部份中文度伐鲁单抗处方资料（仅供参考） 商品名：Imfinzi Infusionslösung 英名文：durvalumab 中文名：度伐鲁单抗注射溶液 生产商：阿斯利康 药品简介 2024年08月14日，Imfinzi（Durvalumab）度伐利尤单抗和Lynparza（olaparib）奥拉帕尼联合疗法在欧盟获批准，用于治疗某些原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。 子宫内膜癌（Endometrial cancer，EC）是一种高度异质性疾病，起源于子宫内膜组织，最常见于已绝经的女性，诊断时的平均年龄为60 岁以上。 大多数子宫内膜癌患者在疾病早期被诊断出来，此时癌症局限于子宫内。他们通常接受手术和/或放疗治疗，五年生存率较高（约80-90%）。晚期患者（III-IV 期）通常预后较差，五年生存率降至20%以下。免疫疗法联合化疗正在成为晚期子宫内膜癌的新标准治疗方法，尤其是对于dMMR疾病患者，这类患者约占所有患者的20-30%。迫切需要新的治疗方案，尤其是对于70-80%的pMMR疾病患者。 作用机制 程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）蛋白的表达是一种适应性免疫反应，有助于肿瘤逃避免疫系统的检测和消除。PD-L1可由炎症信号（如IFN-γ）诱导，并可在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和肿瘤相关免疫细胞上表达。PD-L1通过与PD-1和CD80（B7.1）相互作用阻断T细胞功能和活化。通过与受体结合，PD-L1减少细胞毒性T细胞活性、增殖和细胞因子产生。 Durvalumab是一种完全人源的免疫球蛋白G1κ（IgG1κ）单克隆抗体，可选择性阻断PD-L1与PD-1和CD80（B7.1）的相互作用。Durvalumab不会诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。选择性阻断PD-L1/PD-1和PD-L1/CD80相互作用可增强抗肿瘤免疫反应并增加T细胞活化。tremelimumab（CTLA-4抑制剂）和durvalumab（PD-L1抑制剂）的组合可增强抗肿瘤T细胞的活化，并在免疫反应的多个阶段发挥作用，从而改善抗肿瘤反应。在小鼠同基因肿瘤模型中，PD-L1和CTLA-4的双重阻断导致抗肿瘤活性增强。 适应症 癌症（NSCLC） IMFINZI单药疗法适用于治疗局部晚期、不可切除的癌症（NSCLC）的成人，其肿瘤在≥1%的肿瘤细胞上表达PD-L1，且在基于铂的放化疗后疾病没有进展。 IMFINZI联合tremelimumab和铂类化疗适用于无致敏EGFR突变或ALK阳性突变的转移性NSCLC成年人的一线治疗。 癌症小细胞 IMFINZI联合依托泊苷和卡铂或顺铂适用于成人晚期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗。 癌症胆道 IMFINZI联合吉西他滨和顺铂适用于成人不可切除或转移性胆道癌症（BTC）的一线治疗。 肝细胞癌 IMFINZI作为单一疗法适用于晚期或不可恢复性肝细胞癌（HCC）成年人的一线治疗。 IMFINZI联合tremelimumab适用于晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）成年人的一线治疗。 子宫内膜癌症 IMFINZI与卡铂和紫杉醇联合用于对患有原发性晚期或复发性子宫内膜癌症的成人的一线治疗，随后进行以下维护处理： •IMFINZI作为错配修复缺陷型子宫内膜癌症的单一疗法（dMMR） •IMFINZI与奥拉帕尼联合治疗不匹配修复熟练的子宫内膜癌症（pMMR）。 用法与用量 治疗必须由癌症治疗经验丰富的医生开始并监督。 局部晚期非小细胞肺癌患者的PD-L1检测 应根据经验证的检测证实的PD-L1肿瘤表达来评估局部晚期NSCLC患者的治疗。 子宫内膜癌症患者的MMR检测 子宫内膜癌症患者应根据经验证的测试确认的肿瘤MMR状态进行治疗评估。 剂量 IMFINZI单药治疗和IMFINZI联合治疗的推荐剂量见 表1。IMFINZI以静脉输注的方式给药1小时以上。 当IMFINZI与其他治疗药物联合使用时，请参阅治疗药物的产品特征摘要（SmPC）以获取更多信息 IMFINZI单药和联合治疗的推荐剂量 适应症 推荐的IMFINZI剂量 治疗持续时间 单一疗法 局部晚期非小细胞肺癌 每2周10mg/kg或 直至疾病进展、不可接受的毒性或最多12个月b 每4周1500毫克a 肝癌 每4周1500毫克a 直到疾病进展或直到不可接受的毒性 联合治疗 转移性非小细胞肺癌 铂类化疗期间：1500mgc联合 直到疾病进展或不可接受的毒性 tremelimumab75mgc，每3周（ 21天） 进行一次铂类化疗，共 4个周期（12周） 铂类化疗后：每4周1500mg作为 单一疗法，每4周进行一次基于 组织学的培美曲塞维持治疗。 