安进新一代肾脏病药物Parsabiv(etelcalcetide)注射液-12年来首款获FDA批准为透析患者甲旁亢的新药
近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Parsabiv用于正接受血液透析治疗的慢性肾脏病（CKD）患者继发性甲状旁腺功能亢进（sHPT，简称继发性甲旁亢）的治疗。
此次批准，使Parsabiv过去10多年来继发性甲旁亢（sHPT）领域的首个新药，该药也是首个在患者每次透析结束后每周三次静脉注射给药的静脉注射型拟钙剂。
继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT，简称继发性甲旁亢），是指在慢性肾功能不全、肠吸收不良综合征、Fanconi综合征和肾小管酸中毒、维生素D缺乏或抵抗以及妊娠、哺乳等情况下，甲状旁腺长期受到低血钙、低血镁或高血磷的刺激而分泌过量的甲状旁腺激素（PTH），以提高血钙、血镁和降低血磷的一种慢性代偿性临床表现，长期的甲状旁腺增生最终导致形成功能自主的腺瘤。
Parsabiv是一种新颖的拟钙剂（calcimimetic agent），能够抑制甲状旁腺激素（PTH）的分泌，目前正开发用于接受血液透析治疗的慢性肾脏病（CKD）患者继发性甲旁亢（sHPT）的治疗，在患者每次透析结束后每周三次静脉注射给药。继发性甲旁亢（SHPT）是接受透析治疗的CKD患者中一种常见且严重的代偿失调疾病。目前已知，持续升高的甲状旁腺激素（PTH）与CKD患者的关键临床结局相关。etelcalcetide可结合并激活甲状旁腺上的钙敏感受体，实现甲状旁腺激素（PTH）水平的降低。
批准日期：2017年2月7日；公司：Amgen Inc.；
PARSABIV（etelcalcetide）注射用于静脉注射
美国初步批准：2017年
作用机制
Etelcalcetide是钙调素受体（CaSR）的拟钙剂。 Etelcalcetide与CaSR结合并通过细胞外钙增强受体的活化。 甲状旁腺主要细胞上CaSR的激活降低PTH分泌。
适用范围及用途
PARSABIV是一种钙敏感受体激动剂，适用于：
慢性肾脏病（CKD）患者血液透析后继发性甲状旁腺功能亢进（HPT）。
使用限制：
成人患甲状旁腺癌，原发性甲状旁腺功能亢进症或CKD患者并未进行血液透析研究，并不推荐在这些人群中使用PARSABIV。
剂量和管理
确保纠正的血清钙在起始，剂量增加或重新起始之前处于或高于正常的下限。
在血液透析治疗结束时，推荐的起始剂量为5mg，每周静脉内推注3次。
维持剂量个体化，并通过基于甲状旁腺激素（PTH）的滴定和校正的血清钙反应来确定。剂量范围为2.5〜15mg，每周3次。
剂量可以以2.5mg或5mg增量增加，而不是每4周更频繁地增加。
在开始或剂量调整后1周内测量血钙，每4周进行一次维护。
在开始或剂量调整4周后测量PTH。
在PTH水平低于目标范围的个人中减少或暂时停用PARSABIV。
考虑减少或暂时停用PARSABIV或使用伴随的治疗方法，将经校正的血清钙升高至低于正常值但7.5mg / dL以上或7.5mg / dL以上的患者的校正血清钙，而无低血钙症状。
停止PARSABIV并治疗低钙血症，如果校正的血清钙降低到7.5mg/dL以下或患者报告低钙血症症状。
在管理之前不要混合或稀释。
在冲洗后或静脉滴注后，在血液透析治疗结束时，通过静脉内推注进入透析回路的静脉管线。
剂量形式和强度
注射：在单剂量小瓶中2.5mg/0.5mL溶液
注射剂：单剂量小瓶中的5 mg/mL溶液
注射：在单剂量小瓶中10mg/2mL溶液
禁忌症
对于对乙酰胆碱或其任何赋形剂具有超敏反应的患者，PARSABIV禁忌。
警告和注意事项
低血钙症：有时严重。严重的低钙血症可引起感觉异常，肌肉痛，肌肉痉挛，癫痫发作，QT延长和室性心律失常。患有QT间期延长，室性心律失常和癫痫发作的患者可能面临更高的风险，需要密切监测。教育患者出现低钙血症症状，并建议患者联系医疗保健提供者。
心脏衰竭恶化：血清钙升高可能与充血性心力衰竭有关，但与PARSABIV的因果关系无法完全排除。密切监测患者心脏衰竭迹象和症状的恶化。
上消化道出血（GI）出血：患上消化道出血的危险因素
如何提供/存储和处理
PARSABIV（etelcalcetide）注射液在具有塞子（氟聚合物层压弹性体）的单剂量小瓶（I型玻璃）中提供，并且具有包含5mg/mL氯替卡因的翻转防尘罩的铝密封件作为即用型清洁剂 无色溶液具有以下优点：
2.5毫克/0.5毫升纸盒10个单剂量小瓶NDC 55513-740-10
5毫克/毫升盒装10个单剂量小瓶NDC 55513-741-10
10毫克/ 2毫升纸箱10个单剂量小瓶NDC 55513-742-10
存储
储存在原装纸箱的冰箱中，温度为2°C至8°C（36°F至46°F），以防止光照。 一旦从冰箱中取出：
不要暴露于高于25°C（77°F）的温度。
如果存放在原始纸箱中，请在7天内使用。
在4小时内使用，如果从原始纸箱中取出，请勿暴露于阳光直射下。
完整说明书附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=cd270093-c6a8-4596-a4ab-e6aa0a2c8a0c
FDA Approves Amgen's Parsabiv™ (Etelcalcetide), First New Treatment In More Than A Decade For Secondary Hyperparathyroidism In Adult Patients On Hemodialysis
