近日，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准抗癌新药Lytgobi（futibatinib）上市，用于治疗携带FGFR2基因融合或其它重排的不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌经治成人患者。 胆管癌是一种在胆管中发生的侵袭性癌症。它包括肝内和肝外两种类型，大约20%的胆管癌患者为肝内胆管癌，这些患者中大于10~16%携带FGFR2基因重排。目前对胆管癌的主要疗法是手术切除，然而胆管癌早期没有明显症状，多数患者在确诊时已失去手术时机。局部晚期和转移性胆管癌无法通过手术完全切除，目前的标准治疗选择主要为化疗、放疗、肝移植，患者预后不良。肝内胆管癌的5年生存率只有9%，而且在亚洲人群中发病率更高。 批准日期：2022年9月30日 公司：大鹏药品 LYTGOBI（伏替巴替尼 [futibatinib]）片剂，口服 美国初步批准：2022年 作用机制 Futibatinib是FGFR 1、2、3和4的小分子激酶抑制剂，IC50值小于4nM。Futibatinib共价结合FGFR。构成性FGFR信号可以支持肿瘤细胞的增殖和存活恶性细胞。Futibatinib抑制FGFR磷酸化和下游信号传导，降低FGFR改变的癌细胞系的细胞存活率，包括FGFR融合/重排、扩增和突变。Futibatinib在激活FGFR基因改变的小鼠和大鼠人类肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。 适应症和用法 LYTGOBI是一种激酶抑制剂，适用于治疗先前治疗过、无法切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌的成人患者，这些患者携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排。 根据总体响应率和响应持续时间，在加速批准下批准该指示。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验。 剂量和用药 •在开始使用LYTGOBI治疗之前，确认存在FGFR2基因融合或其他重排。 •建议剂量为20mg口服（5片4mg片剂），每天一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 •整片吞咽，含或不含食物。 剂型和强度 片剂：4mg 限制条件 没有 警告和注意事项 •眼部毒性：LYTGOBI可导致视网膜色素上皮脱落（RPED）。 在开始治疗前、前6个月每2个月、后3个月进行一次全面的眼科检查，包括光学相干断层扫描（OCT），并在任何时候紧急检查视觉症状。 •高磷酸盐血症和软组织矿化：磷酸盐水平增加可导致高磷酸盐血症，导致软组织矿化、钙质沉着、非尿毒症性钙化和血管钙化。监测高磷血症，保留、减少剂量或永久根据高磷血症的持续时间和严重程度停用。 •胚胎-胎儿毒性：可导致胎儿伤害。建议患者注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。 不良反应 •最常见(≥20%）不良反应为指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口腔炎、腹痛、皮肤干燥、关节痛、口吃困难、眼睛干燥、恶心、食欲减退、尿路感染、掌跖肌松解综合征和呕吐。 •最常见的实验室异常(≥20%）增加磷酸盐，增加肌酐，降低血红蛋白，增加葡萄糖，增加钙，降低钠，减少磷酸盐，增加丙氨酸氨基转移酶，增加碱性磷酸酶，减少淋巴细胞，增加天冬氨酸氨基转移酶、减少血小板，增加部分促凝血活酶时间，减少白细胞，减少白蛋白，中性粒细胞减少，肌酸激酶增加，胆红素增加，葡萄糖降低，凝血酶原增加比例归一化，钾降低。 如需报告可疑的不良反应，请致电1-844-878-2446联系TaihoOncology股份有限公司或致电1-800-FDA-1088或联系FDAhttp://www.fda.gov/medwatch. 药物相互作用 •双P-gp和强CYP3A抑制剂：避免联合用药。 •双P-gp和强CYP3A诱导剂：避免联合用药。 在特定人群中使用 •哺乳：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存 LYTGOBI是一种圆形、白色、薄膜包衣的4mg片剂，片剂一面为“4MG”，另一面为“FBN”另一面，用吸塑卡包装，并用抗儿童用DosePak®提供，如下所示： •每日20mg剂量：每个纸箱包含1张泡罩卡，包含7天的供应量（35片；4mg每片伏替巴替尼 ）。[NDC-64842-120-35] •每日16mg剂量：每个纸箱包含1张泡罩卡，包含7天的供应量（28片；4mg每片伏替巴替尼 ）。【NDC-64842-120-28】 •每日12mg剂量：每个纸箱包含1张泡罩卡，包含7天的供应量（21片；4mg每片伏替巴替尼 ）。【NDC-64842-120-21】 在室温20°C至25°C（68°F至77°F）下储存LYTGOBI片剂；15°C之间允许的偏移和30°C（59°F至86°F）。（[见USP受控室温]）。 请参阅随附的LYTGOBI完整处方信息： https://taihocorp-media-release.s3.us-west-2.amazonaws.com/documents/LYTGOBI_Prescribing_Information.pdf
