部份中文盐酸西那卡塞处方资料（仅供参考）
商品名：Mimpara granulés en gélule
英文名：Cinacalcet
中文名：西那卡塞硬胶囊颗粒
生产商：安进制药
药品简介
儿科剂型Mimpara（Cinacalcet）胶囊颗粒剂获欧盟批准，用于终末期肾病透析儿科患者治疗继发性甲旁亢
2017年9月6日，欧盟委员会（EC）已批准Mimpara（cinacalcet，西那卡塞）的一款儿科剂型（胶囊颗粒剂），用于正接受维持性血液透析治疗、并且接受标准护理疗法不能充分控制继发性甲状旁腺功能亢进（HPT）的3岁及以上终末期肾脏病（ESRD）儿科患者，治疗继发性HPT。
继发性HPT是一种慢性、严重的疾病，影响正接受透析治疗的患者，该病在成人患者和儿童患者中均可发生。据估计，接受透析治疗的慢性肾脏病（CKD）患者中，大约88%会发生继发性HPT。继发性HPT是指甲状旁腺为应对肾功能下降和矿物质代谢受损而分泌过量的甲状旁腺激素（PTH），而PTH水平的升高可导致钙和磷酸盐从骨骼中释放增加，导致骨质疏松。继发性HPT最初是无症状的，因此，该病往往漏诊和治疗不足。
作用机制
甲状旁腺主细胞表面的钙感应受体是甲状旁腺激素分泌的主要调节因子。Cinacalcet是一种拟钙剂，通过增加钙感应受体对细胞外钙的敏感性，直接降低PTH水平。PTH的降低与血清钙水平的降低有关。甲状旁腺激素水平的降低与西那卡切浓度相关。达到稳定状态后，血清钙浓度在给药间隔内保持恒定。
适应症
继发性甲状旁腺功能亢进
成人
终末期肾病（ESRD）成年患者维持性透析治疗继发性甲状旁腺功能亢进症（HPT）。
儿科人群
接受维持性透析治疗的3岁及以上终末期肾病（ESRD）儿童的继发性甲状旁腺功能亢进症（HPT）的治疗，其中继发性HPT没有得到标准护理治疗的充分控制。
Mimpara可作为治疗方案的一部分，包括磷酸盐粘合剂和/或维生素D甾醇，视情况而定。
成人甲状旁腺癌和原发性甲状旁腺功能亢进
降低患有以下疾病的成年患者的高钙血症：
•甲状旁腺癌。
•原发性HPT，根据血清钙水平（根据相关治疗指南的定义）进行甲状旁腺切除术，但甲状旁腺切除术在临床上不合适或禁忌。
用法与用量
剂量
继发性甲状旁腺功能亢进
成人和老年人（>65岁）
成人的推荐起始剂量为30 mg，每天一次。Mimpara应每2-4周滴定一次，最大剂量为180mg，每天一次，以在完整的甲状旁腺激素（iPTH）测定中使透析患者的目标甲状旁腺激素（PTH）达到150-300 pg/mL（15.9-31.8 pmol/L）。应在给药Mimpara后至少12小时评估PTH水平。应参考当前的治疗指南。
PTH应在Mimpara启动或剂量调整后1至4周进行测量。在维护期间，应大约每1-3个月对PTH进行一次监测。完整的甲状旁腺激素（iPTH）或生物完整的甲状旁腺素（biPTH）可用于测量甲状旁腺激素水平；Mimpara治疗不会改变iPTH和biPTH之间的关系。
基于血清钙水平的剂量调整
在第一剂Mimpara给药前，应测量和监测校正后的血清钙，并应达到或高于正常范围的下限。正常钙范围可能因当地实验室使用的方法而异。
在剂量滴定过程中，应经常监测血清钙水平，并在Mimpara开始或剂量调整后1周内进行监测。一旦确定了维持剂量，应大约每月测量一次血清钙。如果校正后的血清钙水平降至8.4mg/dL（2.1 mmol/L）以下和/或出现低钙血症症状，建议进行以下治疗：
校正的血清钙值或低钙血症的临床症状      给药建议
<8.4mg/dL（2.1mmol/L）和>7.5mg/dL，     根据临床判断，含钙磷酸盐粘合剂、维生素D固醇和/或调整
或出现低钙血症的临床症状。              透析液钙浓度可用于提高血清钙。
<8.4mg/dL（2.1mmol/L）和>7.5mg/dL       减少或保留Mimpara的剂量。
或持续的低钙血症症状，尽管试图增加
血清钙。
≤7.5mg/dL（1.9mmol/L）或低钙血症和     暂停给药Mimpara，直到血清钙水平达到8.0mg/dL（2.0mmol/L）
维生素D的持续症状无法增加。             和/或低钙血症症状缓解。
                                        应使用次低剂量的Mimpara重新开始治疗
儿科人群
在第一剂Mimpara给药前，校正后的血清钙应在指定年龄参考区间的上限或以上，并密切监测。正常钙范围因当地实验室使用的方法和儿童/患者的年龄而异。
根据患者的干重，≥3岁至<18岁儿童的推荐起始剂量为≤0.20mg/kg，每日一次。
