部份中文多西他赛处方资料（仅供参考）
商品名：Docetaxel infusion
英文名：Docetaxel
中文名：多西他赛注射溶液
生产商：费森尤斯·卡比
药品简介
Docetaxel（多西紫杉醇 Docetaxel）是一种处方化学疗法药物，用于治疗各种癌症，包括乳腺癌，前列腺癌，胃癌，头颈癌和非小细胞肺癌。
作用机理
多西他赛是一种抗肿瘤药，其作用是促进微管蛋白组装成稳定的微管并抑制其分解，从而导致游离微管蛋白显着减少。多西紫杉醇与微管的结合不会改变原丝的数量。
已显示多西紫杉醇在体外破坏细胞中的微管网络，这对于重要的有丝分裂和间期细胞功能至关重要。
适应症
乳腺癌
多西他赛联合阿霉素和环磷酰胺可用于以下患者的辅助治疗：
•可操作的淋巴结阳性乳腺癌。
•可操作的淋巴结阴性乳腺癌。
对于可手术治疗的淋巴结阴性乳腺癌患者，应根据国际上确立的早期乳腺癌主要治疗标准，对有资格接受化疗的患者进行辅助治疗。
多西紫杉醇与阿霉素合用可用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者先前未接受过针对这种情况的细胞毒性治疗。
多西他赛单药治疗用于治疗细胞毒性治疗失败后的局部晚期或转移性乳腺癌患者。先前的化疗应包括蒽环类或烷化剂。
多西他赛联合曲妥珠单抗用于治疗转移性乳腺癌患者，这些患者的肿瘤过度表达HER2，以前没有接受过化学疗法治疗转移性疾病。
多西他赛联合卡培他滨用于治疗细胞毒性化学疗法失败后的局部晚期或转移性乳腺癌患者。先前的治疗应包括蒽环类药物。
非小细胞肺癌
多西他赛适用于先前化疗失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
多西他赛联合顺铂适用于无法切除，局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者，以及以前从未接受过这种治疗的患者。
前列腺癌
多西紫杉醇联合泼尼松或泼尼松龙可用于治疗激素难治性转移性前列腺癌患者。
胃腺癌
多西紫杉醇联合顺铂和5氟尿嘧啶可用于治疗转移性胃腺癌，包括未曾接受过转移性疾病化疗的胃食管交界处腺癌。
头颈癌
多西他赛与顺铂和5氟尿嘧啶合用可诱导治疗头颈部局部晚期鳞状细胞癌。
用法与用量
推荐剂量
对于乳腺癌，非小细胞肺癌，胃癌和头颈部癌，除非有禁忌症，否则应在口服多西他赛前1天开始口服三药，包括口服皮质类固醇（如地塞米松）每天16mg（例如BID 8mg），为期3天可以使用（请参阅第4.4节）。预防性G CSF可用于减轻血液学毒性的风险。
对于前列腺癌，鉴于同时使用泼尼松或泼尼松龙，建议的预用治疗方案是在多西他赛输注前8小时，12小时，3小时和1小时口服地塞米松。
多西紫杉醇每三周输注一小时。
乳腺癌
在可手术治疗的淋巴结阳性和淋巴结阴性乳腺癌的辅助治疗中，阿霉素50mg/m2和环磷酰胺500mg/m2每3周给药1小时后，多西紫杉醇的推荐剂量为75mg/m2，共6个周期（TAC方案）（另请参阅治疗期间的剂量调整）。
对于局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗，单药治疗中多西他赛的推荐剂量为100mg/m2。一线治疗中，多西他赛与阿霉素（50 mg/m2）联合治疗时给予75mg/m2。
与曲妥珠单抗联合使用时，多西他赛的推荐剂量为每三周100mg/m2，每周一次给予曲妥珠单抗。在关键性研究中，最初的多西他赛输注是在第一剂曲妥珠单抗后的第二天开始的。如果先前剂量的曲妥珠单抗耐受性良好，则在完成曲妥珠单抗输注后立即给予随后的多西他赛剂量。有关曲妥珠单抗的剂量和给药方式，请参见曲妥珠单抗产品特性摘要。
与卡培他滨合用时，多西他赛的推荐剂量为每三周75mg/m2，与卡培他滨以1250mg/m2的组合每日两次（饭后30分钟内），持续2周，然后休息1周。有关根据体表面积计算卡培他滨剂量的信息，请参见卡培他滨产品特征摘要。
非小细胞肺癌
在未经化疗的非小细胞肺癌初治患者中，推荐剂量为多西他赛75mg/m2，然后在30至60分钟内顺铂75mg/m2。对于先前铂类化学疗法失败后的治疗，推荐剂量为75mg/m²单药。
前列腺癌
