部份中文度伐鲁单抗处方资料（仅供参考） 商品名：Imfinzi Infusionslösung 英名文：durvalumab 中文名：度伐鲁单抗注射溶液 生产商：阿斯利康 药品简介 2022年12月21日，Imfinzi (durvalumab) 与（吉西他滨加顺铂）联合化疗已在欧盟 (EU) 获准，用于无法切除或转移性胆道癌 (BTC) 成年患者的一线治疗。 胆道癌（Biliary tract cancer，BTC）是一组罕见的侵袭性胃肠道 (GI) 癌症，形成于胆管（胆管癌）、胆囊或 Vater 壶腹（胆管和胰管与小肠相连的地方）的细胞中。影响胆管和胆囊的早期 BTC 通常没有明显的症状，因此大多数 BTC 新病例被诊断为晚期，此时治疗选择有限且预后较差。胆管癌在中国和东南亚较为常见，在西方国家呈上升趋势。 作用机制 程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）蛋白的表达是一种适应性免疫反应，有助于肿瘤逃避免疫系统的检测和消除。PD-L1可由炎症信号（如IFN-γ）诱导，并可在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和肿瘤相关免疫细胞上表达。PD-L1通过与PD-1和CD80的相互作用阻断T细胞的功能和激活（B7.1）。通过与其受体结合，PD-L1降低了细胞毒性T细胞的活性、增殖和细胞因子的产生。 Durvalumab是一种全人类免疫球蛋白G1κ（IgG1κ）单克隆抗体，可选择性阻断PD-L1与PD-1和CD80（B7.1）的相互作用。Durvalumab不会诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。选择性阻断PD-L1/PD-1和PD-L1/CD80相互作用可增强抗肿瘤免疫反应并增加T细胞活化。 tremelimumab（CTLA-4抑制剂）和durvalumab（PD-L1抑制剂）的组合可增强抗肿瘤T细胞活化，并在免疫反应的多个阶段发挥作用，从而改善抗肿瘤反应。在小鼠同基因肿瘤模型中，PD-L1和CTLA-4的双重阻断导致抗肿瘤活性增强。 适应症 IMFINZI联合铂类化疗作为新辅助治疗，术后再联合IMFINZI作为单一治疗，适用于治疗可切除（肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性）NSCLC且无已知EGFR突变或ALK重排的成年人。 非小细胞肺癌（NSCLC） IMFINZI作为单一疗法适用于治疗成人局部晚期、不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC），其肿瘤在≥1%的肿瘤细胞上表达PD-L1，且在基于铂的放化疗后疾病没有进展。 肺癌小细胞 IMFINZI联合依托泊苷和卡铂或顺铂适用于成人晚期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗。 癌症胆道 IMFINZI联合吉西他滨和顺铂适用于成人局部晚期、不可切除或转移性胆道癌症（BTC）的一线治疗。 肝细胞癌 IMFINZI联合tremelimumab适用于晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）成年人的一线治疗。 子宫内膜癌症 IMFINZI联合卡铂和紫杉醇适用于全身治疗的原发性晚期或复发性癌症成人的一线治疗，随后进行维持治疗，包括： •IMFINZI在错配修复缺陷型（dMMR）的子宫内膜癌症中表现为单倍性 •IMFINZI联合奥拉帕尼治疗子宫内膜癌症，错配修复熟练（pMMR） 用法与用量 治疗必须由癌症治疗经验丰富的医生开始并监督。 局部晚期非小细胞肺癌患者的PD-L1检测 应根据经验证的测试确认的PD-L1肿瘤表达来评估局部晚期NSCLC患者的治疗。 子宫内膜癌症患者的MMR检测 子宫内膜癌症患者应根据经验证的测试确认的肿瘤MMR状态进行治疗评估。 剂量 IMFINZI单药治疗和IMFINZI联合治疗的推荐剂量如表1所示。IMFINZI以静脉输注的方式给药1小时以上。 当IMFINZI与其他治疗剂联合使用时，请参阅治疗剂的产品特征摘要（SmPC）以获取更多信息。 IMFINZI单药和联合治疗的推荐剂量 适应症 推荐的IMFINZI剂量 治疗持续时间 单药治疗 局部晚期非小细胞肺癌 每2周10mg/kg或每4 直至疾病进展、不可接受 周1500mg a 的毒性或最多12个月b。 