部份中文盐酸依特卡肽处方资料（仅供参考）
英文名：Etelcalcetid hydrochlorid
商品名：Parsabiv
中文名：盐酸依特卡肽注射溶液
生产商：安进制药
药品简介
2016年11月13日，欧盟委员会（EC）已批准Parsabiv用于正接受血液透析治疗的慢性肾脏病（CKD）患者继发性甲状旁腺功能亢进（sHPT，简称继发性甲旁亢）的治疗。
Parsabiv是过去10多年来继发性甲旁亢（sHPT）领域的首个治疗进展，该药也是首个在患者每次透析结束后每周三次静脉注射给药的静脉注射型拟钙剂。
作用机理
甲状旁腺主细胞表面的钙敏感受体是PTH分泌的主要调节剂。依特卡肽是一种合成肽拟钙剂，可通过结合和激活钙敏感受体来减少PTH分泌。 PTH的降低与血清钙和磷酸盐水平的降低有关。
适应症
Parsabiv适用于通过血液透析疗法治疗患有慢性肾脏病（CKD）的成年患者继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）。
用法与用量
推荐的依卡他肽的初始剂量为5mg，每周推注3次。校正的血清钙应在首次服用Parsabiv，增加剂量或停药后重新开始之前等于或高于正常范围的下限（另请参见基于血清钙水平的剂量调整）。帕拉比夫的每周服用次数不应超过3次。
剂量滴定
应将Parsabiv滴定，以使剂量在2.5mg至15mg之间个性化。剂量可以2.5毫克或5毫克的增量增加，但不比每4周增加一次，最大剂量为15毫克，每周3次，以达到所需的甲状旁腺激素（PTH）目标。
根据PTH水平调整剂量
在开始或调整Parsabiv的4周后，应大约在维护期间每1-3个月测量一次PTH。在治疗期间，包括维持阶段，都可能需要调整剂量。
如果PTH低于100pg/mL（10.6pmol/L），则应减少剂量或暂时停止使用。如果降低剂量后PTH未恢复到>100pg/mL，则应停止剂量。对于停药的患者，一旦PTH恢复至> 150pg/mL（15.9pmol/L），并且透析前血清校正的钙（cCa）≥8.3mg/dL（2.08mmol），则应以较低的剂量重新启动帕萨比夫/ L）。如果患者的最后一次给药剂量为2.5 mg，如果PTH> 300 pg / mL（31.8 pmol / L）并且最近透析前血清cCa≥8.3 mg / dL，则帕拉比夫可以以2.5 mg剂量水平重新启动（ 2.08 mmol / L）。
下表提供了与低钙管理有关的其他建议。
Parsabiv可以用作治疗方案的一部分，包括磷酸盐粘合剂和/或维生素D固醇（视情况而定）。
错过的剂量
如果错过了定期进行的血液透析治疗，请不要服用任何遗漏的剂量。在下一次血液透析治疗中，应以相同剂量给予Parsabiv。如果错过了超过2周的剂量，则Parsabiv应以5毫克（或2.5毫克，如果这是患者最后一次给药）的剂量给药，并滴定以达到所需的PTH。
根据血清钙水平调整剂量
血清钙应该在Parsabiv开始或调整剂量的1周内测量。一旦为患者建立了维持阶段，应大约每4周测量一次校正后的血清钙。在研究中，使用罗氏模块化分析仪测量血清总钙。校正的血清钙的正常范围的下限为8.3 mg/dL（2.08 mmol/L）。其他实验室测定对于正常范围的下限可能会有不同的临界值。
如果发生校正后的血清钙水平低于正常范围下限的临床意义降低和/或发生低钙血症症状，建议采取以下措施：
校正血清钙值或低钙血症的临床症状：  推荐建议
<8.3mg/dL（2.08 mmol/L）和≥   •如果有临床指征：
7.5mg/dL（1.88 mmol/L）        - 开始或增加钙补充剂，含钙的磷酸盐粘合剂和/或维生素D固醇。
                               - 增加透析液钙浓度。
                               - 考虑减少Parsabiv剂量。
<7.5mg/dL（1.88 mmol/L）或     •停止Parsabiv，直到校正后的血清钙水平≥8.3mg/dL（2.08mmol/L）
低钙血症症状                   并且低钙血症症状（如果存在）解决。
                               •如果有临床指征：
                               -开始或增加钙补充剂，含钙的磷酸盐粘合剂和/或维生素D固醇。
                               -增加透析液钙浓度。
                               •以比上次给药剂量低5mg的剂量重新启动Parsabiv。 如果患者的
                               最后给药剂量为2.5mg或5 mg，则当校正后的血清钙水平≥8.3mg/
                               dL（2.08mmol/L）且低钙血症症状（如果存在）消除后，以2.5mg重新开始。
使用Roche模块化分析仪测量总钙。对于白蛋白水平<4.0g/dL，cCa（mg/dL）=总Ca（mg/dL）+（4-白蛋白[g/dL]）*0.8。
从cinacalcet切换到Parsabiv
直到最后一次服用西那卡塞后7天，且校正后的血清钙水平等于或高于正常范围的下限时，才应在患者中开始Parsabiv。
小儿人口
依替卡列肽在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。无可用数据。
老年
老年患者的剂量建议与成人患者相同。
给药方法
帕萨比夫不应该稀释。
给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和颜色变化。
在血液透析治疗结束后，在冲洗过程中或在冲洗后静脉内将Parsabiv注射入透析回路的静脉管线。如果在反冲洗期间进行注射，则应在注射后至少给予150mL的反冲洗体积。如果完成反冲洗且未使用帕拉比夫，则可以静脉内给药，然后至少冲洗10 mL生理盐水。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
如果校正后的血清钙水平低于正常范围的下限，则不应启动Parsabiv治疗。
保质期
4年
从冰箱中取出后：
•如果保存在原始纸箱中，Parsabiv最多可稳定7天。无需特殊的温度存储要求。
•如果从原始纸箱中取出，Parsabiv在避免阳光直射的情况下最多可以稳定4个小时。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C – 8°C）中。
将小瓶放在外部纸箱中，以避光。
容器的性质和内容
Parsabiv 2.5毫克注射溶液