可以增加剂量以实现期望的目标iPTH范围。剂量应按可用剂量水平顺序增加，频率不应超过每4周一次。剂量可以增加到2.5 mg/kg/天的最大剂量，不超过180毫克的日总剂量。
患者干重（千克）         起始剂量（毫克）    可用连续剂量水平（毫克）
10至<12.5                    1                1、2.5、5、7.5、10和15
≥12.5至<25                2.5                2.5、5、7.5、10、15和30
≥25至<36                                     5、10、15、30和60
                            5
≥36至<50                                     5、10、15、30、60和90
≥50至<75                   10                10、15、30、60、90和120
≥ 75                       15                15、30、60、90、120和180
基于甲状旁腺激素水平的剂量调整
应在给药Mimpara后至少12小时评估PTH水平，并应在Mimpara开始或剂量调整后1至4周测量iPTH。
剂量应根据iPTH进行调整，如下所示：
•如果iPTH＜150pg/mL（15.9pmol/L）且≥100 pg/mL，则将Mimpara的剂量降至下一个较低剂量。
•如果iPTH<100pg/mL（10.6pmol/L），停止Mimpara治疗，一旦iPTH>150pg/mL，则以下一个较低剂量重新启动Mimpara。如果Mimpara的治疗已停止超过14天，则以建议的起始剂量重新启动。
基于血清钙水平的剂量调整
血清钙应在Mimpara开始使用或剂量调整后1周内进行测量。
一旦确定了维持剂量，建议每周测量血清钙。儿科患者的血清钙水平应保持在正常范围内。如果血清钙水平降至正常范围以下或出现低钙血症症状，应采取适当的剂量调整步骤，如下表2所示：
表2。≥3至<18岁的儿科患者的剂量调整
校正的血清钙值或低钙血症的临床症状         给药建议
无论钙水平如何，在指定的正常年龄下         停止Mimpara治疗*
限或出现低钙血症症状时校正的血清钙。       根据临床指示，服用钙补充剂、含钙磷酸盐粘合剂和/或维生素D固醇。
校正后的血清总钙高于年龄规定的正常         以下一个较低剂量重新开始。如果Mimpara治疗已停止超过14天，则按
下限，低钙血症症状已经缓解。               照建议的起始剂量重新开始。
                                           如果患者在停药前接受最低剂量（1mg/天），则以相同剂量（1mg/m天）
                                           重新开始。
*如果剂量已停止，应在5至7天内测量校正后的血清钙
Mimpara治疗3岁以下儿童继发性甲状旁腺功能亢进的安全性和有效性尚未确定。可用数据不足。
从etelcalcetide切换到Mimpara从etelcalcetide到Mimpara的转换和适当的冲洗期尚未在患者中进行研究。对于停用依替卡西的患者，在至少完成三次后续血液透析之前，不应开始Mimpara，此时应测量血清钙。在Mimpara启动之前，确保血清钙水平在正常范围内（见第4.4节和第4.8节）。
甲状旁腺癌与原发性甲状旁腺功能亢进
成人和老年人（>65岁）
成人Mimpara的推荐起始剂量为30mg，每天两次。Mimpara的剂量应每2-4周进行一次滴定，根据需要依次给药30mg，每日两次，60mg，每日二次，90mg，每日三次或四次，以将血清钙浓度降至或低于正常上限。临床试验中使用的最大剂量为90 mg，每天四次。
血清钙应在Mimpara开始使用或剂量调整后1周内进行测量。一旦确定了维持剂量水平，应每2至3个月测量一次血清钙。在滴定至Mimpara的最大剂量后，应定期监测血清钙；如果不能维持临床相关的血清钙降低，则应考虑停止Mimpara治疗。
儿科人群
Mimpara治疗儿童甲状旁腺癌和原发性甲状旁腺功能亢进症的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
肝脏损伤
无需改变起始剂量。中度至重度肝损伤患者应谨慎使用Mimpara，在剂量滴定和持续治疗期间应密切监测治疗情况。
给药方法
Mimpara颗粒可以口服给药，也可以通过鼻胃或胃造口管给药。
胶囊不应被吞咽。胶囊必须打开，胶囊的全部内容物应撒在食物或液体中并给药。为了避免给药错误，不同强度（1、2.5或5mg）的胶囊不应混合以达到所需剂量。
