近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Kresladi（marnetegragene autotemcel）静脉混悬液剂，用于治疗因ITGB2基因双等位变异而患有严重白细胞黏附缺陷-I型（LAD-I）且无人类白细胞抗原（HLA）匹配的同胞供者进行异基因造血干细胞移植的儿童患者。

Kresladi（marnetegragene autotemcel）是一种自体造血干细胞基因疗法，用于治疗因ITGB2双等位基因变异而患有严重白细胞粘附缺陷-I(LAD-I) 的儿科患者，这些患者没有可用的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的同胞供体进行异基因造血干细胞移植。

白细胞粘附缺陷-I（Leukocyte Adhesion Deficiency-I，LAD-I）是一种极其罕见的遗传性儿科疾病，是一种白细胞减少症，原发性免疫缺陷病，由编码 CD18 的ITGB2基因突变引起。CD18是一种关键蛋白，与CD11整合素共同表达，促进白细胞黏附于血管壁并迁移至组织，从而控制和清除感染并协调伤口修复。重症LAD-I患者通常表现出CD11a表达显著降低。重症LAD-I患儿易发生反复的、危及生命的细菌和真菌感染，这些感染对抗菌药物反应不佳，需要频繁住院治疗。在美国，LAD-I 的发病率估计约为每10万至20万活产婴儿中出现1例，其中约三分之二的患者被归类为重症。

批准日期：2026年03月27日 公司：Rocket Pharmaceuticals, Inc

Kresladi（马纳特格雷基因自体T细胞[marnetegragene autotemcel]）静脉注射悬液

美国首次批准：2026年

作用机制

KRESLADI通过用LV-RP-201转导自体CD34+细胞，将ITGB2基因的功能性拷贝添加到患者的造血干细胞（HSC）中。KRESLADI输注后，转导的CD34+HSC植入骨髓并分化为各种细胞类型，包括能够表达功能性CD18蛋白的白细胞。功能性CD18蛋白能够形成CD18/CD11a异二聚体（白细胞功能相关抗原-1，LFA-1），促进白细胞粘附到内皮表面并外渗到感染和炎症部位。

适应症

KRESLADI是一种基于自体造血干细胞的基因疗法，适用于治疗因ITGB2中的双等位基因变异导致的严重白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）的儿科患者，这些患者没有可用的人类白细胞抗原（HLA）匹配的同胞供体进行异基因造血干细胞移植。

基于中性粒细胞CD18和CD11a表面表达的增加，该适应症在加速批准下获得批准[见临床研究]。继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

用法与用量

仅供自体使用。仅供静脉注射使用。

•患者必须接受造血干细胞（HSC）动员，然后进行单采，以获得CD34+细胞用于KRESLAD制造。

• KRESLADI的剂量基于每公斤体重融合袋中CD34+细胞的数量。

• 最低推荐剂量为2.8×106 CD34+细胞/kg。

• 在输注KRESLADI之前，必须进行完全清髓性预处理。

• 输注前，验证患者的身份是否与KRESLADI输液袋上的唯一患者身份信息相匹配。

• 请勿对KRESLADI进行采样、更改或照射。

• 不要使用在线血液过滤器或输液泵。

剂型和规格

• KRESLADI是一种用于静脉输液的细胞悬浮液。

• KRESLADI由一个或两个输液袋组成，输液袋中悬浮有0.34至6.1×106个细胞/mL（包括0.32至6.1±106个CD34+细胞/mL）的冷冻保存溶液。

• 每个输液袋含有约30毫升KRESLADI。

禁忌症

没有

警告和注意事项

• 严重感染：在KRESLADI输注前后监测患者的感染体征和症状，并给予适当治疗。根据机构指南使用预防性抗菌药物。

• 静脉闭塞性疾病：在KRESLADI输注后的第一个月内，监测患者静脉闭塞性病变的体征和症状，包括评估肝功能测试。

• 中性粒细胞植入失败：监测KRESLADI输注后的中性粒细胞绝对计数（ANC）。如果中性粒细胞没有植入，则施用救援细胞。 

• 延迟血小板植入：监测患者血小板减少和出血情况，直至血小板植入和计数恢复。

• LVV介导的插入性肿瘤发生：在KRESLADI输注后至少15年内，每年至少监测患者的血液系统恶性肿瘤。

• 超敏反应：在输注过程中监测超敏反应。

不良反应

• 最常见的非实验室不良反应（≥30%）：粘膜炎、上呼吸道感染、病毒感染、发热性中性粒细胞减少症、皮肤损伤、恶心/呕吐、皮疹/皮炎、发热、设备相关感染和皮肤感染。

• 最常见的实验室不良反应（≥30%）：血红蛋白升高、血小板计数降低、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低，天冬氨酸转氨酶升高，丙氨酸转氨酶升高。

如需报告疑似不良反应，请致电1-800-982-2410联系RocketPharmaceuticals，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。

药物相互作用

• 抗逆转录病毒药物：患者在动员前一个月内，或在抗逆转录病毒治疗前所需的预期时间内，以及在完成所有分离周期之前，不应服用抗逆转录病毒药。

包装供应/储存和处理

KRESLADI装在一个或两个输液袋中，输液袋中装有富含CD34+细胞的基因修饰自体细胞的冷冻悬浮液，该悬浮液在含有5%DMSO和葡聚糖40的冷冻保存介质中。每个输液袋约含30毫升，单独包装在金属盒的覆盖物中以提供保护。KRESLADI通过冷冻运送器从制造工厂运送到融合中心，该运送器可能包含一个或两个用于治疗单个患者的盒。托运人内部附有批次信息表。

• 50毫升输液袋和金属盒（NDC 83537-034-01）

• 在收到时，将患者的身份与钞箱和批次信息表上的患者标识符进行匹配。

• 将输液袋放在盒中，将KRESLADI冷冻在液氮气相中，温度小于或等于-150°C（≤-238°F），直至解冻和给药。

• 输注前解冻KRESLADI[参见用量和用法]

• 解冻后不要再次冷冻。

• 不要照射KRESLADI，因为这可能会导致失活。

请参阅随附KRESLADI的完整处方信息：

https://www.kresladi.com/wp-content/uploads/prescribing-information.pdf?1