多西紫杉醇的推荐剂量为75mg/m2。每天两次口服强的松或泼尼松龙5mg，连续服用。
胃腺癌
多西紫杉醇的推荐剂量为1小时输注75mg/m2，随后是cisplatin 75mg/m2，为1至3小时输液（仅限于第1天），然后是5氟尿嘧啶750mg/m2每天24小时连续输注，连续5天，从顺铂输注结束时开始。每三周重复治疗。患者必须接受止吐药的预用药和适当的补水才能顺铂给药。应使用预防性G CSF来减轻血液学毒性的风险（另请参阅治疗期间的剂量调整）。
头颈癌
患者必须接受止吐药和适当的水合用药（在顺铂给药之前和之后）。预防性G CSF可用于减轻血液学毒性的风险。在TAX 323和TAX 324研究中，所有使用多西他赛治疗的患者均接受了预防性抗生素治疗。
•诱导化疗后放疗（TAX 323）
为了诱导无法手术治疗的头颈部局部晚期鳞状细胞癌（SCCHN），建议多西紫杉醇的剂量为75mg/m2（1小时输注），然后在1小时内顺铂75 mg/m2（第1天），然后以每天750mg/m2的速度连续输注5氟尿嘧啶，持续5天。该方案每3周给药4个周期。化疗后，患者应接受放疗。
•诱导化疗后放化疗（TAX 324）
对于头颈部局部鳞状细胞癌（SCCHN）局部晚期（技术上无法切除，手术治愈的可能性低，旨在保护器官的患者）的诱导治疗，多西他赛的推荐剂量为75mg/m2（1）第1天静脉输注1小时，然后从30分钟到3小时输注顺铂100mg/m2，然后从第1天到第4天连续输注5-氟尿嘧啶1000mg/m2/天。每3周给药3个周期。化疗后，患者应接受放化疗。
有关顺铂和5种氟尿嘧啶剂量的修改，请参见产品特性的相应摘要。
治疗期间的剂量调整
一般
当中性粒细胞计数≥1,500细胞/mm3时应给予多西他赛。
在多西他赛治疗期间出现发热性中性粒细胞减少症，中性粒细胞计数<500细胞/mm3超过一个星期，严重或累积的皮肤反应或严重的周围神经病的患者，多西他赛的剂量应从100mg/m2减少至75mg/m2和/或75至60mg/m²。如果患者继续以60mg/m²的速度经历这些反应，则应停止治疗。
乳腺癌的辅助治疗
在接受多西他赛，阿霉素和环磷酰胺（TAC）乳腺癌辅助治疗的患者中应考虑主要的G-CSF预防。经历发热性中性粒细胞减少和/或中性粒细胞减少感染的患者应在所有后续周期中将其多西他赛剂量降至60mg/m2。患有3级或4级口腔炎的患者的剂量应降至60mg/m2。
与顺铂联合
对于最初以多西他赛剂量75mg/m2与顺铂联用且在先前治疗过程中血小板计数最低点小于25000个细胞/mm3的患者，或经历发热性中性粒细胞减少症的患者，或患有严重非白细胞减少症的患者血液学毒性，随后的多西紫杉醇剂量应降至65mg/m2。有关顺铂剂量的调整，请参见产品特性的相应摘要。
与卡培他滨合用
•有关卡培他滨剂量的调整，请参阅卡培他滨产品特性摘要。
•对于初次出现2级毒性的患者，并在下一次多西他赛/卡培他滨治疗时持续存在，将治疗延迟至0-1级，然后以原始剂量的100％恢复。
•对于在治疗周期中的任何时候出现第二次出现2级毒性或第一次出现3级毒性的患者，应延迟治疗直至恢复为01级，然后以55mg/m²多西他赛恢复治疗。
•如果以后出现任何毒性或任何4级毒性，请停止服用多西他赛剂量。
有关曲妥珠单抗剂量的调整，请参见曲妥珠单抗产品特性摘要。
与顺铂和5-氟尿嘧啶合用
如果尽管使用G CSF仍出现发热性中性粒细胞减少症，长时间的中性粒细胞减少症或中性粒细胞减少感染，则多西他赛剂量应从75毫克/平方米减少至60毫克/平方米。如果随后发生复杂的中性粒细胞减少症发作，则多西紫杉醇的剂量应从60毫克/平方米减少至45毫克/平方米。如果发生4级血小板减少症，则多西紫杉醇的剂量应从75毫克/平方米降低至60毫克/平方米。在中性粒细胞恢复至> 1,500细胞/mm3的水平和血小板恢复至> 100,000细胞/mm3的水平之前，患者不应接受随后的多西他赛周期治疗。如果这些毒性持续存在，请中止治疗。
对于多西他赛联合顺铂和5氟尿嘧啶（5FU）治疗的患者的毒性建议的剂量调整：
毒性                剂量调整
腹泻3级          第一天：将5-FU剂量降低20％