联合治疗 可切除非小细胞肺癌 术前每3周服用1500mg联合 直到疾病被认为无法切除、 铂类化疗，最多4个周期， 复发、毒性不可接受或手 术后每4周服用1500mg1单药 术后最多12个周期。 ，最多12个周期。 ES-SCLC 1500mgc联合化疗每3周（21 直到疾病进展或不可接受 天）4个周期，然后每4周15 的毒性。 00mg作为单一疗法。 BTC 1500mgd联合化疗每3周（21 直到疾病进展或直到不可 天），最多8个周期，然后 接受的毒性。 每4周1500mg作为单一疗法。 HCC IMFINZI 1500 mge与300mge 直到疾病进展或直到不可 tremelimumab联合给药，作 接受的毒性。 为第1周期/第1天的单次剂量 ，然后每4周服用一次IMFINZ I作为单一疗法， 子宫内膜癌 1每3周（21天）联合卡铂和 直到疾病进展或直到不可 紫杉醇120mg，至少4个周期，接受的毒性。 最多6个周期，然后每4周联 合IMFINZI 1500mg作为单一 疗法（dMMR患者）或联合奥 拉帕尼300mg每日两次（pMM R患者）。 a.体重为30kg或以下的患者必须接受基于体重的给药，相当于IMFINZI 10mg/kg每2周或20mg/kg每4周作为单一疗法，直到体重增加到30kg以上。 b.建议对有疾病进展初步证据的临床稳定患者继续治疗，直至确认疾病进展。 c.体重为30kg或以下的患者必须接受20mg/kg的IMFINZI按体重给药。每3周（21天）联合化疗一次，然后每4周服用20mg/kg作为单一疗法，直到体重增加到30kg以上。 d.体重为36kg或以下的BTC患者必须接受20mg/kg的IMFINZI按体重给药。每3周（21天）联合化疗一次，然后每4周服用20mg/kg作为单一疗法，直到体重增加到36kg以上。 e.体重为30kg或以下的HCC患者必须接受基于体重的给药，相当于IMFINZI 20mg/kg，直至体重超过30kg。体重为40kg或以下的患者必须接受相当于tremelimumab 4mg/kg的基于体重的剂量，直至体重大于40kg。 f.体重为30kg或以下的可切除非小细胞肺癌患者必须接受20mg/kg的IMFINZI按体重给药。在手术前每3周（21天）联合20mg/kg的铂类化疗剂量，然后在手术后每4周单药治疗20mg/kg，直至体重增加到30kg以上。 g.癌症子宫内膜患者在维持期体重为30kg或以下，必须接受相当于20mg/kg IMFINZI的基于重量的给药，直到体重大于30kg。不建议增加或减少剂量。根据个人安全性和耐受性，可能需要暂停或停止治疗。 表2描述了免疫介导和非免疫介导不良反应的管理指南（有关进一步的管理建议、监测和评估信）。 IMFINZI或IMFINZI与其他产品组合的治疗修改（见原资料） a.不良事件通用术语标准，4.03版。ALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天冬氨酸转氨酶；ULN：正常上限；BLV：基线值。 b.对于有其他原因的患者，遵循AST或ALT升高的建议，而不会同时出现胆红素升高。 c.如果肝脏受累患者的AST和ALT在基线时小于或等于ULN，则根据对无肝脏受累的肝炎的建议，暂停或永久停用durvalumab。 d.药物不良反应仅与IMFINZI联合tremelimumab有关。 e.永久停用tremenlimumab治疗3级；然而，一旦事件得到解决，可以恢复使用durvalumab治疗。 f.如果不良反应在30天内未降至≤1级，或有呼吸功能不全的迹象，则永久停用IMFINZI。 g.包括免疫性血小板减少症、胰腺炎、免疫介导性关节炎、葡萄膜炎和非感染性膀胱炎。 h.只有在IMFINZI联合铂类化疗治疗后，奥拉帕尼维持治疗与IMFINZI联合使用时，才会出现药物不良反应。 根据不良反应的严重程度，应停用IMFINZI和/或tremelimumab，并给予皮质类固醇。停用后，如果不良反应改善至≤1级，皮质类固醇剂量减少至≤10mg泼尼松或等效剂量/天，则可以在12周内恢复IMFINZI和/或tremelimumab。IMFINZI和tremelimumab应永久停用，用于复发性3级（严重）免疫介导的不良反应和任何4级（危及生命）免疫介介导的副反应，但用替代激素控制的内分泌疾病除外。 