| 简介：
部份中文多达利单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Jemperli Infusionslösung
英文名：dostarlimab
中文名：多达利单注射液
生产商：葛兰素史克
药品简介
2021年04月23日，欧盟委员会（EC）已批准Jemperli（dostarlimab），用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）复发或晚期子宫内膜癌患者。
Jemperli (dostarlimab) 是一种程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体，在葛兰素史克 (GSK) 的免疫肿瘤学研发项目中发挥着重要作用。一项强大的临床试验项目涵盖了Jemperli单药治疗以及与其他疗法联合治疗妇科肿瘤、结直肠癌和头颈癌的研究，以及其他有望带来变革性疗效的领域。
子宫内膜癌（Endometrial cancer，EC）位于子宫内膜。子宫内膜癌是发达国家最常见的妇科癌症，估计全球有 160 万人处于任何阶段的活动性疾病，每年报告的新病例为 417,000 例。预计2020 年至 2040 年间发病率将上升约 40%。约 15-20% 的子宫内膜癌患者在诊断时将被诊断为晚期疾病。在原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者中，约 70-75% 患有 MMRp/MSS 肿瘤。
作用机制
Dostarlimab是一种IgG4同种型的人源化单克隆抗体，可与PD-1受体结合，并阻断与其配体PD-L1和PD-L2结合的相互作用。抑制PD-1途径介导的免疫反应会导致T细胞功能的重新激活，如增殖、细胞因子产生和细胞毒性活性。Dostarlimab通过阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合来增强T细胞反应，包括抗肿瘤免疫反应。在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性会导致肿瘤生长减少。
适应症
JEMPERLI适合与含铂化疗联合治疗原发性晚期或复发性癌症（EC）的成年患者，这些患者是全身治疗的候选对象。
JEMPERLI被指定为治疗失配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）复发性或晚期EC的成年患者的单一疗法，这些患者在之前用含铂方案治疗或治疗后有所进展。
用法与用量
治疗必须由在癌症治疗方面经验丰富的专科医生发起和监督。
dMMR/MSI-H肿瘤状态的鉴定应使用经过验证的检测方法，如IHC、PCR或NGS*来确定（有关研究中使用的检测方法的信息）。
*IHC=免疫组织化学；PCR=聚合酶链式反应；NGS=下一代测序。
剂量
JEMPERLI联合化疗
有关同时使用的化疗药物的剂量或推荐剂量修改，请参阅这些药品的产品信息。
联合治疗的推荐剂量为每3周500mgDostarlimab，共6个周期，随后所有周期每6周1000mg。
表1列出了联合化疗的给药方案。
JEMPERLI联合化疗的给药方案
500mg，每3周一次，与化疗联合使用a 1000 mg，每6周一次，直至疾病进展
（1个周期=3周） 或可接受的毒性（1个周期=6周）
循环 循环 循环 循环 循环 循环 循环 循环 循环 循环 继续给
1 2 3 4 5 6 7 8 9 药Q6W
周 1 4 7 10 13 16 19 25 31
第6周期和第7周期之间的3周
a在化疗前的同一天服用陀思妥利单抗。
应按照推荐的时间表继续服用Dostarlimab，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，或持续时间长达3年。
JEMPERLI单一疗法
作为单一疗法的推荐剂量为每3周服用500 mgDostarlimab，持续4个周期，随后每6周服用1000 mgDostarlimab。
表2列出了作为单一疗法的给药方案。
JEMPERLI单药给药方案
500mg，每3周一次，与化疗联合使用a 1000 mg，每6周一次，直至疾病进展
（1个周期=3周） 或可接受的毒性（1个周期=6周）
循环 循环 循环 循环 循环 循环 循环 循环
1 2 3 4 5 6 7 继续给
周 1 4 7 10 13 19 25 药Q6W
第4周期和第5周期之间的3周
应按照推荐的时间表继续服用Dostarlimab，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
剂量调整
不建议减少剂量。根据个人安全性和耐受性，可能需要延迟或停药。表3提供了管理不良反应的建议修改。
详细描述了免疫相关不良反应和输注相关反应的管理指南。
表3。JEMPERLI的推荐剂量调整（见原处方资料）
a根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版进行毒性分级。
b AST=天冬氨酸转氨酶
c ALT=丙氨酸氨基转移酶
d ULN=正常上限
e对于开始治疗时AST或ALT升高2级的肝转移患者，如果AST或ALT相对于基线升高≥50%并持续至少1周，则应停止治疗。
f SJS=史蒂文斯-约翰逊综合征
g TEN=中毒性表皮坏死松解症
h DRESS=嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。
患者就诊卡
JEMPERLI的所有处方医生都应该告知患者患者患者卡，解释如果他们出现任何免疫相关不良反应的症状该怎么办。医生将为每位患者提供患者卡。
特殊人群
老年人群
不建议65岁或以上的患者调整剂量。
75岁或以上患者使用陀思妥仑单抗的临床数据有限。
肾损害
轻度或中度肾功能损害患者不建议调整剂量。接受透析的严重肾功能损害或终末期肾病患者的数据有限。
肝功能不全
轻度肝损伤患者不建议调整剂量。中度肝损伤患者的数据有限，重度肝损伤患者没有数据。
儿科人群
JEMPERLI在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。在其授权适应症之外，JEMPERLI联合尼拉帕立已在5至18岁以下患有复发性或难治性实体瘤（包括骨肉瘤和神经母细胞瘤）的儿童中进行了研究；然而，研究数据有限，研究结果无法得出这种使用的益处大于风险的结论。描述了目前可用的数据。
给药方法