                 第二天：然后将多西紫杉醇剂量减少20％。
腹泻4级          第一天：将多西他赛和5-FU剂量降低20％。
                 第二天：停止治疗。
口腔炎/粘膜炎3级 第一天：将5-FU剂量降低20％
                 第二天：在所有后续周期中，仅停止5-FU。
                 第三天：将多西他赛剂量减少20％。
口腔炎/粘膜炎4级 第一天：在所有后续周期中，仅停止5-FU。
                 第二天：将多西他赛剂量减少20％
有关顺铂和5氟尿嘧啶剂量的调整，请参见产品特性的相应摘要。
在关键的SCCHN研究中，经历复杂的中性粒细胞减少（包括长期中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少或感染）的患者，建议在以后的所有周期中使用G CSF进行预防性覆盖（例如，第6-15天）。
特殊人群
肝功能不全患者
根据多西他赛单剂量100mg/m²的药代动力学数据，转氨酶升高（ALT和/或AST）均大于正常范围上限（ULN）的1.5倍，碱性磷酸酶大于2.5倍的患者对于ULN，多西紫杉醇的推荐剂量为75mg/m2。对于血清胆红素> ULN和/或ALT和AST>碱性磷酸酶相关ULN的3.5倍>碱性磷酸酶>6倍的患者，除非严格说明，否则不建议降低剂量，也不应使用多西他赛。
关键临床研究排除了顺铂和5氟尿嘧啶治疗胃腺癌的患者，其中ALT和/或AST>1.5×ULN并伴有碱性磷酸酶>2.5×ULN和胆红素>1xULN。对于这些患者，除非严格说明，否则不建议降低剂量，也不应使用多西他赛。多西他赛联合其他适应症治疗的肝功能不全患者尚无数据。
小儿
尚未确定多西他赛在1个月至18岁以下儿童鼻咽癌中的安全性和有效性。
在乳腺癌，非小细胞肺癌，前列腺癌，胃癌和头颈癌的适应症中，多西紫杉醇在儿科人群中没有相关用途，不包括II型和III型分化较差的鼻咽癌。
老年患者
根据人群药代动力学分析，没有针对老年人的特殊使用说明。
与卡培他滨合用时，对于60岁或60岁以上的患者，建议将卡培他滨的起始剂量降低至75％。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
基线中性粒细胞计数<1,500细胞/mm3的患者。
严重肝功能不全的患者。
与多西他赛合用时，其他药物的禁忌症也适用。
保质期
未开瓶
24个月
打开小瓶后
每个样品瓶只能一次性使用，打开后应立即使用。如果不立即使用，则用户应负责使用中的存储时间和条件。
一旦添加到输液袋中
从微生物学的角度来看，必须在受控和无菌条件下进行重组/稀释，并且应立即使用药品。如果不立即使用，则使用中的存储时间和条件是用户的责任。
一旦按照建议添加到输液袋（PP）或输液瓶（PE）中，多西他赛输液溶液（如果储存在25°C以下）在输液瓶中稳定8小时或在输液袋中稳定6小时。应在6-8小时内使用（包括静脉输注一小时）。
另外，在非PVC袋中，在2至8°C的温度下保存长达48小时，已证明按建议制备的输液的物理和化学使用稳定性。
多西他赛输注溶液过饱和，因此可能会随时间结晶。如果出现晶体，则不得再使用溶液，应将其丢弃。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7206/smpc
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Docetaxel Fresenius i.v.
Fresenius Kabi(Schweiz)AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Docetaxelum.
Hilfsstoffe
Polysorbatum 80, Acidum citricum anhydricum, Ethanolum anhydricum 395 mg/1 ml (395 mg/1 ml; 1,58 g/4 ml; 2,37 mg/6 ml; 3,16 g/8 ml; 3,55 g/9 ml).
