additional adverse events compared with polyethylene glycol interferon and ribavirin therapy.
The most common side effects are reduced leukocyte count, fever, anemia, general weakness, headache, and rash. Hepatitis C (HCV) is a blood-borne infectious liver disease that, if not treated in a timely manner, can cause significant damage to the liver, including cirrhosis.
In Japan, there are an estimated 1.5 million-2 million people infected with chronic hepatitis C virus, and about 70% of Japanese HCV patients are genotype -1 HCV infection. Simeprevir is a new generation of NS3/4A protease inhibitors, jointly developed by Medivir and Dr Yeung sum (Janssen), for the treatment of compensatory liver disease in adult patients with chronic hepatitis C, including hepatic fibrosis at all stages, working by blocking proteases,
To inhibit the replication of HCV in liver cells. 
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