部份中文乐伐替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Lenvima Eisai Hartkapseln
英文名：Lenvatinib
中文名：乐伐替尼硬胶囊
生产商：卫材制药
药品介绍
肾癌(RCC)和子宫内膜癌(EC)新药！免疫+靶向”组合Keytruda+Lenvima在欧盟获批
2021年10月16日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已批准抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗）与口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（欧盟商品名：Kisplyx，lenvatinib，仑伐替尼）联合用药方案，用于2种不同的使用者：（1）用于一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）成人患者；（2）用于治疗先前在任何情况下接受系统治疗后疾病进展、不适合根治性手术或放疗的晚期或复发性子宫内膜癌（EC）成人患者。
作用机制
Lenvatinib是一种受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，除了其他促血管生成和致癌途径外，还可选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性 -相关的RTK包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1、2、3和4，血小板衍生生长因子(PDGF)受体PDGFRα、KIT和RET。
此外，乐伐替尼在肝细胞系中具有选择性、直接的抗增殖活性，依赖于激活的FGFR信号传导，这归因于乐伐替尼对 FGFR 信号传导的抑制。
在同基因小鼠肿瘤模型中，lenvatinib减少了肿瘤相关巨噬细胞，增加了活化的细胞毒性 T 细胞，并且与单独的任何一种治疗相比，与抗PD-1单克隆抗体组合显示出更大的抗肿瘤活性。
虽然没有直接研究乐伐替尼，但推测高血压的作用机制（MOA是由血管内皮细胞中VEGFR2的抑制介导的。同样，虽然没有直接研究，但蛋白尿的MOA被推测是由下调肾小球足细胞中的VEGFR1和VEGFR2。
适应症
分化型甲状腺癌(DTC)
LENVIMA作为单一疗法适用于治疗患有进行性、局部晚期或转移性、分化（乳头状/滤泡性/Hürthle细胞）甲状腺癌(DTC)、放射性碘(RAI)难治的成年患者。
肝细胞癌(HCC)
LENVIMA作为单一疗法适用于治疗既往未接受过全身治疗的晚期或不可切除肝细胞癌(HCC)成年患者。
子宫内膜癌(EC)
LENVIMA与pembrolizumab联合用于治疗在任何环境中接受含铂治疗之前或之后疾病进展且不适合进行治愈性手术或放射治疗的晚期或复发性子宫内膜癌(EC)成年患者。
用法与用量
LENVIMA治疗应由具有使用抗癌疗法经验的医疗保健专业人员启动和监督。
在任何乐伐替尼治疗中断或剂量减少之前，应开始对恶心、呕吐和腹泻进行最佳医疗管理（即治疗或治疗）；应积极治疗胃肠道毒性，以降低发生肾损害或肾衰竭的风险）。
剂量
如果患者漏服一剂，并且不能在12小时内服用，则应跳过该剂，并应在通常给药时间服用下一剂。
只要观察到临床益处或直到出现不可接受的毒性，就应继续治疗。
分化型甲状腺癌（DTC）
乐伐替尼的推荐日剂量为24毫克（两粒10毫克胶囊和一粒4毫克胶囊），每日一次，日剂量将根据剂量/毒性管理计划按需调整。
DTC的剂量调整和停药
不良反应的管理可能需要中断剂量、调整或停止乐伐替尼治疗。轻度至中度不良反应（例如，1级或2级）通常不需要中断乐伐替尼，除非患者无法忍受，尽管最佳严重（例如，3级）或无法耐受的不良反应需要中断乐伐替尼，直到反应改善至0至1级或基线。
对于lenvatinib相关的毒性，当不良反应消退/改善至0至1级或基线时，应按照表1中的建议以减少的lenvatinib剂量恢复治疗。
DTC患者推荐的lenvatinib每日剂量的剂量调整a
剂量水平        大剂量              胶囊数量
推荐每日剂量    每天一次口服24毫克  两粒10毫克胶囊加一粒4毫克胶囊
首次剂量减少    每天一次口服20毫克  两粒10毫克胶囊
第二次剂量减少  每天一次口服14毫克  一粒10毫克胶囊加一粒4毫克胶囊
第三次剂量减少  每天一次口服10毫克  一粒10毫克胶囊