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Durchstechflasche zu 20 mg Infusionskonzentrat pro ml.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Docetaxel Fresenius ist indiziert bei:
Brustkrebs:
in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid zur adjuvanten Therapie von operablem, nodal-positivem Brustkrebs.
in Kombination mit Trastuzumab nach einer Behandlung mit Doxorubicin und Cyclophosphamid (AC→TH) oder Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab und Carboplatin (TCH) zur adjuvanten Therapie von operablem Brustkrebs mit HER2 überexprimierenden Tumoren.
in Kombination mit Doxorubicin zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs (First-Line-Chemotherapie).
als Monotherapie zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs nach Versagen einer anderen Chemotherapie (Second-Line-Chemotherapie).
in Kombination mit Trastuzumab zur Behandlung von metastasierendem Brustkrebs mit HER2 überexprimierenden Tumoren bei Patientinnen, die noch keine Chemotherapie gegen ihre metastasierende Erkrankung erhalten haben.
in Kombination mit Capecitabin zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs nach Versagen einer anderen Chemotherapie mit Anthrazyklin.
Nichtkleinzelliges Bronchialkarzinom:
in Kombination mit Cisplatin zur Behandlung von nicht-resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem nichtkleinzelligem Bronchialkarzinom (First-Line-Chemotherapie).
als Monotherapie zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem nichtkleinzelligem Bronchialkarzinom nach Versagen einer anderen Chemotherapie (Second-Line-Chemotherapie).
Prostatakarzinom:
In Kombination mit Prednison/Prednisolon zur Behandlung von hormonrefraktärem metastasierendem Prostatakarzinom.
Adenokarzinom des Magens:
In Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil zur Behandlung von fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens einschliesslich der gastroösophagealen Übergangszone bei Patienten, die eine oder keine Magenresektion gehabt und keine vorherige Chemotherapie gegen den fortgeschrittenen Zustand ihrer Krankheit erhalten haben.
Plattenepithelkarzinom im HNO-Bereich:
In Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil zur neoadjuvanten Behandlung von lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im HNO-Bereich.
Dosierung/Anwendung
Docetaxel Fresenius darf nur von Ärzten mit Erfahrung in zytostatischer Chemotherapie angewendet werden.
Docetaxel muss als 1-stündige i.v. Infusion alle 3 Wochen verabreicht werden (siehe «Sonstige Hinweise», Hinweise für die Handhabung).
Prämedikation:
Aufgrund der Gefahr von Überempfindlichkeitsreaktionen müssen Patienten vor allem während der ersten und zweiten Docetaxel-Infusion streng überwacht werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Soweit dies nicht kontraindiziert ist, können durch eine Prämedikation mit einem oralen Kortikosteroid sowohl Häufigkeit und Schweregrad der Flüssigkeitsretention als auch der Schweregrad von Überempfindlichkeitsreaktionen reduziert werden.
Brustkrebs, nichtkleinzelliges Bronchialkarzinom, Adenokarzinom des Magens und Plattenepithelkarzinom im HNO-Bereich: Als Kortikosteroid kann z.B. Dexamethason in einer Dosierung von 16 mg pro Tag (z.B. 8 mg zweimal täglich) verabreicht werden, und zwar über 3 Tage ab dem Tag vor der Docetaxel-Infusion.
Prostatakarzinom: Aufgrund der gleichzeitigen Einnahme von Prednison/Prednisolon beträgt die empfohlene Dosierung z.B. 8 mg Dexamethason p.o. jeweils 12, 3 und 1 Stunde vor der Docetaxel-Infusion.
Übliche Dosierung:
Brustkrebs:
Adjuvante Therapie:
Die empfohlene Docetaxeldosis beträgt 75 mg/m2, verabreicht eine Stunde nach 50 mg/m2 Doxorubicin und 500 mg/m2 Cyclophosphamid, alle 3 Wochen während 6 Zyklen.
Für die adjuvante Therapie von Patientinnen mit operablem Brustkrebs, deren Tumoren HER2 überexprimieren, beträgt die empfohlene Docetaxeldosis:
AC→TH: 60 mg/m2 Doxorubicin (A) i.v. in Kombination mit 600 mg/m2 Cyclophosphamid (C) i.v. alle 3 Wochen während 4 Zyklen. 3 Wochen nach dem letzten AC-Zyklus werden am 1. Tag des 5. Zyklus 4 mg/kg Trastuzumab (H) verabreicht (als 90-minütige i.v. Infusion), gefolgt von 2 mg/kg Trastuzumab (als 30-minütige i.v. Infusion) wöchentlich ab dem 8. Tag des 5. Zyklus und 100 mg/m2 Docetaxel (T) (als 1-stündige i.v. Infusion) am 2. Tag des 5. Zyklus und dann bei allen verbleibenden Zyklen alle 3 Wochen am 1. Zyklustag (insgesamt 4 Zyklen mit Docetaxel).