一次性瓶（I型玻璃），带有塞子（含氟聚合物层压弹性体）和带可翻转防尘盖的铝密封。每个小瓶包含0.5mL注射溶液。
Parsabiv 5毫克注射溶液
一次性瓶（I型玻璃），带有塞子（含氟聚合物层压弹性体）和带可翻转防尘盖的铝密封。每个小瓶包含1mL注射溶液。
Parsabiv 10毫克注射溶液
一次性瓶（I型玻璃），带有塞子（含氟聚合物层压弹性体）和带可翻转防尘盖的铝密封。每个小瓶包含2mL注射溶液。
包装大小为1、6、12和42小瓶。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/4417
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PARSABIV Inj Lös 2.5mg/0.5ml
Parsabiv®
Amgen Switzerland AG
Zusammensetzung
Wirkstoff: Etelcalcetide (als Hydrochlorid).
Hilfsstoffe: Natriumchlorid, Bernsteinsäure, Wasser für Injektionszwecke, Salzsäure (zur pH-Einstellung), Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung).
Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
Injektionslösung. Zur intravenösen Anwendung.
Parsabiv 2,5 mg: Jede Durchstechflasche enthält 2,5 mg Etelcalcetide (als Hydrochlorid) in 0,5 ml Lösung.
Parsabiv 5 mg: Jede Durchstechflasche enthält 5 mg Etelcalcetide (als Hydrochlorid) in 1 ml Lösung. Jeder ml enthält 5 mg Etelcalcetide.
Parsabiv 10 mg: Jede Durchstechflasche enthält 10 mg Etelcalcetide (als Hydrochlorid) in 2 ml Lösung. Jeder ml enthält 5 mg Etelcalcetide.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Parsabiv ist indiziert zur Behandlung von sekundärem Hyperparathyreoidismus (SHPT) bei erwachsenen hämodialysepflichtigen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung.
Dosierung/Anwendung
Parsabiv kann als Teil einer Behandlung eingesetzt werden, die Phosphatbinder und/oder Vitamin-D-Sterole beinhalten kann, sofern angemessen (siehe «EIGENSCHAFTEN/WIRKUNGEN»).
Die empfohlene Anfangsdosis von Etelcalcetide beträgt 5 mg, verabreicht dreimal wöchentlich als Bolusinjektion jeweils am Ende der Hämodialysebehandlung. Der korrigierte Serumkalziumspiegel (Serum-cCa) sollte an oder über der Untergrenze des Normbereichs liegen, bevor die erste Dosis Parsabiv verabreicht, die Dosis erhöht oder die Behandlung nach einem Abbruch wieder begonnen wird (siehe auch Dosisanpassungen basierend auf dem Serumkalzium-Spiegel).
Parsabiv sollte nicht öfter als dreimal wöchentlich verabreicht werden.
Wird eine planmässig angesetzte Hämodialysebehandlung ausgelassen, dürfen ausgelassene Dosen nicht verabreicht werden. Parsabiv sollte dann bei der nächsten Hämodialysebehandlung in derselben Dosis verabreicht werden. Wird die Verabreichung für mehr als 2 Wochen ausgelassen, sollte Parsabiv in einer Dosis von 5 mg (bzw. 2,5 mg, falls das die letzte dem Patienten verabreichte Dosis war) verabreicht und titriert werden, um den angestrebten PTH-Wert zu erreichen.
Dosistitration
Parsabiv sollte so titriert werden, dass man individuelle Dosen zwischen 2,5 mg und 15 mg erhält. Die Dosierung kann in 2,5 mg oder 5 mg Schritten erhöht werden, und zwar nicht öfter als alle 4 Wochen bis auf eine Dosis von maximal 15 mg dreimal wöchentlich, um den angestrebten Zielwert des Parathormons (PTH) zu erreichen.
