新药Jemperli（dostarlimab-gxly）用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、肿瘤中携带错配修复缺陷(dMMR)的复发或晚期子宫内膜癌患者！

近日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准Jemperli (dostarlimab-gxly) 与卡铂和紫杉醇 (化疗) 联合使用，随后Jemperli作为单药用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。

Jemperli (dostarlimab-gxly) 是一种程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体，是葛兰素史克正在进行的免疫肿瘤学研发计划的支柱。强大的临床试验计划包括对Jemperli单独使用以及与其他疗法联合使用的研究，研究对象包括妇科、结直肠和肺癌，以及有可能实现转化结果的领域。

子宫内膜癌（Endometrial cancer，EC）位于子宫内膜。子宫内膜癌是发达国家最常见的妇科癌症，估计全球有 160 万人处于任何阶段的活动性疾病，每年报告的新病例为 417,000 例。预计2020 年至 2040 年间发病率将上升约 40%。约 15-20% 的子宫内膜癌患者在诊断时将被诊断为晚期疾病。在原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者中，约 70-75% 患有 MMRp/MSS 肿瘤。

批准日期：2021年4月22日 公司：葛兰素史克

JEMPERLI（多塔利单抗[dostarimab gxly]）注射液，静脉注射用

美国首次批准：2021

批准日期：2021年4月22日 公司：葛兰素史克

JEMPERLI（多塔利单抗[dostarimab gxly]）注射液，静脉注射用

美国首次批准：2021年

最近的重大变化

适应症和用法：10/2026

剂量和用法：10/2026

警告和注意事项：10/202

作用机制

PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上发现的PD-1受体的结合抑制了T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在一些肿瘤中，通过这一途径发出信号可能有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。Dostarlimab gxly是一种IgG4同种型的人源化单克隆抗体，与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同基因小鼠肿瘤模型中阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。

适应症与用途

JEMPERLI是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，表明：

子宫内膜癌

•与卡铂和紫杉醇联合，然后作为单一药物的JEMPERLIa，用于治疗患有原发性晚期或复发性癌症（EC）的成年患者。

•作为治疗不匹配修复缺陷（dMMR）复发性或晚期EC成年患者的单一药物，由美国食品药品监督管理局授权的测试确定，这些患者在任何情况下接受含铂方案治疗或治疗后都有所进展，并且不是治疗性手术或放疗的候选者。 

微卫星不稳定性-高或不匹配修复缺陷局部晚期癌症

•作为治疗患有II/III期局部晚期癌症（LARC）的成年患者的单一药物，其为微卫星不稳定性-高（MSI-H）或dMMR，如通过FDA-authorizeddtest对实体瘤所确定的。

该适应症在基于持续12个月临床完全反应的加速批准下获得批准。复发的长期风险尚不清楚，预计会有额外的随访。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

错配修复缺陷复发性或晚期实体瘤

•作为治疗经美国食品药品监督管理局授权的测试确定的dMMR复发或晚期实体瘤成年患者的单一药物，这些患者在之前的治疗中或之后取得了进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。 

根据肿瘤反应率和反应的持久性，该适应症在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述

剂量与用法

•JEMPERLI与卡铂和紫杉醇联合治疗原发性晚期或复发性EC：每3周500 mg，共6个周期，然后每6周1000 mg单药治疗，此后所有周期。

•JEMPERLI作为单一药物，用于dMMR复发或晚期EC：每3周服用500毫克，持续4个周期，随后每6周服用1000毫克，持续所有周期。

•JEMPERLI作为MSI-H/dMMR LARC的单一药物：每3周500毫克，共9个周期。

•JEMPERLI作为单一药物，用于dMMR复发性或晚期实体瘤：每3周500mg，共4个周期，随后每6周1000mg，用于此后的所有周期。

•静脉注射给药30分钟以上。

•有关完整的剂量说明，请参阅完整的处方信息。

剂型和强度

注射：500 mg/10 mL（50 mg/mL）溶液，装于单剂量小瓶中。

禁忌症

没有

警告与注意事项

•免疫介导的不良反应可能是严重或致命的，可能发生在任何器官系统或组织中，包括以下几种：免疫介导性肺炎、免疫介导型结肠炎、免疫介介导型肝炎、免疫介治性内分泌疾病、伴有肾功能不全的免疫介导肾炎、免疫介控性皮肤病不良反应和实体器官移植排斥反应。监测免疫介导不良反应的体征和症状。在基线检查时和治疗期间定期评估临床化学物质，包括肝酶、肌酐和甲状腺功能。根据反应的严重程度，停用或永久停用JEMPERLI并给予皮质类固醇。 

•输注相关反应：中断、减慢输注速度，或根据反应严重程度永久停止JEMPERLI。 

•异基因造血干细胞移植（HSCT）的并发症：在接受aPD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受异基因HSCT的患者可能会出现致命和其他严重并发症。

•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。

不良反应

•在EC患者中，JEMPERLI与卡铂和紫杉醇联合使用最常见的不良反应（≥20%），包括实验室异常，包括血红蛋白降低、肌酐升高、周围神经病变、白细胞计数降低、疲劳、恶心、脱发、血小板减少、葡萄糖升高、淋巴细胞减少、镁减少、中性粒细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、关节痛、皮疹、便秘、腹泻、丙氨酸氨基转移酶升高、钾降低、白蛋白降低、钠降低、碱性磷酸酶升高、腹痛、呼吸困难、食欲下降、淀粉酶升高、磷酸盐降低、尿路感染和呕吐。

•在MSI-H/dMMR LARC患者中，JEMPERLI作为单一药物最常见的不良反应（≥15%）是疲劳、皮疹、腹泻和瘙痒。最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）是淋巴细胞减少、血红蛋白减少和AST升高。

•单用JEMPERLI治疗dMMR实体瘤患者最常见的不良反应（≥20%）是疲劳/乏力、贫血、腹泻和恶心。最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）是淋巴细胞减少、钠减少、碱性磷酸酶增加和白蛋白减少。

如需报告疑似不良反应，请致电1-888-825-5249联系葛兰素史克公司，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch

在特定人群中使用

哺乳期：建议不要母乳喂养。

包装供应/储存和置

JEMPERLI（dostarlimab-gxly）注射液是一种清澈至微乳白色、无色至黄色的溶液，装在装有一个500 mg/10 mL（50 mg/mL）单剂量小瓶（NDC 0173-0898-03）的纸箱中。将小瓶冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）的原始纸箱中，以避光。不要冷冻或摇晃。

请参阅随附的JEMPERLI完整处方信息：

https://gskpro.com/content/dam/global/hcpportal/en_US/Prescribing_Information/Jemperli/pdf/JEMPERLI-PI-MG.PDF