部份中文培米替尼处方资料（仅供参考） 商品名：Pemazyre tablets 英文名: Pemigatinib 中文名: 培米替尼片 生产商: Incyte Biosciences 药品简介 近日，胆管癌的靶向新药Pemazyre（pemigatinib）在欧盟获批上市。该药是一种选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶抑制剂，用于治疗在接受至少一种系统疗法后病情复发或难治、存在FGFR2融合或重排，不能手术切除的局部晚期或转移性胆管癌（cholangiocarcinoma）患者。 胆管癌（cholangiocarcinoma）是一种罕见的胆管癌症，可根据其解剖学起源进行分类：肝内胆管癌（iCCA）发生于肝内胆管，肝外胆管癌发生于肝外胆管。胆管癌患者在确诊时通常已处于预后不佳的后期或晚期阶段。胆管癌的发病率因地区而异，在北美和欧洲的发病率在0.3-3.4/100000。FGFR2融合或重排几乎只发生在iCCA中，在10-16%的患者中观察到。 药理作用 Pemigatinib是FGFR1、2和3的激酶抑制剂，可抑制FGFR磷酸化和信号传导，并降低表达FGFR基因改变（包括点突变、扩增和融合或重排）的细胞的细胞活力。FGFR2融合/重排是强烈的致癌驱动因素，并且是最常见的FGFR改变，几乎全部发生在10-16%的肝内胆管癌(CCA)中。 适应症 Pemazyre单药疗法适用于治疗具有成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌成人，这些患者在至少一种先前的全身治疗后进展。 用法与用量 治疗应由在胆道癌患者的诊断和治疗方面经验丰富的医生开始。 在开始Pemazyre治疗之前，必须了解FGFR 2融合阳性状态。应通过适当的诊断测试来评估肿瘤标本中的FGFR 2融合阳性。 剂量 推荐剂量为13.5毫克pemigatinib，每天服用一次，持续14天，然后停药7天。 如果在4小时或更长时间内错过了一剂pemigatinib或在服用一剂后出现呕吐，则不应给予额外的剂量，并应在下一次计划剂量时重新开始给药。 只要患者没有表现出疾病进展或不可接受的毒性的证据，就应继续治疗。 在所有患者中，当血清磷酸盐水平>5.5mg/dL时应开始低磷酸盐饮食，当水平>7mg/dL时应考虑加入降磷治疗。应调整降磷治疗的剂量，直至血清磷水平恢复到<7mg/dL。长期高磷血症可导致磷酸钙结晶沉淀，从而导致低钙血症、软组织矿化、肌肉痉挛、癫痫发作、QT间期延长和心律失常。 在Pemazyre治疗中断期间或如果血清磷酸盐水平低于正常范围，应考虑停止降磷治疗和饮食。严重的低磷血症可能表现为意识模糊、癫痫发作、局灶性神经系统表现、心力衰竭、呼吸衰竭、肌肉无力、横纹肌溶解症和溶血性贫血。 由于药物相互作用而调整剂量 pemigatinib与强CYP3A4抑制剂同时使用 在使用pemigatinib治疗期间，应避免同时使用强CYP3A4抑制剂，包括葡萄柚汁。如果需要与强 CYP3A4抑制剂共同给药，服用13.5毫克pemigatinib每天一次的患者剂量应减至9毫克每天一次，服用9毫克pemigatinib每天一次的患者剂量应减至4.5毫克每天一次。 毒性管理 应考虑剂量调整或中断给药以管理毒性。 表1总结了Pemigatinib 的剂量降低水平。 推荐的pemigatinib剂量减少水平 剂量 剂量减少水平 第一次 第二次 13.5毫克每天口服一次， 每天口服9毫克，持续 4.5毫克 每天口服一次，持续 持续14天，然后停药7天。 14天，然后停药7天。 14天，然后停药7天。 如果患者不能耐受每天一次4.5毫克的pemigatinib，则应永久停止治疗。 表2中提供了高磷酸盐血症的剂量调整。 高磷血症的剂量调整 不良反应 培米替尼剂量调整 >5.5毫克/分升-≤7毫克/分升 •pemigatinib应继续使用当前剂量。 >7毫克/分升-≤10毫克/分升 •pemigatinib应以当前剂量继续使用， 应开始降磷治疗，应每周监测血清磷， 应根据需要调整降磷治疗的剂量，直至 水平恢复到<7mg/dL。 •如果在开始降磷治疗后2周内水平未恢复 到<7mg/dL，则应停用pemigatinib。当水 平恢复到<7mg/dL时，应以相同剂量重新开 始pemigatinib和降磷治疗。 •使用降磷治疗后血清磷酸盐复发率大于7mg/dL 时，应将pemigatinib减少1个剂量水平。 >10毫克/分升 •pemigatinib应以当前剂量继续使用，应开始降 磷治疗，应每周监测血清磷酸盐，并应根据需 要调整降磷治疗的剂量，直至水平回到<7mg/dL。 表3提供了浆液性视网膜脱离的剂量调整。 浆液性视网膜脱离的剂量调整 不良反应 培米替尼剂量调整 无症状 •pemigatinib应继续使用当前剂量。应按照第4.4节 中的描述执行监控。 视力中度下降（最佳矫正视力为 •pemigatinib应停用直至解决。如果在随后的检查 20/40或更高，或小于基线视力下 中有所改善，则应在下一个较低的剂量水平重新开始 降3行）；限制日常生活的工具性 使用pemigatinib。 活动。 视力明显下降（最佳矫正视力低于 •pemigatinib应停用直至解决。如果在随后的检查中有 于20/40或>3行视力从基线下降至 所改善，pemigatinib可能会以低2个剂量水平恢复。 20/200）； 限制日常生活作用。 •如果它复发、症状持续存在或检查没有改善，则应根 据临床状态考虑永久停用pemigatinib。 受影响眼睛的视力低于 20/200； •pemigatinib应停用直至解决。如果在随后的检查 限制日常生活作用。 中有所改善，pemigatinib可能会以低2个剂量水平恢复。 •如果它复发，症状持续存在或检查没有改善，则应根据 临床状态考虑永久停用pemigatinib。 特殊人群 老年患者 老年患者的pemigatinib剂量与较年轻的成年患者相同。 肾功能不全 对于接受血液透析的轻度、中度肾功能不全或终末期肾病(ESRD)的患者，不需要调整剂量。对于重度肾功能不全患者，服用13.5毫克 pemigatinib每天一次的患者剂量应减至9毫克每天一次，服用9毫克pemigatinib每天一次的患者剂量应减至4.5毫克每天一次。 肝功能损害 轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。对于重度肝功能损害患者，服用13.5毫克 pemigatinib每天一次的患者剂量应减至9毫克每天一次，服用9毫克pemigatinib每天一次的患者剂量应减至4.5毫克每天一次。 儿科人群 Pemazyre在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。 给药方法 Pemazyre用于口服。这些药片应该每天大约在同一时间服用。患者不应压碎、咀嚼、分裂或溶解片剂。Pemigatinib可以在有或没有食物的情况下服用。 禁忌症 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。 与圣约翰草同时使用。 保质期 30个月。 储存的特别注意事项 该药品不需要任何特殊的储存条件。 容器的性质和内容 含14片的PVC/Al泡罩。装有14或28片药片的纸箱。 完整说明资料附件： https://www.medicines.org.uk/emc/product/12485/smpc