第五剂tremelimumab 75mge，f 应在第16周与IMFINZI一起服用。 ES-SCLC 每3周（21天）1500mg金联合化 直到疾病进展或不可接受的毒性 疗4个周期，随后每4周服用1500 毫克作为单一疗法。 BTC 1500mghin联合化疗每3周（21天）直到疾病进展或不可接受的毒性 一次，最多8个周期， 肝癌 在第1周期/第1天，IMFINZI 1500 直到疾病进展或不可接受的毒性 mg与300mg雷默单抗联合单剂量给 药，然后每4周进行一次IMFINZI单 药治疗。 子宫内膜癌症 1120mg与卡铂和紫杉醇联合使用，直到疾病进展或不可接受的毒性 每3周（21天）至少4个周期，最 多6个周期， 随后每4周服用IMFINZI 1500mg作 为单一疗法（dMMR患者）或与奥拉 帕尼联合300mg每日两次（pMMR患者） a.体重30kg或以下的患者必须接受基于体重的给药，相当于每2周服用IMFINZI10mg/kg或每4周服用20mg/kg作为单一疗法，直至体重增加到30kg以上。 b.建议对有疾病进展初步证据的临床稳定患者继续治疗，直至确认疾病进展。 c.体重为30kg或以下的转移性非小细胞肺癌患者必须接受基于体重的剂量，相当于IMFINZI 20mg/kg，直至体重大于30kg。体重为34kg或以下患者必须接受与tremelimumab 1mg/kg相当的基于重量的剂量，直至重量大于34kg。 d.对于在铂类化疗阶段接受培美曲塞和卡铂/顺铂治疗的非鳞状细胞肿瘤患者，考虑维持培美曲赛的给药。 e.在剂量延迟的情况下，第16周后可以与IMFINZI一起给予第五剂tremelimumab。 f.如果患者接受的铂类化疗少于4个周期，则应在铂类化疗后阶段给予剩余的tremelimumab周期（最多5个周期）和IMFINZI。 g.体重为30kg或以下的ES-SCLC患者必须接受20mg/kg的IMFINZI按体重给药。每3周（21天）联合化疗一次，然后每4周服用20mg/kg作为单一疗法，直到体重增加到30kg以上。 h.体重为36公斤或以下的BTC患者必须接受20毫克/公斤的IMFINZI按体重给药。每3周（21天）与化疗剂量联合使用，然后每4周服用20毫克/千克作为单一疗法，直到体重增加到36公斤以上。 i.体重为30kg或以下的HCC患者必须接受基于体重的剂量，相当于IMFINZI20mg/kg，直至体重超过30kg。体重为40kg或以下的患者必须接受相当于tremelimumab 4mg/kg的基于重量的剂量，直至体重大于40kg。 j癌症子宫内膜患者在维持期体重不超过30kg，必须接受基于体重的治疗剂量相当于20mg/kg的IMFINZI，直至体重超过30kg。 不建议增加或减少剂量。根据个体安全性和耐受性，可能需要暂停或终止治疗。 表2描述了免疫介导和非免疫介导不良反应的管理指南（有关进一步的管理建议、监测和评估信息） IMFINZI或IMFINZI与其他产品组合的治疗修改（请参阅原处方） a.不良事件通用术语标准，4.03版。ALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天冬氨酸转氨酶；ULN：正常上限；BLV：基线值。 b.对于有其他原因的患者，遵循AST或ALT升高的建议，而不会同时出现胆红素升高。 c.如果肝脏受累患者的AST和ALT在基线时小于或等于ULN，则根据对无肝脏受累的肝炎的建议，暂停或永久停用durvalumab。 d.药物不良反应仅与IMFINZI联合tremelimumab有关。 e.永久停用tremelimumab治疗3级；然而，一旦事件得到解决，可以恢复使用durvalumab治疗。 f.如果不良反应在30天内未降至≤1级，或有呼吸功能不全的迹象，则永久停用IMFINZI。 g.除4级实验室异常外，停药的决定应基于伴随的临床体征/症状和临床判断。 h.包括免疫性血小板减少症、胰腺炎、免疫介导性关节炎、葡萄膜炎和非感染性膀胱炎。 i.只有在IMFINZI联合铂类化疗治疗后，奥拉帕尼维持治疗与IMFINZI联合使用时，才会出现药物不良反应。 根据不良反应的严重程度，应停用IMFINZI和/或tremelimumab，并服用皮质类固醇。停用后，如果不良反应改善至≤1级，皮质类固醇剂量减少至≤10mg泼尼松或等效剂量/天，则可以在12周内恢复IMFINZI和/或tremelimumab。IMFINZI和tremelimumab应永久停用，用于复发性3级（严重）免疫介导的不良反应和任何4级（危及生命）免疫介动的不良反应，但用替代激素控制的内分泌疾病除外。 特殊人群 老年人 老年患者（≥65岁）无需调整剂量。 肾功能损害 轻度或中度肾功能损害患者不建议调整IMFINZI的剂量。 严重肾功能损害患者的数据太有限，无法对这一人群得出结论。 肝损伤 轻度或中度肝损伤患者不建议调整IMFINZI的剂量。严重肝损伤患者的数据太有限，无法得出结论该人群。 