JEMPERLI仅用于静脉输液。应使用静脉输液泵在30分钟内通过静脉输液给药JEMPERLI。
JEMPERLI不得作为静脉推注或推注给药。
有关给药前稀释药品的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
5年。
稀释后
如果不立即使用，从制备/稀释到给药结束，在2°C-8°C下使用96小时，然后在室温（最高25°C）下使用6小时，可以证明化学和物理在用稳定性。
从微生物学的角度来看，稀释后的产品应立即使用。稀释的溶液不得冷冻。如果不立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责，通常在2°C-8°C下不超过24小时，在室温（最高25°C）下不超过6小时，除非在受控和验证的无菌条件下进行稀释。
如果冷藏，稀释的溶液在使用前必须达到室温。
储存特别注意事项
存放在冰箱中（2°C–8°C）。
不要冷冻
请存放在原始包装中，以防光照。
药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
10 mL I型硼硅酸盐透明玻璃小瓶，带有层压有含氟聚合物的灰色氯丁基弹性体塞，用含有500 mgDostarlimab的铝制翻盖密封。
每个纸箱包含一个小瓶。
上市许可持症商
葛兰素史克有限公司
请参阅随附的JEMPERLI完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12669/smpc
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JEMPERLI Inf Konz 500mg/10ml(iH 05/22) CHF:8225.10
GlaxoSmithKline AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Dostarlimab.
Hilfsstoffe
Citronensäure-Monohydrat, L-Argininhydrochlorid, Polysorbat 80, Natriumchlorid 18,11 mg, Trinatriumcitrat-Dihydrat 66,8 mg, Wasser für Injektionszwecke.
Gesamtnatriumgehalt: 22,78 mg/Durchstechflasche.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Eine Durchstechflasche zu 10 mL Konzentrat enthält 500 mg Dostarlimab (50 mg/mL).
Klare bis leicht opaleszierende farblose bis gelbe Lösung in Durchstechflaschen.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Jemperli ist indiziert als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patientinnen mit rezidivierendem oder fortgeschrittenem Endometriumkarzinom (EC) mit fehlerhafter DNA-Mismatch-Reparatur (dMMR)/hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H), das während oder nach einer vorherigen Behandlung mit einem platinhaltigen Behandlungsschema progredient war (siehe «Klinische Wirksamkeit»).
Dosierung/Anwendung
Übliche Dosierung
Die empfohlene Dosis als Monotherapie beträgt 500 mg Dostarlimab als 30-minütige intravenöse Infusion alle 3 Wochen für 4 Dosen, gefolgt von 1000 mg alle 6 Wochen für alle nachfolgenden Zyklen.
Präklinische Daten
Toxizität bei wiederholter Gabe
Die präklinische Sicherheit von Dostarlimab wurde in 1- und 3-monatigen Toxizitätsstudien mit wiederholter intravenöser Gabe von Dosen von 10, 30 oder 100 mg/kg/Woche an Javaneraffen untersucht. Aus keiner der beiden Studien gingen Beobachtungen von toxikologischer Relevanz hervor, mit Ausnahme eines männlichen Affen in der 3-Monats-Studie, der unter 10 mg/kg/Woche aufgrund chronischer, nicht abklingender generalisierter Hautbefunde eingeschläfert wurde. Der no observed adverse effect level (NOAEL) lag in der 1-monatigen Studie bei ≥100 mg/kg, was dem 35- bzw. 28-Fachen der humanen Exposition bei Dosen von 500 bzw. 1000 mg entspricht. Der NOAEL wurde in der 3-monatigen Studie nicht bestimmt, da ein Zusammenhang zwischen der vorzeitigen Einschläferung des Tieres und Dostarlimab nicht ausgeschlossen werden konnte.