a：由于对于低于10毫克的剂量可用的数据有限，因此应根据个体患者考虑进一步减少剂量。
如果出现危及生命的反应（例如 4级），则应停止治疗，除非实验室异常被判断为不危及生命，在这种情况下应按严重反应（例如 3 级）处理。
肝细胞癌
对于体重<60kg的患者，推荐的lenvatinib每日剂量为8毫克（两粒4毫克胶囊），每日一次，对于体重≥60kg的患者，每日一次12毫克（三粒4毫克胶囊）每日剂量将根据剂量/毒性管理计划根据需要进行修改。剂量调整仅基于观察到的毒性，而不是治疗期间的体重变化。
HCC的剂量调整和停药
一些不良反应的管理可能需要中断剂量、调整或停止乐伐替尼治疗。轻度至中度不良反应（例如，1级或2级）通常不需要中断乐伐替尼，除非尽管进行了最佳管理，但患者仍不能耐受。对于乐伐替尼-相关毒性，见表4。表2提供了监测、剂量调整和停药的详细信息。
对HCC患者推荐的乐伐替尼每日剂量进行剂量调整
起始剂量                    ≥ 60公斤体重            <60公斤体重
                            12毫克（每天一次口服      8毫克（每天一次口服
                            3粒4毫克胶囊）            两粒4毫克胶囊）
持续和无法忍受的2级或3级毒性a
不良反应         修改         调整剂量(≥60公斤体重)   调整剂量（<60公斤体重）
第一次出现c      中断直到解决   每天一次口服8毫克       每天一次口服4毫克
                 到0-1级或基线  （两个4毫克胶囊）       （一粒4毫克胶囊）
第二次出现       中断直到解决   每天一次口服4毫克       每隔一天口服4毫克
（相同反应或新   到0-1级或基线  （一粒4毫克胶囊）       （一粒4毫克胶囊）
反应）
第三次出现       中断直到解决   每隔一天口服4毫克      中止
（相同反应或新   到0-1级或基线  （一粒4毫克胶囊）
反应）
危及生命的毒性（4级）：停产
在中断或减少剂量之前开始对恶心、呕吐或腹泻进行医疗管理。
b. 在前次剂量水平的基础上连续减少剂量（12毫克、8毫克、4毫克或4毫克，隔日一次）。
c. 血液学毒性或蛋白尿：首次出现无需调整剂量。
d. 对于血液学毒性，当缓解至2级时可重新开始给药；蛋白尿，当缓解至小于2g/24小时时重新开始给药。
e. 排除被判断为无生命危险的实验室异常，应按3级管理。
成绩基于美国国家癌症研究所(NCI)不良事件通用术语标准(CTCAE)。
子宫内膜癌(EC)
LENVIMA的推荐剂量为每天一次口服20毫克，与pembrolizumab联用，每3周200毫克或每6周400毫克，静脉输注超过30分钟，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。
有关其他剂量信息，请参阅pembrolizumab的产品特性摘要(SmPC)。
EC的剂量调整和停药
乐伐替尼相关毒性见表4。当涉及乐伐单抗联合派姆单抗时，酌情中断、减少剂量或终止乐伐单抗。根据派姆单抗SmPC中的说明扣留或停用派姆单抗。减少是推荐用于派姆单抗。
EC患者推荐的lenvatinib每日剂量的剂量调整a
与派姆单抗联合使用的起始剂量         每天一次口服20毫克
                                     （两粒10毫克胶囊）
持续和无法忍受的2级或3级毒性
不良反应            修改                  调整剂量
第一次出现    中断直到解决到0-1级或基线   每天一次口服14毫克
                                         （一粒10毫克胶囊+ 一粒4毫克胶囊）
第二次出现    中断直到解决到0-1级或基线   每天一次口服10毫克
（相同反应或                              （一粒10毫克胶囊）
新反应）
第三次出现    中断直到解决到0-1级或基线   每天一次口服8毫克
（相同反应或                              （两粒4毫克胶囊）
新反应）
危及生命的毒性（4级）：Discontinueb
a.对于低于8毫克的剂量，可获得有限的数据。
b. 如果出现危及生命的反应（例如4级），应停止治疗，除非实验室异常被判断为不危及生命，在这种情况下应按严重反应进行处理（例如3级）.