TCH: 75 mg/m2 Docetaxel (T) in Kombination mit Carboplatin (C) mit einer AUC von 6 mg/ml/Min alle 3 Wochen. Trastuzumab (H) wird wöchentlich gemäss folgendem Schema verabreicht: am 1. Tag des 1. Zyklus 4 mg/kg Trastuzumab als Ladedosis, am 2. Tag gefolgt von 75 mg/m2 Docetaxel und Carboplatin mit einer AUC von 6 mg/ml/Min, anschliessend jeweils am 8. und 15. Tag 2 mg/kg Trastuzumab. Ab dem 2. bis zum 6. Zyklus werden am 1. Tag 75 mg/m2 Docetaxel gefolgt von Carboplatin mit einer AUC von 6 mg/ml/Min und 2 mg/kg Trastuzumab verabreicht. Dann folgen jeweils am 8. und 15. Tag 2 mg/kg Trastuzumab.
Erstmals 3 Wochen nach dem letzten Chemotherapie Zyklus und während 1 Jahr ab Datum der ersten Verabreichung werden alle 3 Wochen 6 mg/kg Trastuzumab (als 30-minütige i.v. Infusion) verabreicht.
Therapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Brustkrebs:
Die empfohlene Docetaxeldosis beträgt 100 mg/m2 als Monotherapie und 75 mg/m2 als Kombinationstherapie mit 50 mg/m2 Doxorubicin, alle 3 Wochen.
In Kombination mit Trastuzumab beträgt die empfohlene Docetaxeldosis 100 mg/m2 alle 3 Wochen mit wöchentlicher Verabreichung von Trastuzumab. Die erste Docetaxel-Infusion wird am Tag nach der ersten Gabe von Trastuzumab verabreicht. Die folgenden Docetaxel-Behandlungen werden unmittelbar nach dem Abschluss der Trastuzumab-Infusion verabreicht, falls die vorangegangene Gabe von Trastuzumab gut vertragen wurde.
In Kombination mit Capecitabin beträgt die empfohlene Docetaxeldosis 75 mg/m2 alle drei Wochen. Capecitabin wird in einer Dosis von 1'250 mg/m2 zweimal täglich oral (innerhalb von 30 Minuten nach einer Mahlzeit) über 2 Wochen verabreicht, gefolgt von einer 1-wöchigen Therapiepause.
Die Berechnung der Anzahl Filmtabletten Capecitabin erfolgt entsprechend der Fachinformation von Capecitabin.
Nichtkleinzelliges Bronchialkarzinom:
Bei Patienten, die nicht chemotherapeutisch vorbehandelt sind, beträgt die empfohlene Docetaxeldosis 75 mg/m2 gefolgt von 75 mg/m2 Cisplatin über 30-60 Min. alle 3 Wochen. Die Patienten müssen eine Prämedikation mit Antiemetika und eine der Verabreichung von Cisplatin angemessene Hydratation erhalten. Nach Versagen einer platinhaltigen Chemotherapie wird eine Docetaxeldosis von 75 mg/m2 als Monotherapie alle 3 Wochen empfohlen.
Prostatakarzinom:
Die empfohlene Docetaxeldosis beträgt 75 mg/m2 alle 3 Wochen. Es werden kontinuierlich zweimal täglich 5 mg Prednison/Prednisolon oral verabreicht.
Adenokarzinom des Magens:
Die empfohlene Docetaxeldosis beträgt 75 mg/m2, gefolgt von 75 mg/m2 Cisplatin als 1- bis 3-stündige Infusion (beide nur am 1. Tag), gefolgt von 750 mg/m2 5-Fluorouracil pro Tag als Dauerinfusion über 5 Tage, beginnend nach Ende der Cisplatin-Infusion. Die Behandlung wird alle 3 Wochen wiederholt. Die Patienten müssen eine Prämedikation mit Antiemetika sowie eine der Verabreichung von Cisplatin angemessene Hydratation erhalten. Zur Verringerung des Hämatotoxizitätsrisikos sollte prophylaktisch G-CSF gegeben werden (siehe «Dosisanpassung während der Behandlung»).