Mutagenität/Karzinogenität
Bislang wurden keine Studien zur Bewertung des karzinogenen oder genotoxischen Potenzials von Dostarlimab durchgeführt.
Reproduktionstoxizität
Mit Dostarlimab wurden keine tierexperimentellen Studien zur Reproduktionstoxizität durchgeführt. Es wird angenommen, dass der PD-1/PD-L1-Signalweg an der Aufrechterhaltung der Toleranz gegenüber dem Fetus während der Schwangerschaft beteiligt ist. Die Blockade des PD-L1-Signalwegs hat in murinen Trächtigkeitsmodellen zu einer Störung der Toleranz gegenüber dem Fetus und zu einer Zunahme von Fetalverlusten geführt.
Fertilität
Mit Dostarlimab wurden keine tierexperimentellen Studien zur Fertilität durchgeführt. In 1- und 3-monatigen toxikologischen Studien mit wiederholter Gabe an Affen zeigten sich keine nennenswerten Auswirkungen auf die männlichen und weiblichen Fortpflanzungsorgane. Diese Ergebnisse sind jedoch aufgrund der Unreife der Geschlechtsorgane der in den Studien eingesetzten Tiere in Bezug auf das potenzielle klinische Risiko möglicherweise nicht aussagekräftig. Aus diesem Grund bleibt die Fertilitätstoxizität unbekannt.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf Jemperli nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Haltbarkeit nach Anbruch
Bis zur Zubereitung in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Die zubereitete Infusionslösung kann wie folgt gelagert werden:
Bei Raumtemperatur bis 25 ºC für maximal 6 Stunden vom Zeitpunkt der Verdünnung bis zum Ende der Infusion.
Unter Kühlung bei 2 °C bis 8 °C für maximal 24 Stunden vom Zeitpunkt der Verdünnung bis zum Ende der Infusion. Die gekühlt gelagerte verdünnte Lösung vor der Anwendung Raumtemperatur annehmen lassen.
Aufgrund des fehlenden Konservierungsmittels darf das Arzneimittel nicht über diese Haltbarkeitsfrist hinaus verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise.
Durchstechflaschen im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C aufbewahren.
Nicht einfrieren.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Parenterale Arzneimittel sind vor der Verabreichung einer Sichtprüfung auf Schwebeteilchen und Verfärbungen zu unterziehen. Dostarlimab ist eine leicht opaleszierende farblose bis gelbe Lösung. Durchstechflasche entsorgen, wenn sichtbare Schwebeteilchen vorhanden sind.
Für die 500-mg-Dosis aus einer Durchstechflasche 10 mL Dostarlimab entnehmen und in einen Infusionsbeutel mit 0,9%iger (9 mg/mL) Natriumchlorid-Lösung für Injektionszwecke oder 5%iger (50 mg/mL) Glucose-Lösung für Injektionszwecke überführen. Die Endkonzentration der verdünnten Lösung sollte zwischen 2 mg/mL und 10 mg/mL liegen.
Für die 1000-mg-Dosis aus zwei Durchstechflaschen jeweils 10 mL Dostarlimab entnehmen (insgesamt 20 mL) und in einen Infusionsbeutel mit 0,9%iger (9 mg/mL) Natriumchlorid-Lösung für Injektionszwecke oder 5%iger (50 mg/mL) Glucose-Lösung für Injektionszwecke überführen. Die Endkonzentration der verdünnten Lösung sollte zwischen 4 mg/mL und 10 mg/mL liegen.
Die verdünnte Lösung durch vorsichtiges Überkopfdrehen mischen. Den fertigen Infusionsbeutel nicht schütteln. Etwaige Reste in der Durchstechflasche werden verworfen.
Jemperli ist durch eine Medizinalperson mittels intravenöser Infusion unter Verwendung einer entsprechenden Infusionspumpe über 30 Minuten zu verabreichen.
Jemperli darf nicht als intravenöse Push- bzw. Bolus-Injektion verabreicht werden. Es dürfen keine anderen Arzneimittel über dieselbe Infusionsleitung verabreicht werden.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
Zulassungsnummer
68023 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee. |
