近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Xtrenbo（denosumab-qbde）生物仿制药denosumab参考Xgeva的生物制品，用于预防多发性骨髓瘤患者和实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件，治疗无法切除或手术切除可能导致严重发病的骨巨细胞瘤成人和骨骼成熟的青少年，以及治疗对双膦酸盐治疗有抵抗力的恶性肿瘤高钙血症。

Xtrenbo含有denosumab，这是一种人单克隆抗体（IgG2），以高亲和力靶向并结合RANKL，抑制其与破骨细胞及其前体上的RANK受体的相互作用。这种机制阻止破骨细胞的形成、功能和存活，从而减少皮质骨和小梁骨的骨吸收。这些产品通过皮下注射给药，给药方案和表现与参考药物相同。

批准日期：2025年9月29日 公司：Hikma Pharmaceuticals Plc

Xtrenbo（地诺单抗[denosumab-qbde]）皮下注射

美国首次批准：2025年

Xtrenbo（denosumab-qbde）是XGEVA®（denosuma）的生物仿制药。

作用机制

Denosumab产品与RANKL结合，RANKL是一种跨膜或可溶性蛋白，对破骨细胞的形成、功能和存活至关重要，破骨细胞是负责骨吸收的细胞，从而调节骨中钙的释放。RANKL刺激的破骨细胞活性增加是伴有骨转移的实体瘤骨病理的介质。同样，骨巨细胞瘤由表达RANKL的基质细胞和表达RANK受体的破骨样巨细胞组成，通过RANK受体发出的信号有助于骨溶解和肿瘤生长。Denosumab产品可防止RANKL激活破骨细胞、其前体细胞和破骨细胞样巨细胞表面的受体RANK。

适应症

Xtrenbo是一种RANK配体（RANKL）抑制剂，适用于：

•预防多发性骨髓瘤患者和实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件。

•治疗成人和骨骼成熟的青少年骨巨细胞瘤，该肿瘤不可切除或手术切除可能导致严重的发病率。

•双膦酸盐治疗难治性恶性肿瘤高钙血症。

剂量与用法

•Xtrenbo应由医疗保健提供者管理。

•Xtrenbo仅适用于皮下注射，不应静脉注射、肌肉注射或皮内注射。

•多发性骨髓瘤和实体瘤骨转移：每4周在上臂、大腿上部或腹部皮下注射120毫克。

•骨巨细胞瘤：每4周给药120毫克，在治疗的第一个月的第8天和第15天额外服用120毫克。在上臂、大腿上部或腹部皮下注射。

•必要时服用钙和维生素D来治疗或预防低钙血症。

•恶性高钙血症：每4周服用120毫克，并在治疗第一个月的第8天和第15天额外服用120毫克。在上臂、大腿上部或腹部皮下注射。 

剂型和规格

•注射：120mg/1.7mL（70 mg/mL）溶液，装在单剂量小瓶中。

禁忌症

•低钙血症。

•已知对地诺单抗产品有临床意义的超敏反应。

警告和注意事项

•具有相同活性成分的药品：服用Xtrenbo的患者不应同时服用其他denosumab产品。

•可能发生超敏反应，包括过敏反应。如果发生临床显著反应，则永久停止。

•低钙血症：Denosumab产品可引起严重的症状性低钙血症。据报道，使用denosumab产品会导致死亡病例。在开始服用Xtrenbo之前纠正低钙血症。在治疗期间监测钙水平，特别是在开始治疗的前几周，并为所有患者充分补充钙和维生素D。

•报道，接受denosumab产品的患者发生颌骨骨坏死（ONJ）。在开始Xtrenbo之前进行口腔检查。监测症状。在使用Xtrenbo治疗期间避免侵入性牙科手术。

•非典型股骨骨折：评估大腿或腹股沟疼痛的患者，以排除股骨骨折。

•骨巨细胞瘤患者和骨骼生长患者停药后的高钙血症：监测患者高钙血症的体征和症状，并根据临床情况进行适当管理。

•治疗中断后的多发性椎体骨折（MVF）：当Xtrenbo治疗中断时，评估个体患者椎体骨折的风险。

•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性对胎儿有潜在风险，并使用有效的避孕措施。 

不良反应

•实体瘤骨转移：最常见的不良反应（≥25%）是疲劳/乏力、低磷血症和恶心。

•多发性骨髓瘤：最常见的不良反应（≥10%）是腹泻、恶心、贫血、背痛、血小板减少症、外周水肿、低钙血症、上呼吸道感染、皮疹和头痛。

•骨巨细胞瘤：最常见的不良反应（≥10%）是关节痛、头痛、恶心、背痛、疲劳和四肢疼痛。

•恶性肿瘤高钙血症：最常见的不良反应（>20%）是恶心、呼吸困难、食欲下降、头痛、外周水肿、呕吐、贫血、便秘和腹泻。

如需报告可疑的不良反应，请致电1-877-845-0689联系Hikma Pharmaceuticals USA股份有限公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。

特定人群中的使用

•儿科患者：建议仅用于治疗骨骼成熟的青少年骨巨细胞瘤。

•肾功能损害：肌酐清除率低于30 mL/min或接受透析的患者有低钙血症的风险。充分补充钙和维生素D。

包装供应/储存和处理

Xtrenbo（denosumab qbde）注射液是一种清澈至微乳白色、无色至淡黄色的溶液，装在单剂量小瓶中。

120毫克/1.7毫升（70毫克/毫升） 每箱1瓶  NDC 0143-9166-01 

将Xtrenbo冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）的原始纸箱中，以防止光线照射。不要冻结。给药前，Xtrenbo可以在原始容器中达到25°C（77°F）的室温。一旦从冰箱中取出，Xtrenbo不得暴露在25°C（77°F）以上的温度下，必须在30天内使用。如果未在30天内使用，请丢弃Xtrenbo。请勿在标签上打印的有效期后使用Xtrenbo。

保护Xtrenbo免受阳光直射和高温。避免剧烈摇晃Xtrenbo

*生物仿制药是指生物制品根据数据获得批准，这些数据表明它与美国食品药品监督管理局批准的生物制品（称为参考产品）高度相似，并且生物仿制药和参考产品之间没有临床意义的差异。XTRENBO的生物相似性已在其完整处方信息中描述的使用条件（如适应症、给药方案）、强度、剂型和给药途径中得到证实。

请参阅随附Xtrenbo的完整处方信息：

https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a48a3a33-6b0e-4cf4-8786-8f662d6ee77b