Plattenepithelkarzinom im HNO-Bereich:
Die Patienten müssen mit Antiemetika prämediziert sowie (vor und nach der Verabreichung von Cisplatin) angemessen hydratisiert werden. Zur Abschwächung des Hämatotoxizitätsrisikos kann eine G-CSF-Prophylaxe erfolgen. Sämtliche Studienteilnehmer erhielten prophylaktisch Antibiotika.
• Induktionschemotherapie gefolgt von Radiotherapie
Die empfohlene Docetaxeldosis beträgt 75 mg/m², gefolgt von 75 mg/m² Cisplatin als 1-stündige Infusion (beide nur am 1. Tag), gefolgt von 750 mg/m² 5-Fluorouracil pro Tag als Dauerinfusion über 5 Tage, beginnend nach Ende der Cisplatin-Infusion. Die Behandlung wird über vier Zyklen alle drei Wochen verabreicht. Nach der Chemotherapie sollten Patienten (wenn möglich) operiert werden und eine Radiotherapie erhalten.
• Induktionschemotherapie gefolgt von Radiochemotherapie
Zur Induktionstherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im HNO-Bereich (technisch nicht resektabel, geringe Wahrscheinlichkeit für chirurgische Heilung bzw. Organerhaltung) beträgt die empfohlene Docetaxeldosis 75 mg/m2 als 1-stündige i.v. Infusion, gefolgt von 100 mg/m2 Cisplatin als 30-minütige bis 3-stündige i.v. Infusion (beide nur am 1. Tag), gefolgt von 1'000 mg/m2 5-Fluorouracil täglich als Dauerinfusion vom 1. bis 4. Tag. Dieses Schema wird in 3 Zyklen alle 3 Wochen verabreicht. Anschliessend an die Chemotherapie müssen Patienten eine Radiotherapie und gemäss Calvert-Formel dosiertes Carboplatin erhalten (Radiochemotherapie). Informationen zur Dosisanpassung von Cisplatin und 5-Fluorouracil sind der Fachinformation für das jeweilige Präparat zu entnehmen.
Dosisanpassung während der Behandlung:
Docetaxel darf erst angewendet werden, wenn die Neutrophilenzahl ≥1'500 Zellen/mm3 beträgt. Patienten, bei denen sich im vorhergehenden Zyklus Neutropenie und Fieber entwickelten, sollten in allen folgenden Zyklen G-CSF erhalten. Da schon im Laufe des 1. Zyklus eine Neutropenie auftreten kann, sollte G-CSF unter Berücksichtigung des Neutropenierisikos der Patienten und der aktuellen Empfehlungen gegeben werden.
Pharmakokinetik
Absorption
Die Pharmakokinetik von Docetaxel wurde in Phase-I-Studien bei Krebspatienten nach Gabe von 20-115 mg/m² ermittelt. Der Verlauf der Plasmaspiegel ist dosisunabhängig und entspricht einem 3-Kompartiment-Modell.
Distribution
Bei einer Gabe von 100 mg/m² als einstündige i.v. Infusion beträgt der Cmax-Wert 3,7 µg/ml und die Fläche unter der Kurve (AUC) 4,6 h × µg/ml. Docetaxel erreicht hohe intrazelluläre Konzentrationen und hat eine lange intrazelluläre Verweildauer. Das mittlere Verteilungsvolumen im Steady-State beträgt 113 l. Docetaxel ist zu mehr als 95% an Plasmaproteine gebunden.
Metabolismus
Docetaxel wird vor allem durch Oxidation der Tertiärbutylester-Gruppe metabolisiert. Innerhalb von 7 Tagen nach einer Infusion werden 6% einer Dosis im Urin und 75% in den Faeces ausgeschieden. 80% der in den Faeces gefundenen Radioaktivität treten in den ersten 48 Stunden in Form eines inaktiven Haupt- und dreier inaktiver Nebenmetaboliten und nur in sehr geringer Menge (ca. 8%) als unveränderte Substanz auf. Ergebnisse aus In-vitro-Untersuchungen weisen darauf hin, dass Isoenzyme der Zytochrom P450-3A Unterfamilie am Metabolismus von Docetaxel beteiligt sind.
Elimination
Die Halbwertszeiten betragen: t½α = 4 Min., t½β = 36 Min. und t½ γ = 11,1 h. Die mittlere Gesamtkörperclearance für eine Dosis von 100 mg/m² beträgt 21 l/h/m² (mit interindividuellen Schwankungen von ca. 50%).