建议Mimpara与食物一起服用或在饭后不久服用，因为研究表明，与食物一起食用会提高西那卡司的生物利用度。
口服给药
打开胶囊时，应先轻轻拍打胶囊，使内容物沉淀在胶囊底部（胶囊的白色部分），轻轻挤压并扭转胶囊白色主体的彩色顶部。打开时，建议将胶囊竖直放置在少量软性食物或液体上。
应将整个颗粒撒在少量软性食物（如苹果酱或酸奶）或液体（如苹果汁或肾性婴儿配方奶粉）上，然后吞咽。如果每天使用1-3粒胶囊，则至少使用15毫升食物；如果每天使用4-6粒胶囊，则使用至少30mL的食物。
患者应在口服给药后喝水，以确保所有混合物都被吞下。
不建议将颗粒混合在水中口服，因为这可能会导致苦味。
应立即服用与软性食物或液体混合的颗粒。
使用鼻胃或胃造口管给药
•对于使用鼻胃或胃造瘘管的患者，可以使用PVC管在少量（至少5 mL）水的情况下给药颗粒。用足够的容量冲洗使用过的肠管。这些颗粒与聚氨酯和硅树脂制成的管道不兼容。
Mimpara也有片剂。需要30毫克或更多剂量并且能够吞咽药片的儿童可以接受适当剂量的Mimpara药片。
禁忌症
对列活性物质或任何赋形剂过敏。
低血糖症。
保质期
4年
储存的特殊注意事项
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
颗粒以胶囊形式提供，以便打开。
胶囊装在HDPE瓶中，带有箔感应密封和儿童防护聚丙烯帽，装在纸箱中。每个瓶子含有30粒胶囊。
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Mimpara 5mg, granulés en gélule, boîte de 1flacon de 30gélules
Mimpara est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de granulé en gélule à ouvrir (30) à base de Cinacalcet (5 mg).
Mis en vente en pharmacie le 28/08/2017 par AMGEN au prix de 389,16€.
Posologie et mode d'administration
Posologie
Hyperparathyroïdie secondaire
Adultes et sujets âgés (> 65 ans)
La dose initiale recommandée chez l'adulte est de 30 mg une fois par jour. La dose de Mimpara doit être adaptée toutes les 2 à 4 semaines, jusqu'à une dose maximale de 180 mg une fois par jour, afin d'atteindre, chez les patients dialysés, un taux cible de parathormone (PTH) mesuré par dosage de la PTH intacte (PTHi) compris entre 150 et 300 pg/mL (15,9 - 31,8 pmol/L). Le taux de PTH doit être mesuré au minimum 12 heures après l'administration de Mimpara. Les recommandations thérapeutiques en vigueur doivent être suivies.
Le taux de PTH doit être mesuré 1 à 4 semaines après le début du traitement par Mimpara et après chaque adaptation posologique. Le taux de PTH doit être surveillé tous les 1 à 3 mois environ au cours de la période d'entretien. Le taux de PTH peut être mesuré en utilisant soit la PTH intacte (PTHi) soit la PTH bio-intacte (PTHbi), le traitement par Mimpara ne modifiant pas le rapport entre PTHi et PTHbi.