Dosisanpassungen basierend auf dem PTH-Spiegel
Der PTH-Wert sollte 4 Wochen nach Beginn der Therapie mit Parsabiv oder nach einer Dosisanpassung gemessen werden sowie ungefähr alle 1‑3 Monate während der Erhaltungsphase. Dosisanpassungen können zu jedem Zeitpunkt während der Behandlung, einschliesslich der Erhaltungsphase, erforderlich werden.
Liegt der PTH-Wert unter 100 pg/ml (10,6 pmol/l), sollte die Dosis reduziert oder die Therapie vorübergehend unterbrochen werden. Falls der PTH-Spiegel nach der Verringerung der Dosis nicht wieder auf Werte >100 pg/ml ansteigt, sollte die Therapie unterbrochen werden. Bei Patienten, bei denen die Therapie unterbrochen wird, sollte die Behandlung mit Parsabiv mit einer niedrigeren Dosis erneut begonnen werden, sobald der PTH-Spiegel einen Wert von >150 pg/ml (15,9 pmol/l) und der prädialytische Serum-cCa einen Wert ≥8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) erreicht hat. Falls die letzte Dosis, die dem Patienten verabreicht wurde, 2,5 mg betrug, kann die Behandlung mit Parsabiv mit einer Dosis von 2,5 mg erneut aufgenommen werden, falls der PTH-Wert >300 pg/ml (31,8 pmol/l) und der zuletzt gemessene prädialytische Serum-cCa ≥8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) liegt.
Dosisanpassungen basierend auf dem Serumkalziumspiegel
Der Serumkalziumspiegel sollte innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Therapie mit Parsabiv oder nach einer Dosisanpassung gemessen werden. Wenn der Patient in die Erhaltungsphase eingetreten ist, sollte der Serum-cCa etwa alle 4 Wochen bestimmt werden. In den Studien wurde das Gesamtkalzium im Serum mithilfe eines Roche Modular Analyzers bestimmt. Die Untergrenze des Normbereichs für den Serum-cCa betrug 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l). Bei anderen Labortests kann die Untergrenze des Normbereichs bei einem anderen Wert liegen.
Präklinische Daten
Die erwartete pharmakologische Wirkung einer Reduktion des PTH- und Kalziumspiegels im Blut wurde in Tierstudien bei einer Exposition beobachtet, die der Exposition in der Klinik entspricht. Bei klinischem Expositionsniveau wurde eine Reduktion der Serumkalziumspiegel in Assoziation mit dem Auftreten von Tremor, Krampfanfällen und stressbedingten Befunden beobachtet. Alle Wirkungen waren nach Absetzen der Behandlung reversibel.
Etelcalcetide war bei einigen Bakterienstämmen (Ames) mutagen, in In-vitro- und In-vivo-Genotoxizitätstests bei Säugetieren jedoch nicht genotoxisch und wird daher als nicht genotoxisch betrachtet. Bei einer Exposition bis zum 0,4-fachen des klinischen Expositionsniveaus traten in Karzinogenitätsstudien mit Mäusen und Ratten keine Etelcalcetide-bedingten Tumoren auf.
Bei einer Etelcalcetide-Exposition bis zum 1,8-fachen des klinischen Expositionsniveaus gab es keine Wirkung auf die männliche oder weibliche Fertilität bei Ratten.
Bei einer Etelcalcetide-Exposition bis zum 1,8- bis 4,3-fachen des klinischen Expositionsniveaus während der Organogenese wurden keine Auswirkungen auf die Embryonal-/Fetalentwicklung bei Ratten und Kaninchen beobachtet.
In einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie mit Ratten wurden bei einer Etelcalcetide-Exposition, welche das klinische Expositionsniveau um das 1,8-fache überschritt, ein minimaler Anstieg der perinatalen Sterblichkeit des Nachwuchses, Geburtsverzögerungen und eine vorübergehende Reduktion des postnatalen Wachstums in Assoziation mit Hypokalzämie-bedingter Toxizität, Tremor sowie Reduktion von Körpergewicht und Nahrungsaufnahme beim Muttertier beobachtet.
Studien bei Ratten zeigten, dass [14C]-Etelcalcetide in die Muttermilch in Konzentrationen ausgeschieden wird, die den Konzentrationen im Plasma ähnlich sind.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Es sind keine Inkompatibilitäten bekannt.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank lagern (2 °C ‑ 8 °C).
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Nach der Entnahme aus dem Kühlschrank:
Bei Aufbewahrung im Originalkarton ist Parsabiv für eine Zeitdauer von kumulativ maximal 7 Tagen haltbar. Es müssen keine besonderen Anforderungen hinsichtlich der Temperatur während der Aufbewahrung beachtet werden.
Nach der Entnahme aus dem Originalkarton ist Parsabiv maximal 4 Stunden haltbar, sofern es vor direktem Sonnenlicht geschützt wird.
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Klare, farblose Lösung.
Zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Nicht verwendetes Arzneimittel sowie Abfallmaterial sollten entsprechend den geltenden Vorschriften entsorgt werden.
Zulassungsnummer
66338 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Amgen Switzerland AG, Risch;
Domizil: 6343 Rotkreuz.
Stand der Information
Mai 2019.