Kinetik spezieller Patientengruppen:
Alter und Geschlecht:
Die Pharmakokinetik von Docetaxel ist unabhängig von Alter und Geschlecht.
Leberinsuffizienz: Bei Patienten (n = 23) mit erhöhten Leberwerten (ALAT, ASAT ≥1,5-mal höher als der obere Normwert; alkalische Phosphatase ≥2,5-mal höher als der obere Normwert), ist die Clearance durchschnittlich um 27% erniedrigt (siehe «Dosierung/Anwendung»).
Niereninsuffizienz: Es liegen keine Erfahrungen vor.
Bei Patienten mit leichter oder moderater Flüssigkeitsretention ist die Clearance von Docetaxel unverändert. Für Patienten mit starken Flüssigkeitseinlagerungen liegen keine Daten vor.
Ältere Patienten:
Die Pharmakokinetik von Docetaxel ist unabhängig von Alter und Geschlecht.
Präklinische Daten
Mutagenizität
Das karzinogene Potential von Docetaxel wurde nicht untersucht.
Docetaxel wirkt in vitro beim Mikronukleustest und beim Test auf Chromosomenveränderungen an CHO-K1-Zellen und in vivo beim Mikronukleustest bei der Maus mutagen. Es erzeugt jedoch keine Mutagenität beim Amestest oder beim CHO/HGPRT-Genmutationsassay. Diese Ergebnisse stimmen mit der pharmakologischen Aktivität von Docetaxel überein.
Karzinogenität
Das karzinogene Potential von Docetaxel wurde nicht untersucht.
Reproduktionstoxizität
Bei Untersuchungen an Nagetieren wurden Anomalien an den Hoden beobachtet, die einen negativen Einfluss von Docetaxel auf die männliche Fertilität vermuten lassen.
Sonstige Hinweise
Eine Durchstechflasche 1 ml enthält 0,395 g Alkohol.
Eine Durchstechflasche 4 ml enthält 1,58 g Alkohol.
Eine Durchstechflasche 6 ml enthält 2,37 g Alkohol.
Eine Durchstechflasche 8 ml enthält 3,16 g Alkohol.
Eine Durchstechflasche 9 ml enthält 3,55 g Alkohol.
Inkompatibilitäten
Bislang sind keine bekannt. Trotzdem soll Docetaxel Fresenius nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Docetaxel Fresenius ist nicht über 25 °C, vor Licht geschützt und ausser Reichweite von Kindern aufzubewahren. Nicht einfrieren.
Hinweise für die Handhabung
Handhabung von Zytostatika:
Für Docetaxel Fresenius gelten sowohl bei der Zubereitung der Infusionslösung als auch bei der Entsorgung toxischer Abfälle die Empfehlungen betreffend die Anwendung von Zytostatika.
Vorbereitung der Infusionslösung:
Es muss keine Basislösung zubereitet werden. Die Konzentration beträgt 20 mg/ml. Docetaxel Fresenius i.v. erfordert kein vorheriges Verdünnen und kann direkt der Infusionslösung zugegeben werden.
Das erforderliche Volumen Infusionskonzentrat in einen Infusionsbeutel oder eine Infusionsflasche injizieren, welche 250 ml 5%ige Glukose- oder 0,9%ige Natriumchloridlösung enthält.
Falls eine höhere Dosis als 180 mg Docetaxel benötigt wird, ist ein grösseres Volumen an Infusionsmedium zu verwenden, damit eine Konzentration von 0,74 mg/ml Docetaxel nicht überschritten wird.
Den Inhalt des Infusionsbeutels bzw. der Infusionsflasche von Hand durch Hin-und-her-Kippen mischen.
Das Docetaxel Fresenius-Infusionskonzentrat muss nach Verdünnen mit NaCl 0,9% oder 5%iger Glucose-Infusionslösung und bei einer Aufbewahrungstemperatur unterhalb 25°C innerhalb von 24 Stunden verwendet werden und als einstündige intravenöse Infusion bei Raumtemperatur unter normalen Lichtverhältnissen aseptisch verabreicht werden.
Die Haltbarkeit bei 2-8 °C in NaCl 0,9% oder 5%iger Glucose-Infusionslösung beträgt 24 Stunden.
Wie bei allen parenteral zu verabreichenden Produkten müssen das Docetaxel Fresenius Infusionskonzentrat und die Docetaxel Fresenius Infusionslösung vor Gebrauch visuell überprüft werden. Lösungen, die einen Niederschlag enthalten, müssen verworfen werden.