需要调整乐伐替尼剂量的不良反应（参阅处方资料）
*4级实验室异常被判断为不危及生命，可作为严重反应进行管理（例如，3级）。
特殊人群
故障诊断
年龄≥75岁、亚裔、合并症（如高血压、肝或肾功能不全）或体重低于60kg的患者似乎对乐伐替尼的耐受性降低。严重肝或肾功能不全（见下文）应以推荐的24毫克剂量开始治疗，之后应根据个体耐受性进一步调整剂量。
肝癌
≥75岁的白人或女性患者或基线肝功能损害更严重的患者（Child-Pugh A评分为6分对比评分为5分）似乎对lenvatinib的耐受性降低。
除了中度和重度肝功能不全或重度肾功能不全的HCC患者，对于体重<60kg和12毫克（三个4毫克胶囊）的推荐起始剂量应开始治疗，推荐起始剂量为8毫克（两粒4毫克胶囊）。体重≥60公斤，此后应根据个体耐受性进一步调整剂量。
高血压患者
用乐伐替尼治疗前应控制好血压，并应在治疗期间定期监测。
肝功能损害患者
故障诊断码
轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝功能损害患者无需根据肝功能调整起始剂量。对于重度（Child-Pugh C）肝功能损害患者，推荐起始剂量剂量为14毫克，每天一次。根据个人耐受性可能需要进一步调整剂量。
肝癌
在参加HCC研究的患者人群中，对于轻度肝功能不全的患者（Child-Pugh A），不需要根据肝功能调整剂量。可用的非常有限的数据不足以对中度肝功能不全（Child-Pugh B）的HCC患者。建议在这些患者中密切监测总体安全性。Lenvatinib尚未在重度肝功能不全（Child-Pugh C）患者中进行研究，并且是不建议在这些患者中使用。
欧共体
乐伐替尼联合派姆单抗用于肝功能损害患者的数据有限。轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）患者无需根据肝功能调整联合用药的起始剂量)肝功能损害。在严重(Child-Pugh C)肝功能损害患者中，推荐的lenvatinib起始剂量为10毫克，每天服用一次。对于肝功能损害患者的给药，请参阅Pembrolizumab的SmPC。进一步的剂量调整可能有必要根据个人的耐受性。
肾功能不全患者
故障诊断码
轻度或中度肾功能不全患者无需根据肾功能调整起始剂量。重度肾功能不全患者推荐起始剂量为14mg，每日一次。根据个体耐受性可能需要进一步调整剂量. 未对终末期肾病患者进行研究，因此不建议在这些患者中使用乐伐替尼。
肝癌
轻度或中度肾功能不全患者无需根据肾功能调整剂量。现有数据不允许对 HCC 和重度肾功能不全患者的剂量建议。
欧共体
轻度或中度肾功能不全患者无需根据肾功能调整起始剂量。对于重度肾功能不全患者，推荐起始剂量为lenvatinib 10mg，每日一次。pembrolizumab详见SmPC根据个体耐受性可能需要进一步调整剂量。尚未对终末期肾病患者进行研究，因此不建议在这些患者中使用乐伐替尼。
老年人口
不需要根据年龄调整起始剂量。对于≥75岁的患者使用的数据有限。
儿科人群
乐伐替尼不应用于2岁以下儿童，因为在动物研究中发现了安全问题尚未确定乐伐替尼在2至<18岁儿童中的安全性和有效性. 没有可用的数据。
种族
不需要根据种族调整起始剂量。对于来自高加索人或亚洲人以外种族的患者使用的数据有限。
给药方法
Lenvatinib为口服使用。胶囊应在每天大约同一时间服用，有或没有食物。胶囊应与水一起吞服。护理人员不应打开胶囊，以免重复暴露于胶囊内容物。
或者，乐伐替尼胶囊可以在不破坏或压碎的情况下添加到小玻璃杯中的一汤匙水或苹果汁中以产生悬浮液。胶囊必须在液体中放置至少10分钟并搅拌至少3分钟. 喝完后，必须在玻璃杯中加入等量的水或苹果汁（一汤匙），并摇晃几下，额外的液体必须咽下。如需与派姆单抗联合使用，请参阅派姆单抗的SmPC。
禁忌症
对活性物质或列出的任何物质过敏。
母乳喂养。
保质期
4年。
存放的特殊注意事项
不要储存在25°C 以上。储存在原来的泡罩中，以防受潮。
容器的性质和内容
聚酰胺/铝/PVC/铝泡罩，包含10个胶囊。每个纸盒包含30、60或90个硬胶囊。
请参阅随附的LENVIMA完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7880/smpc
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Lenvima Eisai 10mg
Eisai GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Lenvatinib mesilat                           12,25mg
= Lenvatinib                                 10mg
Calcium carbonat                             Hilfstoff
Cellulose, mikrokristallin                   Hilfstoff
Drucktinte                                   Hilfstoff
= Schellack                                  Hilfstoff
= Eisen (II,III) oxid                        Hilfstoff
= Kalium hydroxid                            Hilfstoff
= Propylenglycol                             Hilfstoff
Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser           Hilfstoff
Eisen (III) oxid                             Hilfstoff
Hydroxypropyl cellulose, niedersubstituiert  Hilfstoff
Hyprolose                                    Hilfstoff
Hypromellose                                 Hilfstoff
Mannitol                                     Hilfstoff
Talkum                                       Hilfstoff
Titan dioxid                                 Hilfstoff
Produktinformation zu Lenvima Eisai 10mg ***
Indikation
Das Präparat ist ein Arzneimittel mit dem Wirkstoff Lenvatinib. Es wird einzeln (als Monotherapie) zur Behandlung von fortschreitendem oder fortgeschrittenem Schilddrüsenkrebs bei Erwachsenen angewendet, wenn eine Behandlung mit radioaktivem Jod nicht mehr wirksam war.