Adaptation posologique en fonction du taux de calcium sérique
Avant l'administration de la première dose de Mimpara, la calcémie corrigée doit être mesurée et surveillée et doit être supérieure ou égale à la limite inférieure des valeurs normales (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les valeurs seuils normales pour la calcémie peuvent différer selon la méthode utilisée par le laboratoire local.
Au cours de la période d'adaptation posologique, la calcémie doit être fréquemment surveillée, notamment dans la semaine qui suit le début du traitement par Mimpara et après chaque adaptation posologique. Dès que la dose d'entretien aura été établie, la calcémie devra être mesurée environ une fois par mois. Si le taux de calcium sérique corrigé devient inférieur à 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et/ou si des symptômes d'hypocalcémie apparaissent, la prise en charge suivante est recommandée :
Population pédiatrique
La calcémie corrigée doit être à la limite supérieure ou au-dessus de la valeur normale spécifique de l'âge avant l'administration de la première dose de Mimpara, et doit être étroitement surveillée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les valeurs seuils normales pour la calcémie peuvent différer selon la méthode utilisée par le laboratoire local et l'âge de l'enfant/patient.
La dose initiale recommandée pour les enfants âgés ≥ 3 ans à < 18 ans est ≤ 0,20 mg/kg une fois par jour en fonction du poids sec du patient (voir tableau 1).
La dose peut être augmentée afin d'obtenir le taux cible de PTHi souhaité. La dose doit être augmentée de manière séquentielle avec les paliers de doses disponibles (voir tableau 1) en respectant un intervalle d'au moins 4 semaines. La dose peut être augmentée jusqu'à une dose maximale de 2,5 mg/kg/jour, sans dépasser une dose totale quotidienne de 180 mg.
Adaptation posologique en fonction du taux de PTH
Le taux de PTH doit être mesuré au minimum 12 heures après la prise de Mimpara et le taux de PTHi doit être mesuré 1 à 4 semaines après l'instauration du traitement ou après chaque adaptation posologique de Mimpara.
L'adaptation posologique en fonction du taux de PTHi est décrite ci-dessous :
Si PTHi < 150 pg/mL (15,9 pmol/L) et ≥ 100 pg/mL (10,6 pmol/L), baisser la dose de Mimpara à la dose immédiatement inférieure.
Si PTHi < 100 pg/mL (10,6 pmol/L), arrêter le traitement par Mimpara, reprendre Mimpara à la dose immédiatement inférieure une fois la PTHi > 150 pg/mL (15,9 pmol/L). Si le traitement par Mimpara a été arrêté pendant plus de 14 jours, reprendre le traitement à la dose initiale recommandée.
Adaptation posologique en fonction du taux de calcium sérique
La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit l'instauration du traitement par Mimpara et après chaque adaptation posologique.
Une fois la dose d'entretien établie, il est recommandé de mesurer la calcémie de façon hebdomadaire. Le taux de calcium sérique chez les patients en pédiatrie doit être maintenu dans les valeurs normales. Si le taux de calcium sérique devient inférieur aux valeurs normales et/ou si des symptômes d'hypocalcémie apparaissent, des adaptations posologiques appropriées doivent être effectuées comme décrites dans le tableau 2 ci-dessous :
*Si le traitement a été arrêté, la calcémie corrigée devra être mesurée dans les 5 à 7 jours.
La sécurité et l'efficacité de Mimpara chez les enfants âgés de moins de 3 ans pour le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire n'ont pas été établies. Des données insuffisantes sont disponibles.
Relais de l'ételcalcétide par Mimpara
Le relais de l'ételcalcétide par Mimpara ainsi que la durée appropriée de sevrage n'ont pas été étudiés chez les patients. Chez les patients ayant interrompu la prise d'ételcalcétide, Mimpara ne doit être instauré qu'après un minimum de trois séances d'hémodialyse consécutives, ce qui correspond au moment auquel la calcémie doit être mesurée. S'assurer que la calcémie se situe dans les limites normales avant d'instaurer Mimpara (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables).
Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire
Adultes et sujets âgés (> 65 ans)
La dose initiale recommandée de Mimpara chez l'adulte est de 30 mg deux fois par jour. La posologie de Mimpara doit être adaptée toutes les 2 à 4 semaines, en utilisant des paliers de doses de 30 mg deux fois par jour, 60 mg deux fois par jour, 90 mg deux fois par jour et 90 mg trois ou quatre fois par jour, en fonction des besoins thérapeutiques pour atteindre une calcémie inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale. La dose maximale utilisée au cours des essais cliniques a été de 90 mg quatre fois par jour.
La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit l'instauration du traitement par Mimpara et après chaque adaptation posologique. Dès que la dose d'entretien a été établie, la calcémie doit être mesurée tous les 2 à 3 mois. Lorsque la dose maximale a été atteinte, la calcémie doit être surveillée à intervalles réguliers ; si une réponse clinique objectivée par une réduction significative de la calcémie n'est pas obtenue de façon durable, l'arrêt du traitement par Mimpara doit être envisagé (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Mimpara chez l'enfant pour le traitement du cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire. Mimpara doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou modérée. Une surveillance étroite doit être effectuée lors de la phase d'adaptation posologique et pendant la phase d'entretien du traitement (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Mode d'administration
Mimpara granulés peut être administré par voie orale ou par sonde nasogastrique ou de gastrostomie.
Les gélules ne doivent pas être avalées. La gélule doit être ouverte et la totalité du contenu de la gélule doit être saupoudré sur la nourriture ou le liquide et être administré. Pour éviter les erreurs de dose, les gélules de différents dosages (1 mg ; 2,5 mg ; ou 5 mg) ne doivent pas être mélangées pour obtenir la dose désirée.
Il est recommandé de prendre Mimpara avec de la nourriture ou peu de temps après un repas, les études cliniques ayant montré que la biodisponibilité du cinacalcet augmente avec la prise de nourriture (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Voie orale
Les gélules doivent être ouvertes en appuyant délicatement sur la tête colorée et en la tournant doucement sur le corps blanc de la gélule, en ayant au préalable tapoté délicatement sur la gélule pour que le contenu reste dans la partie basse de la gélule (partie blanche de la gélule). Pendant l'ouverture, il est recommandé de maintenir la gélule droite au-dessus de la petite quantité de nourriture molle ou liquide.
Tous les granulés doivent être saupoudrés sur une petite quantité de nourriture molle (ex. compote de pommes ou yaourt) ou liquide (ex. jus de pommes ou boisson adaptée à un enfant insuffisant rénal), et avalés. Si 1 à 3 gélules sont administrées par jour, utiliser au moins 15 mL de nourriture ; si 4 à 6 gélules sont administrées par jour, utiliser au moins 30 mL de nourriture.
Les patients doivent boire des liquides après l'administration orale pour s'assurer que tout le contenu a été avalé.
Mélanger les granulés dans l'eau pour une administration orale n'est pas recommandé car cela présenterait un goût amer.
Les granulés mélangés avec de la nourriture molle ou du liquide doivent être administrés immédiatement.
Administration utilisant les sondes nasogastriques ou de gastrostomie
Pour les patients ayant des sondes nasogastriques ou de gastrostomie, les granulés peuvent être administrés avec une petite quantité (au moins 5 mL) d'eau utilisant une sonde en PVC. Purgerla sonde entérale utilisée avec le volume adéquate. Les granulés ne sont pas compatibles avec des sondes en polyuréthane et silicone.
Mimpara est également disponible sous forme de comprimés. Les enfants qui ont besoin d'une dose de 30 mg ou plus et qui sont capables d'avaler des comprimés peuvent recevoir les doses appropriées avec Mimpara comprimés.
Granulés blancs à blanc cassé en gélules à ouvrir
Gélule avec une tête de couleur bleue, marquée « AMG » et un corps blanc opaque, marqué « 5 mg ».
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
4 ans
Précautions particulières de conservation :
Pas de précautions particulières de conservation.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Granulés contenus dans des gélules à ouvrir. Voir rubrique Composition
Les gélules sont contenues dans un flacon en PEHD avec une spirale en coton, fermé par un bouchon inviolable en polypropylène scellé par induction, conditionné dans une boîte. Chaque flacon contient 30 gélules.
Veuillez consulter les informations de prescription complètes de mimpara ci - jointes:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10629/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3014364-mimpara-5mg-granules-gel-30