儿科人群 IMFINZI在18岁以下儿童和青少年中治疗NSCLC、SCLC、BTC和HCC的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。在其授权的适应症之外，IMFINZI联合tremelimumab已在1至17岁患有神经母细胞瘤、实体瘤和肉瘤的儿童中进行了研究，但研究结果没有允许得出这样的结论：这种使用的好处大于风险。描述了目前可用的数据。 给药方法 IMFINZI用于静脉注射。应在1小时内以静脉输液的形式给药。 有关给药前稀释药品的说明。 IMFINZI联合化疗 对于NSCLC、ES-SCLC和BTC，当IMFINZI与化疗联合使用时，应在化疗前当天服用IMFINZI。 IMFINZI联合tremelimumab和铂类化疗 当IMFINZI与tremelimumab和铂类化疗联合使用时，首先给予tremelimmumab，然后在给药当天给予IMFINZI，然后给予铂类化疗。 当IMFINZI在第16周与第五剂tremelimumab和培美曲塞维持治疗联合给药时，首先给予tremelimmab，然后在给药当天给予IMFINZI和培美曲塞维持治疗。 IMFINZI、tremelimumab和铂类化疗作为单独的静脉输液给药。IMFINZI和tremelimumab各给药1小时以上。对于铂类化疗，请参阅SmPC了解给药信息。关于培美曲塞维持治疗，请参阅SmPC了解给药信息。每次输液应使用单独的输液袋和过滤器。 在第1个周期中，tremelimumab输注结束后约1小时（最多2小时）开始IMFINZI，然后是Tremelimmumab。铂类化疗输注应在IMFINZI输注结束后约1小时（最多2小时）开始。如果在周期1期间没有临床上的重大问题，那么根据医生的决定，可以在tremelimumab后立即给予IMFINZI的后续周期，并且IMFINZI输注结束和化疗开始之间的时间可以缩短到30分钟。 IMFINZI联合tremelimumab对于uHCC，当IMFINZI联合tremelinumab给药时，应在IMFINZ给药前的同一天给药remelimumab。IMFINZI和tremelimumab是分开静脉输注的。有关tremelimumab剂量信息，请参阅SmPC。 禁忌症 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。 保质期 未打开的小瓶 3年。 稀释溶液 从制备开始，在2°C至8°C的温度下，化学和物理在使用中的稳定性可长达30天，在室温（最高25°C）下可长达24小时。 从微生物学的角度来看，应立即使用制备好的输液溶液。 如果不立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责，通常在2°C至8°C下不超过24小时，在室温（最高25°C）下不超过12小时，除非在受控和验证的无菌条件下进行稀释。 储存特别注意事项 存放在冰箱中（2°C–8°C）。 不要冻结。 请存放在原始包装中，以防光照。 药品稀释后的储存。 容器的性质和内容物 IMFINZI有两种包装尺寸可供选择： 将2.4ml（总共120mg的durvalumab）浓缩液装入1型玻璃小瓶中，该小瓶带有弹性聚酯和灰色翻盖式铝密封。包装尺寸为1小瓶。 将10ml（总计500mg的durvalumab）浓缩液装入带弹性塞和白色翻盖铝密封的1型玻璃小瓶中。包装尺寸为1小瓶。 请参阅随附的IMFINZI完整处方信： https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/imfinzi-epar-product-information_en.pdf ------------------------------------ Imfinzi 50mg/ml Konz. z. Herst. e. Inf.lsg 1x10ml AstraZeneca GmbH Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe Durvalumab 500mg Histidin Hilfstoff Histidin hydrochlorid 1-Wasser Hilfstoff Polysorbat 80 Hilfstoff Trehalose 2-Wasser Hilfstoff Wasser, für Injektionszwecke Hilfstoff Produktinformation zu Imfinzi 50mg/ml Konz. z. Herst. e. Inf.lsg 1x10ml *** Zurzeit sind leider keine weiteren Informationen verfügbar. Erfahrungsberichte zu Imfinzi 50mg/ml Konz.z.Herst.e.Inf.lsg 1x10ml