Das Arzneimittel kann einzeln (als Monotherapie) auch zur Behandlung von Leberkrebs (hepatozelluläres Karzinom) bei Erwachsenen angewendet werden, die zuvor noch kein systemisches (im Blutkreislauf zirkulierendes) Medikament gegen ihre Krebserkrankung erhalten haben. Patienten erhalten das Präparat, wenn sich ihr Leberkrebs ausgebreitet hat oder operativ nicht entfernt werden kann.
Lenvatinib blockiert die Wirkung von bestimmten Proteinen, die als Rezeptortyrosinkinasen (RTK) bezeichnet werden. Diese Proteine sind an der Entwicklung neuer Blutgefäße beteiligt, welche die Zellen mit Sauerstoff und Nährstoffen versorgen, und unterstützen ihr Wachstum. In Krebszellen können diese Proteine in hoher Zahl vorkommen. Da Lenvatinib ihre Wirkung blockiert, kann es die Geschwindigkeit, mit der die Krebszellen sich vermehren und der Tumor wächst, verlangsamen und dazu beitragen, dass die für diese Krebszellen notwendige Blutversorgung unterbunden wird.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Lenvatinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
wenn Sie stillen.
Dosierung von Lenvima Eisai 10mg
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Schilddrüsenkrebs
Die übliche empfohlene Dosis beträgt 24 mg einmal täglich (2 Kapseln zu 10 mg und 1 Kapsel zu 4 mg).
Wenn Sie an schweren Leber- oder Nierenfunktionsstörungen leiden, beträgt die empfohlene Dosis 14 mg einmal täglich (1 Kapsel zu 10 mg und 1 Kapsel zu 4 mg).
Ihr Arzt kann die Dosis verringern, falls Sie Probleme mit Nebenwirkungen haben sollten.
Leberkrebs
Die empfohlene Dosis hängt von Ihrem Körpergewicht zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns ab. Die übliche Dosis beträgt 12 mg einmal täglich (3 Kapseln zu 4 mg) falls Sie 60 kg oder mehr wiegen und 8 mg einmal täglich (2 Kapseln zu 4 mg) falls Sie weniger als 60 kg wiegen.
Falls Sie Probleme mit Nebenwirkungen haben, kann Ihr Arzt die Dosis reduzieren.
Dauer der Anwnedung
Sie werden die Einnahme dieses Arzneimittels in der Regel so lange fortsetzen, wie Sie einen klinischen Nutzen von der Behandlung haben.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten, sprechen Sie sofort mit einem Arzt oder Apotheker. Nehmen Sie die Arzneimittelpackung mit.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Menge (zwei Dosen auf einmal) ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Was zu tun ist, wenn Sie die Einnahme einer Dosis vergessen haben, hängt davon ab, wie lange es dauert, bis Sie Ihre nächste Dosis einnehmen sollen.
Wenn es bis zur Einnahme Ihrer nächsten Dosis noch 12 Stunden oder mehr sind, nehmen Sie die versäumte Dosis ein, sobald Sie sich daran erinnern. Die nächste Dosis nehmen Sie dann wieder zur gewohnten Zeit ein.
Wenn es bis zur Einnahme Ihrer nächsten Dosis weniger als 12 Stunden sind, lassen Sie die versäumte Dosis aus. Die nächste Dosis nehmen Sie dann wieder zur gewohnten Zeit ein.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen, wenn Sie:
Bluthochdruck haben,
eine Frau im gebärfähigen Alter sind,
in der Vergangenheit Herzprobleme oder Schlaganfälle hatten,
Leber- und/oder Nierenfunktionsstörungen haben,
vor kurzem eine Operation oder eine Radiotherapie hatten,
einen operativen Eingriff vornehmen lassen müssen. Ihr Arzt wird das Präparat möglicherweise vorübergehend absetzen wollen, wenn bei Ihnen ein größerer operativer Eingriff ansteht, weil das Arzneimittel die Wundheilung verzögern kann. Sobald eine angemessene Wundheilung festgestellt wurde, kann die Behandlung wieder aufgenommen werden.