U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved Parsabiv™ (etelcalcetide) for the treatment of secondary hyperparathyroidism (HPT) in adult patients with chronic kidney disease (CKD) on hemodialysis. Parsabiv is the first therapy approved for this condition in 12 years and the only calcimimetic that can be administered intravenously by the dialysis health care team three times a week at the end of the hemodialysis session
"We are excited about today's approval of Parsabiv in the U.S. and the opportunity to provide patients and health care providers with a novel option to help treat a complex disease that affects a significant number of patients on hemodialysis," said Sean E. Harper, M.D., executive vice president of Research and Development at Amgen. "Parsabiv not only has demonstrated strong efficacy in clinical trials; it also fills an unmet need by putting the delivery of the therapy in the hands of the health care professional."
Often occurring in patients in Stage 5 of CKD,1,2 secondary HPT refers to the excessive secretion of parathyroid hormone (PTH) by the parathyroid glands in response to decreased renal function and impaired mineral metabolism.1,3 Parsabiv binds to and activates the calcium-sensing receptor on the parathyroid gland, thereby causing decreases in PTH.
"As a physician who cares for patients with advanced chronic kidney disease, I understand the importance of achieving and maintaining simultaneous reductions in a number of complex lab values in the treatment of secondary HPT," said Geoffrey A. Block, M.D., nephrologist at Denver Nephrologists, PC, in Colorado. "The ability to provide my patients with an intravenous calcimimetic and help ensure they receive the therapy they need is a tremendous milestone in the management of this frequently undertreated chronic progressive disease."
Secondary HPT is a serious condition and the proportion of patients unable to reach recommended secondary HPT lab targets has more than doubled in the last five years.
Sensipar® (cinacalcet), the first FDA-approved calcimimetic, became an important treatment for patients with secondary HPT on dialysis based on its ability to reduce three important biochemical abnormalities (PTH, calcium, phosphorus). Parsabiv is a novel calcimimetic that can be delivered intravenously at the end the hemodialysis session and has been demonstrated to effectively reduce levels of PTH, corrected calcium and phosphate. These reductions were maintained for up to weeks. 
Amgen is committed to working with patients, dialysis providers and payers to deliver value-based solutions for managing the burden of secondary HPT.