对于非免疫介导的不良反应，对于2级和3级不良反应，扣留IMFINZI，直至≤1级或基线。IMFINZI应因4级不良反应而停药（4级实验室异常除外，停药的决定应基于伴随的临床体征/症状和临床判断）。 特殊人群 儿科人群 IMFINZI对18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。 老年人 老年患者（≥65岁）无需调整剂量。 肾功能损害 轻度或中度肾功能损害患者不建议调整IMFINZI的剂量。严重肾功能损害患者的数据太有限，无法对这一人群得出结论。 肝损伤 严重肝损伤患者的数据有限。由于杜伐单抗清除过程中肝脏过程的影响较小，不建议对肝损伤患者调整IMFINZI的剂量，因为预计暴露量没有差异。 儿科人群 IMFINZI在18岁以下儿童和青少年中治疗NSCLC、SCLC、BTC和HCC的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。在其授权的适应症之外，IMFINZI联合tremelimumab已在1至17岁患有神经母细胞瘤、实体瘤和肉瘤的儿童中进行了研究，但研究结果不允许得出这样的结论：这种使用的益处大于风险。描述了目前可用的数据。 给药方法 IMFINZI用于静脉注射。应在1小时内以静脉输液的形式给药。 有关给药前稀释药品的说明。 IMFINZI联合化疗 对于NSCLC、ES-SCLC和BTC，当IMFINZI与化疗联合使用时，应在化疗前当天服用IMFINZI。 IMFINZI联合tremelimumab 对于uHCC，当IMFINZI与tremelimumab联合给药时，应在IMFINZI前的同一天给药tremelimuma。IMFINZI和tremelimumab作为单独的静脉输注给药。有关tremelimumab剂量信息，请参阅产品特性摘要（SmPC）。 保质期 未打开的小瓶 3年。 稀释溶液 从制备开始，在2°C至8°C的温度下，化学和物理在使用中的稳定性可长达30天，在室温（最高25°C）下可长达24小时。 从微生物学的角度来看，应立即使用制备好的输液溶液。如果不立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责，通常在2°C至8°C下不超过24小时，在室温（最高25°C）下不超过12小时，除非在受控和验证的无菌条件下进行稀释。 储存特别注意事项 存放在冰箱中（2°C–8°C）。 不要冻结 请存放在原始包装中，以防光照。 药品稀释后的储存条件。 容器的性质和内容物 IMFINZI有两种包装尺寸可供选择： 2.4mL（总计120mg durvalumab）浓缩液，装在带弹性塞和灰色翻盖铝密封的1型玻璃瓶中。包装尺寸为1小瓶。 10 mL（总计500mg durvalumab）浓缩液，装在带弹性塞和白色翻盖铝密封的1型玻璃瓶中。包装尺寸为1小瓶。 请参阅随附IMFINZI的完整处方信息： https://www.medicines.org.uk/emc/product/9495/smpc ---------------------------------------------------------- Imfinzi 50mg/ml Konz. z. Herst. e. Inf.lsg 1x10ml AstraZeneca GmbH Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe Durvalumab 500mg Histidin Hilfstoff Histidin hydrochlorid 1-Wasser Hilfstoff Polysorbat 80 Hilfstoff Trehalose 2-Wasser Hilfstoff Wasser, für Injektionszwecke Hilfstoff Produktinformation zu Imfinzi 50mg/ml Konz. z. Herst. e. Inf.lsg 1x10ml *** Zurzeit sind leider keine weiteren Informationen verfügbar. Erfahrungsberichte zu Imfinzi 50mg/ml Konz.z.Herst.e.Inf.lsg 1x10ml
