部份中文多达利单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Jemperli Infusionslösung
英文名：dostarlimab
中文名：多达利单注射液
生产商：葛兰素史克
药品简介
新药Jemperli（dostarlimab-gxly）用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、肿瘤中携带错配修复缺陷(dMMR)的复发或晚期子宫内膜癌患者！
2021年04月28日，欧盟委员会（EC）已批准抗PD-1疗法Jemperli（dostarlimab，前称TSR-042），该药是一种PD-1阻断抗体，用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）复发或晚期子宫内膜癌患者。
作用机制
Dostarlimab是IgG4同种型的人源化mAb，可与PD-1受体结合并阻断与其配体PD-L1和PD-L2结合的相互作用。PD-1通路介导的免疫反应的抑制导致T细胞功能的抑制，如增殖、细胞因子产生和细胞毒活性。Dostarlimab通过阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合来增强T细胞反应，包括抗肿瘤免疫反应。在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。
适应症
JEMPERLI 被指定为单药治疗错配修复缺陷(dMMR)/微卫星不稳定性高(MSI-H)复发或晚期子宫内膜癌(EC)的成年患者，这些患者在先前含铂方案治疗中或之后进展.
用法与用量
治疗必须由在癌症治疗方面经验丰富的专科医生发起和监督。
dMMR/MSI-H肿瘤状态的鉴定应使用经过验证的测试方法确定，例如IHC、PCR或NGS*（有关研究中使用的检测方法的信息）。
IHC=免疫组织化学；PCR=聚合酶链反应；NGS=下一代测序。
剂量
作为单药治疗的推荐剂量是每3周500毫克dostarlimab，共4个周期，然后在此后的所有周期中每6周1000毫克。
给药方案见表1。
表1. JEMPERLI治疗患者的给药方案（参阅原处方）
dostarlimab的给药应根据推荐的时间表继续，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（参阅原处方）。
剂量调整
不建议减少剂量。 根据个人的安全性和耐受性，可能需要延迟给药或停药。
表2中提供了管理不良反应的推荐修改。
描述了免疫相关不良反应和输液相关反应管理的详细指南（参阅原处方）。
a 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(CTCAE)5.0版分级的毒性。
b AST=天冬氨酸氨基转移酶
c ALT=丙氨酸氨基转移酶
d ULN=正常上限
e 对于开始治疗时AST或ALT升高2级的肝转移患者，如果AST或ALT相对于基线升高≥50%并持续至少1周，则应停止治疗。
病人卡
JEMPERLI的所有处方者应告知患者有关患者卡的信息，解释如果他们出现任何免疫相关不良反应的症状该怎么办。医生将向每位患者提供患者卡。
特殊人群
老年
对于65岁或以上的患者，不建议调整剂量。
dostarlimab在75岁或以上患者中的临床数据有限。
肾功能不全
对于轻度或中度肾功能不全的患者，不建议调整剂量。在接受透析的严重肾功能不全或终末期肾病患者中的数据有限。
肝功能损害
对于轻度肝功能不全的患者，不建议调整剂量。中度肝功能损害患者的数据有限，而重度肝功能损害患者的数据则没有。
儿科人群
尚未确定
JEMPERLI在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。没有可用数据。
给药方法
JEMPERLI仅用于静脉输注。JEMPERLI应使用静脉输液泵静脉输注30分钟以上。
JEMPERLI不得作为静脉推注或推注给药。
有关给药前稀释药物的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
未开封的小瓶
30个月
稀释后
如果不立即使用，化学和物理使用稳定性已证明在2°C–8°C下24小时和在室温（最高25°C）下从制备/稀释到结束时6小时行政。
储存的特别注意事项
存放在2°C–8°C的冰箱中。
不要冻结。
存放在原包装中以避光。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
10mLI型硼硅酸盐透明玻璃小瓶，带有与含氟聚合物层压的灰色氯丁基弹性体塞子，用含有500mgdostarlimab的铝制翻盖密封。
每个纸箱包含一个小瓶。
请参阅随附的JEMPERLI完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12669/smpc
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JEMPERLI Inf Konz 500mg/10ml(iH 05/22) CHF:8225.10
GlaxoSmithKline AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Dostarlimab.
Hilfsstoffe
Citronensäure-Monohydrat, L-Argininhydrochlorid, Polysorbat 80, Natriumchlorid 18,11 mg, Trinatriumcitrat-Dihydrat 66,8 mg, Wasser für Injektionszwecke.
Gesamtnatriumgehalt: 22,78 mg/Durchstechflasche.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Eine Durchstechflasche zu 10 mL Konzentrat enthält 500 mg Dostarlimab (50 mg/mL).
Klare bis leicht opaleszierende farblose bis gelbe Lösung in Durchstechflaschen.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Jemperli ist indiziert als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patientinnen mit rezidivierendem oder fortgeschrittenem Endometriumkarzinom (EC) mit fehlerhafter DNA-Mismatch-Reparatur (dMMR)/hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H), das während oder nach einer vorherigen Behandlung mit einem platinhaltigen Behandlungsschema progredient war (siehe «Klinische Wirksamkeit»).
Dosierung/Anwendung
Übliche Dosierung
Die empfohlene Dosis als Monotherapie beträgt 500 mg Dostarlimab als 30-minütige intravenöse Infusion alle 3 Wochen für 4 Dosen, gefolgt von 1000 mg alle 6 Wochen für alle nachfolgenden Zyklen.