über 75 Jahre alt sind,
anderer ethnischer Herkunft als weißhäutig oder asiatisch sind,
weniger als 60 kg wiegen.
eine Vorgeschichte mit abnormalen Verbindungen (so genannten Fisteln) zwischen verschiedenen Körperorganen oder von einem Organ zur Haut haben,
ein Aneurysma (Erweiterung und Schwächung einer Blutgefäßwand) oder einen Einriss in einer Blutgefäßwand haben oder hatten.
Bevor Sie Lenvatinib einnehmen, wird Ihr Arzt möglicherweise einige Untersuchungen durchführen, um beispielsweise Ihre Leber- oder Nierenfunktion zu kontrollieren und festzustellen, ob bestimmte Salze bei Ihnen erniedrigt sind und ob das schilddrüsenstimulierende Hormon in Ihrem Blut erhöht ist.
Er wird auch Ihren Blutdruck kontrollieren. Ihr Arzt wird die Ergebnisse dieser Untersuchungen mit Ihnen besprechen und dann entscheiden, ob Sie mit Lenvatinib behandelt werden können. Sie benötigen unter Umständen eine zusätzliche Behandlung mit anderen Arzneimitteln, oder Sie müssen eine niedrigere Dosierung einnehmen oder müssen wegen eines erhöhten Nebenwirkungsrisikos besonders vorsichtig sein.
Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen wird nicht empfohlen. Die Wirkungen bei jungen Menschen unter 18 Jahren sind nicht bekannt.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel kann Nebenwirkungen verursachen, die Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen können. Vermeiden Sie das Führen eines Fahrzeugs oder das Bedienen von Maschinen, wenn Ihnen schwindelig ist oder Sie sich müde fühlen.
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Wenden Sie hochwirksame Empfängnisverhütungsmaßnahmen an, während Sie dieses Arzneimittel einnehmen, wenn die Möglichkeit besteht, dass Sie schwanger werden könnten, und setzen Sie diese nach dem Ende der Behandlung noch für mindestens einen Monat fort. Es ist nicht bekannt, ob das Präparat die Wirksamkeit von oralen Empfängnisverhütungsmitteln („Pille") verringern kann. Falls die Pille Ihre übliche Empfängnisverhütungsmaßnahme ist, sollten Sie zusätzlich eine Barrieremethode wie z.B. eine Zervixkappe oder Kondome anwenden, wenn Sie während der Behandlung Geschlechtsverkehr haben.
Nehmen Sie das Präparat nicht ein, wenn Sie während der Behandlung eine Schwangerschaft planen. Das Arzneimittel könnte Ihr Baby schwer schädigen.
Wenn Sie während der Behandlung schwanger werden, informieren Sie sofort Ihren Arzt. Ihr Arzt wird mit Ihnen entscheiden, ob die Behandlung fortgesetzt werden soll.
Stillzeit
Sie dürfen nicht stillen, wenn Sie das Präparat einnehmen, weil dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht und Ihr Kind schwer schädigen kann.
Einnahme Art und Weise
Sie können die Kapseln zu einer Mahlzeit oder unabhängig von Mahlzeiten einnehmen.
Schlucken Sie die Kapseln unzerkaut mit etwas Wasser oder aufgelöst. Geben Sie zum Auflösen der Kapseln einen Esslöffel Wasser oder Apfelsaft in ein kleines Glas und anschließend die Kapseln in die Flüssigkeit hinzu, ohne diese zu zerbrechen oder zu zerkleinern. Lassen Sie die Kapseln mindestens 10 Minuten lang in der Flüssigkeit und rühren diese dann mindestens 3 Minuten lang, um die Kapselhüllen aufzulösen. Trinken Sie die Mixtur. Geben Sie nach dem Trinken noch einmal die gleiche Menge Wasser oder Apfelsaft in das Glas und schwenken Sie das Glas und trinken Sie den Inhalt.
Nehmen Sie die Kapseln immer zu etwa der gleichen Tageszeit ein.
Pflegepersonen sollten die Kapseln nicht öffnen, um nicht mit dem Inhalt der Kapsel in Berührung zu kommen.
Wechselwirkungen bei Lenvima Eisai 10mg
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden, einschließlich pflanzlicher und rezeptfrei erhältlicher Arzneimittel.
Erfahrungsberichte zu Lenvima Eisai 10mg, 30 ST