Zulassungsnummer
62537 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Fresenius Kabi (Schweiz) AG, 6010 Kriens.
Stand der Information
Februar 2020.
Docetaxel als Monotherapie oder in Kombination mit Doxorubicin/(Cyclophosphamid):
Bei Patienten, die während der Behandlung mit Docetaxel (als Monotherapie oder in Kombination mit Doxorubicin/(Cyclophosphamid) eine fiebrige Neutropenie, eine Neutropenie mit Neutrophilenzahl <500 Zellen/mm3 über einen Zeitraum von mehr als einer Woche, schwere oder wiederholte Hautveränderungen oder schwere neurosensorische Symptome zeigen, muss die Docetaxeldosis von 100 auf 75 mg/m2 bzw. von 75 auf 60 mg/m2 reduziert werden. Bleiben die unerwünschten Wirkungen nach der Dosisreduktion auf 75 mg/m² erhalten, muss die Dosis auf 60 mg/m² reduziert werden. Bleiben die unerwünschten Wirkungen auch bei 60 mg/m2 erhalten, muss die Behandlung abgebrochen werden.
Im Falle einer zweiten Episode von fiebriger Neutropenie oder Infektion sollten die Patienten weiter prophylaktisch G-CSF erhalten, während die Docetaxeldosis von 100 auf 75 mg/m2 (bei AC→TH) zu reduzieren ist. Im Falle einer TCH-Therapie wird die Docetaxeldosis von 75 auf 60 mg/m2 herabgesetzt.
Auch bei Patienten mit einer Stomatitis 3. oder 4. Grades sollte die Docetaxeldosis bei einer AC→TH-Therapie von 100 auf 75 mg/m2 und bei einer TCH-Therapie von 75 auf 60 mg/m2 herabgesetzt werden.
In Kombination mit Cisplatin:
Mit der Kombinationstherapie Docetaxel + Cisplatin behandelte Patienten, deren tiefste Thrombozytenzahl im vorherigen Behandlungszyklus bei <25'000 Zellen/mm3 lag und bei denen eine fiebrige Neutropenie oder schwerwiegende nicht-hämatologische Toxizität auftraten, muss die Docetaxeldosis in den nachfolgenden Zyklen auf 65 mg/m2 verringert werden. Bezüglich der Cisplatin-Dosisanpassung siehe die entsprechende Fachinformation.
In Kombination mit Capecitabin:
Je nach Schweregrad der unerwünschten Wirkungen (Toxizitätskriterien 1-4 gemäss National Cancer Institute of Canada) werden für Docetaxel folgende Dosismodifikationen empfohlen (zur Dosisanpassung von Capecitabin siehe die Fachinformation von Capecitabin).
Auftreten einer Grad-1-Toxizität: Behandlung in der ursprünglichen Dosierung und ohne Unterbrechung fortführen.
Erstes Auftreten einer Grad-2-Toxizität: Unterbrechung der Behandlung bis zur Rückbildung auf Grad 0-1. Dann Behandlung mit 100% der Startdosis Docetaxel fortsetzen.
Erstes Auftreten einer Grad-3-Toxizität oder zweites Auftreten derselben Grad-2-Toxizität: Unterbrechung der Behandlung bis zur Rückbildung auf Grad 0-1. Dann Behandlung mit 55 mg/m2 Docetaxel fortsetzen.
Erstes Auftreten einer Grad-4-Toxizität, zweites Auftreten derselben Grad-3-Toxizität oder drittes Auftreten derselben Grad-2 Toxizität: Behandlung endgültig abbrechen.
In Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil:
Um das Risiko einer komplizierten Neutropenie zu vermindern, sollte G-CSF verabreicht werden. Kommt es trotz Gabe von G-CSF zu fiebriger Neutropenie, anhaltender Neutropenie oder einer neutropenischen Infektion, muss die Docetaxeldosis von 75 auf 60 mg/m2 reduziert werden. Treten anschliessend Episoden komplizierter Neutropenie auf, muss die Docetaxeldosis von 60 auf 45 mg/m2 reduziert werden. Im Falle einer Grad-4-Thrombozytopenie muss die Docetaxeldosis von 75 auf 60 mg/m2 reduziert werden. Patienten sollten nicht mit weiteren Zyklen von Docetaxel behandelt werden, bis die Neutrophilenzahl wieder >1'500 Zellen/mm3 und die Blutplättchenzahl >100'000 Zellen/mm3 erreicht haben. Bleibt diese Toxizität bestehen, muss die Behandlung abgebrochen werden.