部份中文厄达替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Balversa Filmtabletten
英文名：Erdafitinib
中文名：厄达替尼薄膜片
生产商：扬森制药
药品简介
2024年08月23日，欧盟委员会（EC）已批准其小分子抑制剂Balversa（erdafitinib）作为每日一次口服单药疗法，用于治疗患有不可切除或转移性尿路上皮癌（mUC）的成人患者，这些患者具有成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因变异，并且之前接受过至少一线PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。
Balversa是一款每日一次口服的FGFR激酶抑制剂。大约有20%的mUC患者携带FGFR基因变异，Balversa通过抑制FGFR而达到治疗效果。
尿路上皮癌 (Urothelial carcinoma，UC) 始于膀胱的最内层。几乎所有的膀胱癌（超过 90%）都是 UC。多达五分之一（20%）被诊断为 mUC 的患者具有成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 基因变异。FGFR是受体酪氨酸激酶家族，可通过多种肿瘤类型中的基因变异激活，这些变异可能导致肿瘤细胞生长和存活率增加。FGFR在多种生物过程中发挥关键作用，包括组织修复、炎症反应和代谢。控制 FGFR 的基因融合或突变（称为 FGFR1-4 变异）可能通过增加肿瘤细胞生长和存活率导致某些癌症的发展和进展
作用机制
Erdafitinib是一种泛成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂。
适应症
Balversa作为单一疗法适用于治疗患有不可切除或转移性上皮癌（UC）的成年患者，这些患者具有易感的FGFR3基因改变，并且之前在不可切除的转移治疗环境中接受过至少一种含有PD-1或PD-L1抑制剂的治疗。
用法与用量
Balversa的治疗应由一位在使用抗癌疗法方面经验丰富的医生发起和监督。
在服用Balversa之前，医生必须确认（a）由具有相应预期目的的CE标记的体外诊断（IVD）医疗器械评估的易感FGFR3基因改变。如果没有CE标志的IVD，则应使用经过验证的替代测试。
剂量
Balversa的推荐起始剂量为每天口服一次8mg。
应维持该剂量，并在开始治疗后14至21天内评估血清磷酸盐水平。如果血清磷酸盐水平<9.0mg/dL（<2.91mmol/L），并且没有药物相关毒性，则将剂量上调至9mg，每天一次。如果磷酸盐水平为9.0 mg/dL或更高，请遵循表2中的相关剂量修改。21天后，血清磷酸盐水平不应用于指导滴定决定。
如果服用Balversa后任何时候出现呕吐，应在第二天服用下一剂。
治疗持续时间
治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性
漏服剂量
如果错过了一剂Balversa，可以尽快服用。Balversa的常规每日剂量计划应在第二天恢复。不应额外服用药片来弥补误服的剂量。
剂量减少和不良反应管理
关于推荐的剂量减少计划，请参见表1至表5（原资料说明）
高磷血症管理
高磷血症是FGFR抑制剂预期的短暂药效作用。应在首次给药前评估磷酸盐浓度，然后每月监测。应遵循表2中Balversa剂量调整指南治疗的患者的磷酸盐浓度升高。对于持续升高的磷酸盐浓度，应根据需要考虑添加不含钙的磷酸盐粘合剂（如碳酸司维拉姆）。
上调后使用Balversa根据血清磷酸盐浓度调整推荐剂量（请参见原资料说明）
眼部疾病管理
应根据表3所述的依达非尼相关毒性停止或修改Balversa治疗。
使用Balversa治疗眼部疾病的指南（请参见原资料说明）
CSR中心性浆液性视网膜病变，见第4.4节
指甲、皮肤和粘膜变化
Balversa观察到指甲、皮肤和粘膜的变化。应根据表4所述的依达非尼相关毒性停止或修改Balversa治疗。
使用Balversa治疗指甲、皮肤和粘膜不良反应的推荐剂量修改（请参见原资料说明）
使用Balversa治疗其他不良反应的建议剂量修改（请参见原资料说明）
使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCICTCAEv5.0）分级的剂量调整。
特殊人群
肾损害
根据人群药代动力学（PK）分析，轻度或中度肾功能损害患者不需要调整剂量。没有关于严重肾功能损害患者使用Balversa的数据。严重肾功能损害患者应考虑替代治疗。
肝功能不全
轻度或中度肝损伤患者无需调整剂量。关于严重肝损伤患者使用Balversa的数据有限。严重肝损伤患者应考虑替代治疗。
老年患者
对于老年患者，不需要进行特定的剂量调整。
85岁以上患者的数据有限。
儿科人群
在儿科人群中，厄达替尼没有用于治疗尿路上皮癌的相关用途。厄达非替尼在儿科患者（<18岁）中的安全性和有效性尚未确定。描述了目前可用的安全数据。
给药方法
Balversa用于口服。药片应在每天大约同一时间与食物一起或不与食物一起吞服
由于强烈的CYP3A4抑制作用，服用Balversa时应避免葡萄柚或塞维利亚橙。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
瓶子
4年
储存特别注意事项
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容物
瓶子
HDPE（高密度聚乙烯）瓶，带防儿童开启的PP（聚丙烯）封盖和导流密封内衬。每个纸箱包含一瓶28、56或84片薄膜包衣片剂
3毫克片剂：
•每盒56片薄膜包衣片包含一瓶56片。
•每盒84片薄膜包衣片剂包含一瓶84片片剂。
4毫克片剂：
•每盒28片薄膜包衣片包含一瓶28片
•每盒56片薄膜包衣片包含一瓶56片。
5毫克片剂：
•每盒28片薄膜包衣片包含一瓶28片。
上市许可持证商
Janssen Cilag国际公司

请参阅随附Balversa的完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/balversa-epar-product-information_en.pdf
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Balversa 4 mg, Filmtabletten，boîte 28pce CHF：18409.20  boîte 56pce CHF：18409.20 
Janssen-Cilag AG
Composition
Principes actifs
Erdafitinib
Excipients
Noyau du comprimé: croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, mannitol, méglumine et cellulose microcristalline.
Pelliculage: monocaprylocaprate de glycérol de type I, poly(alcool vinylique) (partiellement hydrolysé), laurilsulfate de sodium, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172) (uniquement dans les comprimés pelliculés orange (4 mg) et bruns (5 mg)), oxyde de fer noir (E172) (uniquement dans les comprimés pelliculés bruns (5 mg)).
Teneur en sodium
Comprimé pelliculé de 3 mg: 0,33 mg de sodium
Comprimé pelliculé de 4 mg: 0,44 mg de sodium
Comprimé pelliculé de 5 mg: 0,55 mg de sodium
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Voie orale.
Comprimé pelliculé de 3 mg: chaque comprimé pelliculé contient 3 mg d'erdafitinib. Comprimés pelliculés jaunes, de forme ronde, portant l'inscription «3» sur une face et «EF» sur l'autre face.
Comprimé pelliculé de 4 mg: chaque comprimé pelliculé contient 4 mg d'erdafitinib. Comprimés pelliculés orange, de forme ronde, portant l'inscription «4» sur une face et «EF» sur l'autre face.
Comprimé pelliculé de 5 mg: chaque comprimé pelliculé contient 5 mg d'erdafitinib. Comprimés pelliculés bruns, de forme ronde, portant l'inscription «5» sur une face et «EF» sur l'autre face.
Indications/Possibilités d’emploi
BALVERSA en monothérapie est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un carcinome urothélial (CU) non résécable ou métastatique, présentant des altérations de FGFR3 (récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes) et dont la maladie a progressé pendant ou après au moins un traitement par un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1 (Programmed death receptor-1, ou Programmed death-ligand 1) ainsi qu'après une chimiothérapie à base de platine, s'ils sont éligibles (voir Efficacité clinique).
Posologie/Mode d’emploi
L'utilisation de BALVERSA doit être effectuée uniquement sous la supervision d'un professionnel de la santé expérimenté dans le traitement du carcinome urothélial.
Avant de prendre BALVERSA, un test validé doit être réalisé chez les patients pour confirmer certaines altérations du FGFR3 (voir Propriétés/Effets – Efficacité clinique).
Posologie usuelle (adultes ≥18 ans)
La dose initiale recommandée de BALVERSA est de 8 mg par voie orale une fois par jour. Si les critères sont remplis (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques), la dose peut être augmentée individuellement à 9 mg par jour en fonction de la concentration du phosphate sérique et de la toxicité liée au médicament.
Mode d'emploi
Les comprimés pelliculés doivent être pris en entier, pendant ou en dehors des repas. En cas de vomissements après la prise de BALVERSA, la dose suivante doit être prise le jour suivant.
Le pamplemousse et les oranges amères (oranges de Séville) doivent être évités pendant le traitement par BALVERSA en raison d'une forte inhibition du CYP3A4.
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
Dose oubliée
En cas d'oubli d'une dose de BALVERSA, elle peut être prise dès que possible le jour même. Le lendemain, BALVERSA doit être repris à la posologie quotidienne habituelle. Il ne faut pas prendre de comprimés pelliculés supplémentaires pour compenser la dose oubliée.
Ajustements posologiques
Augmentation individuelle de la dose sur base de la concentration du phosphate sérique et de la toxicité liée au médicament
La concentration du phosphate sérique (PO4) doit être mesurée entre le 14ème et 21ème jours après le début du traitement. La dose doit être augmentée à 9 mg par jour dès que possible si la concentration du phosphate sérique (PO4) est < 9,0 mg/dl et si aucune toxicité liée au médicament n'est observée. Si le taux de phosphate sérique est supérieur ou égal à 9,0 mg/dl, les ajustements posologiques indiqués dans le tableau 2 - Ajustements posologiques recommandés en fonction de la concentration du phosphate sérique lors de l'utilisation de BALVERSA après augmentation de la dose doivent être respectés. Après le jour 21, le taux de phosphate sérique ne doit plus être utilisé comme base pour augmenter la dose.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
Données précliniques
Pharmacologie de sécurité et toxicité en administration répétée
L'erdafitinib est un antagoniste intrinsèque de l'hERG (human ether-à-go-go-related gene) présentant une tendance proarythmique, qui s'est traduit par une repolarisation prolongée (intervalle QT corrigé) après administration intraveineuse chez le chien et le cobaye anesthésiés et après administration orale chez le chien conscient. La valeur «sans effet» correspond à une marge de sécurité de 2,4 en ce qui concerne la concentration plasmatique clinique maximale libre à l'état d'équilibre (Cmax,u) pour une dose quotidienne de 9 mg.
Dans les études de toxicité en administration répétée chez le rat et le chien sur une période allant jusqu'à 90 jours, une dysplasie cartilagineuse et une calcification des tissus mous ont été observées comme principales toxicités liées au médicament à des expositions inférieures à celles observées chez l'homme à toutes les doses étudiées. Lorsque des rats recevaient une alimentation complétée par le sévélamer, un chélateur de phosphate, la calcification des tissus mous a diminué. Une atrophie des structures glandulaires et épithéliales (modifications dentaires, amincissement de l'épithélium cornéen, atrophie de la glande lacrymale, modification du pelage et des ongles) a été observée.
La calcification des tissus mous (à l'exception de la minéralisation de l'aorte chez le chien) et la dysplasie chondroïde chez le rat et le chien, ainsi que l'atrophie mammaire chez le rat ont été partiellement ou totalement rétablies à la fin d'une période de récupération de quatre semaines sans médicament.
Génotoxicité
L'erdafitinib n'a pas induit de mutations dans le test de mutation réverse sur des bactéries (test d'Ames) et n'a pas été génotoxique dans le test du micronoyau in vitro ni dans le test du micronoyau in vivo sur la moelle osseuse de rat.
Carcinogénicité
Aucune étude à long terme n'a été réalisée chez l'animal pour évaluer le potentiel carcinogène de l'erdafitinib.
Toxicité pour la reproduction
Aucune étude de fertilité n'a été réalisée avec l'erdafitinib chez l'animal. Dans l'étude de toxicité générale de 3 mois chez le rat, des effets sur les organes reproducteurs femelles (nécrose du corps jaune) ont été observés lors d'une exposition proche de l'intervalle d'exposition de la plus forte dose clinique recommandée de 9 mg.
L'erdafitinib a été tératogène et embryotoxique chez le rat à des doses ≥4 mg/kg/jour et à des expositions inférieures aux expositions chez l'homme à toutes les doses. La toxicité fœtale était caractérisée par des défauts des mains ou des pieds et des malformations de certains gros vaisseaux sanguins tels que l'aorte.
Remarques particulières
Incompatibilités
Non pertinent.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
Conserver dans l'emballage d'origine.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Éliminer les médicaments non utilisés ou les déchets conformément aux exigences nationales.
Titulaire de l’autorisation
Janssen-Cilag AG, Zoug