近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准加速批准Augtyro™（repotrectinib）用于治疗12岁及以上患有实体瘤的成人和儿童患者，这些实体瘤具有神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合、局部晚期或转移性，或者手术切除可能导致严重发病率，并且在治疗后有所进展或没有令人满意的替代疗法。 Augtyro（Repotrectinib）是Turning Point公司（现已被百时美施贵宝收购）开发的一款ROS1和NTRK靶向抑制剂。具有独特的结构，与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内，并且不受多种耐药性突变的影响。因此，它能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞。 NTRK（神经营养酪氨酸受体激酶）阳性实体肿瘤NTRK是一类参与神经发育的受体。NTRK基因融合是一种在染色体包含NTRK基因的片段断裂，并与另一条染色体上的基因结合时发生的变异。这类融合导致异常蛋白质的产生，可能导致癌细胞的生长。虽然NTRK基因融合在实体瘤患者中很少见，但检测NTRK基因融合可以识别可能受益于 TRK 抑制剂疗法的患者。 批准日期：2024年06月13日 公司：百时美施贵宝 AUGTYRO（瑞普替尼[repotrectinib]）胶囊，口服 美国首次批准：2023 最近的重大变化 适应症和用法：06/2024 剂量和用法：06/2024 警告和注意事项：06/2024 作用机制 Repotrectinib是原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1（ROS1）和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB和TRKC的抑制剂。 包含ROS1或TRK结构域的融合蛋白可以通过过度激活下游信号通路来驱动致瘤潜力，从而导致无约束的细胞增殖。Repotrectinib在表达ROS1融合和突变的培养细胞中表现出抗肿瘤活性，包括SDC4-ROS1、SDC4-ROS1G2032R、CD74-ROS1G2032R、CD74-ROS1D2033N和CD74-ROS 1L2026M。Repotrectinib还抑制了表达NTRK融合和突变的培养细胞中的细胞增殖，包括LMNA-TRKA、LMNA-TRKAG595R、EVT6-TRKBG639R和ETV6-TRKCG623R。 适应症 AUGTYRO是一种激酶抑制剂，适用于治疗 •患有局部晚期或转移性ROS1-阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。 •12岁及以上患有实体瘤的成人和儿童患者： •具有神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合和 •局部晚期或转移性，或手术切除可能导致严重发病的地方。 •治疗后有进展或没有令人满意的替代疗法。 该适应症在基于总体反应率和反应持续时间的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床效益的验证和描述。 剂量与用法 •根据肿瘤标本中ROS1重排的存在，选择患者治疗局部晚期或转移性NSCLC。 •根据NTRK基因融合的存在，选择治疗局部晚期或转移性实体瘤的患者。 •推荐剂量：每天口服160mg，持续14天，然后增加到160mg，每天两次，有或没有食物。 剂型和强度 胶囊：40mg、160mg 禁忌症 没有。 警告和注意事项 •中枢神经系统（CNS）影响：可引起CNS不良反应，包括头晕、共济失调和认知障碍。暂停，然后在改善后以相同或减少的剂量恢复，或根据严重程度永久停用AUGTYRO。 •间质性肺病（ILD）/肺炎：监测患者是否出现指示ILD/肺炎的新的或恶化的肺部症状。对于疑似ILD/肺炎的患者，应立即停止用药，如果确认ILD/肺病，则应永久停止用药。 •肝毒性：在治疗的第一个月内每2周监测一次肝功能检查，此后根据临床指示进行监测。根据严重程度，暂停，然后以相同或减少的剂量恢复，或永久停止。 •肌痛伴肌酸磷酸激酶（CPK）升高：在治疗期间监测报告不明原因肌肉疼痛、压痛或无力的患者的血清CPK水平。根据严重程度，暂停服用，并在病情好转后以相同或减少的剂量继续服用。 •高尿酸血症：在开始治疗前和治疗期间定期监测血清尿酸水平。根据临床指示，开始使用降尿酸药物进行治疗。暂停并恢复相同或减少的剂量，或根据严重程度永久停止。 •骨骼骨折：及时评估有骨折体征或症状（如疼痛、活动能力变化、畸形）的患者。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的非激素避孕方法。 不良反应 最常见的不良反应（≥20%）是头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、疲劳、共济失调、认知障碍、肌肉无力和恶心。 如需报告疑似不良反应，请致电1-800-721-5072联系百时美施贵宝，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局或WWW.FDA。政府/医疗观察。 药物相互作用 •强效和中度CYP3A抑制剂：避免同时使用。 •P-gp抑制剂：避免同时使用。 •强效和中度CYP3A诱导剂：避免同时使用。 •某些CYP3A底物：避免与CYP3A底物同时使用，因为最小的浓度变化会导致疗效降低。 •激素类避孕药：避免同时使用。 在特定人群中使用 •哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 AUGTYRO（repotrectinib）40mg，规格0，白色不透明盖，白色不透明体，硬壳胶囊，内装白色至灰白色粉末，可能呈塞子状，盖上印有蓝色“REP 40”字样，供应如下： •瓶装60粒胶囊（NDC 0003-4040-60） •瓶装120粒胶囊（NDC 0003-4040-12） AUGTYRO（repotrectinib）160mg，规格0，蓝色不透明盖，蓝色不透明体，硬壳胶囊，填充白色至灰白色粉末，可能呈塞子状，盖上印有白色文字的“REP 160”，供应如下： •瓶装14粒胶囊（NDC 0003-4160-14） •瓶装60粒胶囊（NDC 0003-4160-60） 储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行[见USP受控室温]。 请参阅随附的AUGTYRO完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fb526827-40ba-4462-94cf-179ae3b0cb8a