Präklinische Daten
Toxizität bei wiederholter Gabe
Die präklinische Sicherheit von Dostarlimab wurde in 1- und 3-monatigen Toxizitätsstudien mit wiederholter intravenöser Gabe von Dosen von 10, 30 oder 100 mg/kg/Woche an Javaneraffen untersucht. Aus keiner der beiden Studien gingen Beobachtungen von toxikologischer Relevanz hervor, mit Ausnahme eines männlichen Affen in der 3-Monats-Studie, der unter 10 mg/kg/Woche aufgrund chronischer, nicht abklingender generalisierter Hautbefunde eingeschläfert wurde. Der no observed adverse effect level (NOAEL) lag in der 1-monatigen Studie bei ≥100 mg/kg, was dem 35- bzw. 28-Fachen der humanen Exposition bei Dosen von 500 bzw. 1000 mg entspricht. Der NOAEL wurde in der 3-monatigen Studie nicht bestimmt, da ein Zusammenhang zwischen der vorzeitigen Einschläferung des Tieres und Dostarlimab nicht ausgeschlossen werden konnte.
Mutagenität/Karzinogenität
Bislang wurden keine Studien zur Bewertung des karzinogenen oder genotoxischen Potenzials von Dostarlimab durchgeführt.
Reproduktionstoxizität
Mit Dostarlimab wurden keine tierexperimentellen Studien zur Reproduktionstoxizität durchgeführt. Es wird angenommen, dass der PD-1/PD-L1-Signalweg an der Aufrechterhaltung der Toleranz gegenüber dem Fetus während der Schwangerschaft beteiligt ist. Die Blockade des PD-L1-Signalwegs hat in murinen Trächtigkeitsmodellen zu einer Störung der Toleranz gegenüber dem Fetus und zu einer Zunahme von Fetalverlusten geführt.
Fertilität
Mit Dostarlimab wurden keine tierexperimentellen Studien zur Fertilität durchgeführt. In 1- und 3-monatigen toxikologischen Studien mit wiederholter Gabe an Affen zeigten sich keine nennenswerten Auswirkungen auf die männlichen und weiblichen Fortpflanzungsorgane. Diese Ergebnisse sind jedoch aufgrund der Unreife der Geschlechtsorgane der in den Studien eingesetzten Tiere in Bezug auf das potenzielle klinische Risiko möglicherweise nicht aussagekräftig. Aus diesem Grund bleibt die Fertilitätstoxizität unbekannt.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf Jemperli nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Haltbarkeit nach Anbruch
Bis zur Zubereitung in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Die zubereitete Infusionslösung kann wie folgt gelagert werden:
Bei Raumtemperatur bis 25 ºC für maximal 6 Stunden vom Zeitpunkt der Verdünnung bis zum Ende der Infusion.
Unter Kühlung bei 2 °C bis 8 °C für maximal 24 Stunden vom Zeitpunkt der Verdünnung bis zum Ende der Infusion. Die gekühlt gelagerte verdünnte Lösung vor der Anwendung Raumtemperatur annehmen lassen.
Aufgrund des fehlenden Konservierungsmittels darf das Arzneimittel nicht über diese Haltbarkeitsfrist hinaus verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise.
Durchstechflaschen im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C aufbewahren.
Nicht einfrieren.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Parenterale Arzneimittel sind vor der Verabreichung einer Sichtprüfung auf Schwebeteilchen und Verfärbungen zu unterziehen. Dostarlimab ist eine leicht opaleszierende farblose bis gelbe Lösung. Durchstechflasche entsorgen, wenn sichtbare Schwebeteilchen vorhanden sind.
Für die 500-mg-Dosis aus einer Durchstechflasche 10 mL Dostarlimab entnehmen und in einen Infusionsbeutel mit 0,9%iger (9 mg/mL) Natriumchlorid-Lösung für Injektionszwecke oder 5%iger (50 mg/mL) Glucose-Lösung für Injektionszwecke überführen. Die Endkonzentration der verdünnten Lösung sollte zwischen 2 mg/mL und 10 mg/mL liegen.
Für die 1000-mg-Dosis aus zwei Durchstechflaschen jeweils 10 mL Dostarlimab entnehmen (insgesamt 20 mL) und in einen Infusionsbeutel mit 0,9%iger (9 mg/mL) Natriumchlorid-Lösung für Injektionszwecke oder 5%iger (50 mg/mL) Glucose-Lösung für Injektionszwecke überführen. Die Endkonzentration der verdünnten Lösung sollte zwischen 4 mg/mL und 10 mg/mL liegen.
Die verdünnte Lösung durch vorsichtiges Überkopfdrehen mischen. Den fertigen Infusionsbeutel nicht schütteln. Etwaige Reste in der Durchstechflasche werden verworfen.
Jemperli ist durch eine Medizinalperson mittels intravenöser Infusion unter Verwendung einer entsprechenden Infusionspumpe über 30 Minuten zu verabreichen.
Jemperli darf nicht als intravenöse Push- bzw. Bolus-Injektion verabreicht werden. Es dürfen keine anderen Arzneimittel über dieselbe Infusionsleitung verabreicht werden.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
Zulassungsnummer
68023 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee.