部份中文甲氨蝶呤注射溶液处方资料（仅供参考）
商品名：Methotrexat-GRY Injektionslösung
英文名：Methotrexat
中文名：甲氨蝶呤注射溶液
生产商：梯瓦制药
药品简介
Methotrexat-GRY（甲氨蝶呤）是一种抗癌药， 具有广谱抗肿瘤活性，可以单独应用或者与其他的化疗药物联合使用。一般用于乳腺癌、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、非霍奇金淋巴瘤、头颈癌、白血病以及银屑病等治疗。
药理作用
甲氨蝶呤属于叶酸类似物的抗代谢药物。它竞争性地抑制二氢叶酸还原酶。二氢叶酸必须被这种酶还原为四氢叶酸，然后才能用作嘌呤核苷酸和胸苷酸合成中C1基团的载体。因此，甲氨蝶呤会导致细胞叶酸的积累，并抑制DNA合成、DNA修复和细胞复制。胸苷酸的合成受到细胞外游离甲氨蝶呤浓度为10-8mol/l和嘌呤合成浓度为10-7mol/l的抑制。
适应症
肿瘤：
甲氨蝶呤低剂量（单次剂量<100mg/m2体表[KOF]）和中剂量（单剂量100-1000mg/m2KOF）适用于以下肿瘤疾病：
恶性滋养细胞肿瘤
-作为预后良好（“低风险”）患者的单化学检查
-与其他细胞生长抑制药物联合用于预后不良（“高危”）的患者。
癌症乳腺
-与其他细胞生长抑制药物结合，用于肿瘤切除或乳房切除术后的辅助治疗和晚期姑息治疗。
头颈癌
-用于转移期或复发期的姑息性单一疗法。
非霍奇金淋巴瘤
-成年后：
用于与其他抑制细胞生长的药物联合治疗中度或高度恶性的非霍奇金淋巴瘤。
-童年：
与其他抑制细胞生长的药物结合使用。
急性淋巴细胞白血病（ALL）
低剂量甲氨蝶呤用于治疗急性儿童和成人淋巴细胞白血病，作为复杂治疗方案的一部分，与其他细胞抑制药物联合用于缓解保持治疗（全身使用），并在鞘内稀释至最大浓度为5mg/ml的甲氨蝶呤时用于预防和治疗银合欢脑膜炎。
鞘内注射甲氨蝶呤预防和治疗银合欢脑膜炎，稀释含甲氨蝶呤的药品后，甲氨蝶呤最大浓度不应超过5mg/ml。
大剂量甲氨蝶呤（单剂量1000mg/m2 KOF）适用于以下肿瘤疾病：
骨肉瘤
-与其他细胞生长抑制药物结合用于辅助和新辅助治疗。
非霍奇金淋巴瘤
-成年后：
用于与其他抑制细胞生长的药物联合治疗中度或高度恶性的非霍奇金淋巴瘤。
-童年：
与其他抑制细胞生长的药物结合使用。
-放射治疗前主要局限于中枢神经系统的非霍奇金淋巴瘤
急性淋巴细胞白血病（ALL）
大剂量甲氨蝶呤与其他细胞抑制药物联合用于治疗儿童和成年期的急性淋巴细胞白血病。
大剂量甲氨蝶呤已被证明在各种治疗方案中对银合欢脑膜炎的全身预防和治疗有效。
用法与用量
肿瘤应用剂量：
甲氨蝶呤只能由具有足够化疗肿瘤治疗经验的医生使用。
治疗持续时间由主治医生根据治疗方案和个体治疗情况确定。
甲氨蝶呤可以静脉注射、肌肉注射或鞘内注射（鞘内注射应使用低浓度剂型）。在高剂量治疗中，甲氨蝶呤用作连续静脉输注（用5%葡萄糖溶液或生理盐水溶液稀释）。
鞘内注射甲氨蝶呤时，不应使用防腐溶剂，应使用低浓度剂型。
据报道，由于剂量计算不正确，静脉和鞘内给药后发生致命中毒。计算剂量时必须特别小心。
应避免皮肤和粘膜接触甲氨蝶呤。如果受到污染，应立即用大量水冲洗受影响的区域。
甲氨蝶呤治疗需要确定血清甲氨蝶呤水平。
已证明甲氨蝶呤治疗的分类如下：
低剂量甲氨蝶呤治疗：
单次剂量低于100mg/m2体表面积（KOF）。
中等剂量甲氨蝶呤治疗：
单次剂量为100mg/m2至1000mg/m2 KOF。
大剂量甲氨蝶呤治疗：
单次剂量超过1000mg/m2的KOF
亚叶酸钙：
对于单次剂量为100mg/m2 KOF的甲氨蝶呤剂量，甲氨蝶呤治疗后必须服用亚叶酸钙（救援）。
肾功能损害患者的剂量：
肾功能损害时，应根据肌酐清除率和血清甲氨蝶呤水平减少甲氨蝶呤的剂量。
甲氨蝶呤的使用可能会使肾功能恶化。
由于甲氨蝶呤主要通过肾脏途径消除，预计肌酐清除率受损的患者血清浓度会增加，持续时间更长，这可能会导致严重的不良反应。因此，在肾功能损害的情况下，应根据肌酐清除率和血清甲氨蝶呤进展调整适当的给药方案，如下所示：
80ml/min标准剂量下的肌酐清除率
肌酐清除率为80ml/min，为标准剂量的75%
肌酐清除率为E60ml/min，为标准剂量的63%
肌酐清除率<60ml/min替代疗法
病理性液体潴留患者的剂量：
甲氨蝶呤从腹水或第三间隙等体腔内的病理性液体积聚中缓慢排出，导致血浆消除半衰期延长和毒性增加。对于具有明显第三间隙的患者，建议在甲氨蝶呤治疗前通过穿刺将其清除。
甲氨蝶呤的剂量应根据血清甲氨蝶呤水平的变化而减少。
老年患者的剂量：
甲氨蝶呤在老年患者中的临床药理学尚未得到充分研究。在甲氨蝶呤治疗期间，应特别密切监测老年患者，以便及早发现可能的副作用。由于年龄的增长，肝脏和肾脏功能可能会降低，身体自身的叶酸储备可能会减少，因此应使用相对低剂量的甲氨蝶呤。对于年龄较大（55岁以上）的患者，使用部分修改的治疗方案，例如用于治疗急性淋巴细胞白血病。
儿童剂量：
在儿童中使用甲氨蝶呤时应谨慎，并遵循适当的治疗方案。
据报道，由于剂量计算不正确，静脉和鞘内给药后发生致命中毒。计算剂量时必须特别小心。
建议的检查和安全措施：
在甲氨蝶呤治疗期间，必须密切监测患者，以便快速发现中毒迹象。
甲氨蝶呤在不同应用领域的应用和剂量建议差异很大。已建立的治疗方案已被证明对治疗相应疾病有效。有关更多详细信息，请参阅根据要求提供的专业文献。
在肿瘤治疗中：
低剂量（单剂量<100mg/m2 KOF）和中高剂量（单剂100-1000mg/m2 KOF）
甲氨蝶呤疗法
恶性滋养细胞肿瘤：
预后良好（“低风险”）的患者：单一疗法
甲氨蝶呤的剂量为0.4mg/kg体重（kg），与第1至5天联合使用；休息7天后重复；或每日1、3、5和7次1mg/kg kg甲氨蝶呤；每次甲氨蝶呤给药后24小时服用0.1mg/kg kg亚叶酸钙；休息7天后重复。
预后不良的患者（“高危”）
作为EMA/CO方案框架内的联合疗法：
静脉注射单剂量300mg/m2 KOF的甲氨蝶呤（A类为依托苷、甲氨蝶呤/亚叶酸钙和放线菌素D，B类为环磷酰胺和长春新碱）。课程A和B每七天交替进行一次（课程A在第一天，课程B在第八天，课程A在第十五天等）。
癌症乳腺癌：第1天和第8天静脉注射40mg/m2 KOF甲氨蝶呤，与环磷酰胺口服或静脉注射和氟尿嘧啶静脉注射相结合，类似于CMF方案。
头颈癌：
40-60mg/m2 KOF甲氨蝶呤静脉推注，每周一次，作为单一疗法。
非霍奇金淋巴瘤：
甲氨蝶呤作为复杂治疗方案的一部分，用于治疗儿童和成年期的非霍奇金淋巴瘤。在选择合适且经过验证的联合疗法时，应考虑组织学类型、疾病阶段和年龄。
在儿童和成人淋巴母细胞淋巴瘤中，可能需要根据为急性淋巴细胞白血病制定的方案进行特殊治疗。在这些特定情况下，必须遵守相关协议中给出的建议。
-童年：
见“大剂量甲氨蝶呤治疗”。
-成年后：
中度和高度恶性：
甲氨蝶呤作为ProMACE-CytaBOM方案的一部分（与泼尼松、阿霉素、环磷酰胺、依托苷、阿糖胞苷、博莱霉素、长春新碱、甲氨蝶呤/亚叶酸钙联合治疗），单次剂量为120mg/m2 KOF。
急性淋巴细胞白血病：
低剂量甲氨蝶呤被用作维持儿童和成年期缓解的复杂治疗方案的一部分（例如，德国成人ALL治疗前瞻性多中心研究组“GMALL”或BFM[柏林-法兰克福-明斯特]研究组的方案）。
典型的单次剂量范围为20至40mg/m2的KOF甲氨蝶呤。
大剂量甲氨蝶呤治疗（单次剂量1000mg/m2 KOF）
包括甲氨蝶呤在内的几种不同的多药疗法已被证明在大剂量甲氨蝶呤治疗的不同应用领域是有效的。这些治疗方案目前都不能称为标准治疗。由于甲氨蝶呤治疗的应用和剂量建议在高剂量下有所不同，因此只能提供示例性的治疗方案。有关更多详细信息，请参阅专业文献。特殊治疗方案。
关于大剂量甲氨蝶呤治疗的安全性和控制措施。
在大剂量甲氨蝶呤治疗期间和之后，应定期监测血清甲氨蝶呤水平。个体治疗方案中规定了需要增加亚叶酸钙剂量和/或增加静脉输液量等措施的控制时间和毒性血清甲氨蝶呤水平的限值。
大剂量甲氨蝶呤治疗后，应进行亚叶酸钙保护治疗（抢救）。
骨肉瘤：
甲氨蝶呤作为骨肉瘤的静脉输液，作为各种联合疗法的一部分，单次剂量范围为6至12g/m2的KOF。详细信息可以在经过验证的治疗方案中找到，包括合作骨肉瘤研究COSS的现行方案。
非霍奇金淋巴瘤：
儿童期：
剂量范围：单次剂量为300mg/m2 KOF至5g/m2 KOF，静脉滴注。
详细信息可以在既定的治疗方案中找到，例如NHL-BFM研究组（柏林-法兰克福-明斯特研究组）针对相应组织学类型的现行方案。
主要位于中枢神经系统的非霍奇金淋巴瘤：
对于主要位于中枢神经系统的淋巴瘤的治疗，没有统一的治疗和给药方案。静脉注射至少1500mg/m2至4000mg/m2的KOF甲氨蝶呤剂量已被证明在研究中作为单次剂量在多个周期内作为单一疗法或与放疗和/或鞘内甲氨蝶呤或其他化疗药物联合使用是有效的。详细信息可以在专业文献中找到。
对于主要位于免疫抑制患者中枢神经系统的非霍奇金淋巴瘤的治疗，例如由于HIV感染，请参考专门文献。
在急性淋巴细胞白血病的各种治疗方案中，高剂量甲氨蝶呤已被证明对银合欢脑膜炎的全身预防和治疗有效。
在选择合适且经过验证的联合疗法时，应考虑不同风险群体和免疫亚群的隶属关系以及年龄。特殊的治疗方案用于B细胞类型的ALL。
-所有童年：
典型的单次剂量范围为1g/m2KOF至5g/m2KOF（在巩固治疗范围内）。
详细信息可以在经过验证的儿童ALL治疗方案中找到，例如目前的ALL-BFM方案（柏林-法兰克福-明斯特研究小组）。
-成年后：
关于成年期急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤的使用，请参考GMALL研究组的现行治疗方案。根据组织学类型，使用1.5g/m2的KOF个体剂量。
b） 鞘内用药：
鞘内使用应仅限于含有甲氨蝶呤的药品的稀释液，其甲氨蝶呤浓度不超过5mg/ml。
用于预防和治疗银合欢脑膜炎或脑膜炎。鞘内注射甲氨蝶呤已被证明对治疗原发性脑中枢神经系统淋巴瘤有效。有关鞘内注射甲氨蝶呤与其他鞘内或全身药物或放射治疗联合使用的详细信息，请参阅特定文献。
鞘内注射甲氨蝶呤时，应根据年龄给药，因为脑脊液体积与年龄相关的脑体积的相关性比与体表面积或体重的相关性更密切。
一岁以下儿童：
鞘内注射6mg甲氨蝶呤
-一岁儿童：
鞘内注射8mg甲氨蝶呤
-两岁儿童：
鞘内注射甲氨蝶呤10mg
-3至8岁的儿童：
鞘内注射甲氨蝶呤12mg
-8岁以上患者：
鞘内注射甲氨蝶呤12mg至15mg
鞘内注射甲氨蝶呤的时间、频率和持续时间由主治医生根据特殊治疗方案和个体治疗情况确定。
稀释含甲氨蝶呤的药品后，鞘内使用的甲氨蝶呤浓度不得超过5mg/ml。
A对应稀释液应使用注射用水、乳酸盐（1/6摩尔）或乳酸林格溶液，优选Elliot B溶液。
鞘内注射高浓度甲氨蝶呤溶液（例如稀释至25mg/ml）的经验很少。
禁忌症
甲氨蝶呤GRY不得用于：
-对活性物质或第6.1节中列出的任何赋形剂过敏
-严重和/或现有的活动性感染
-口炎、胃肠道溃疡
-严重肝损伤
-严重肾功能损害（肌酐清除率<60ml/min）
-造血系统疾病（如之前的放射治疗或化疗后）
-免疫缺陷
-饮酒量增加
-母乳喂养.
-除非有生命体征，否则怀孕。
保质期
2年
这些药物过期后不应使用。
打开或制备（稀释）后的保质期
在室温下储存24小时期间，证明了加入0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液后的化学和物理稳定性。从微生物学的角度来看，即用型制剂应立即使用，除非稀释方法排除了微生物污染的风险。如果不立即使用输液，用户应对储存的时间和条件负责。
单剂量容器，丢弃剩余量！
特殊储存注意事项
请勿在25°C以上储存。
将容器放在外纸箱中，以防止光线照射。
请放在儿童接触不到的地方。
容器类型和内容物
1瓶装2毫升注射液
10瓶（捆）包装，每瓶含2ml注射溶液
请参阅随附Daxas的完整处方信息：
https://imedikament.de/methotrexat-gry-50-mg-2-ml-injektionsloesung/fachinformation
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Methotrexat-GRY 5000
TEVA GmbH
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Methotrexat, Dinatriumsalz    5,4837 g
Methotrexat                   5g
Natrium hydroxid              Hilfstoff
Salzsäure, konzentriert       Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke  Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion            22mmol Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion            506mg Hilfstoff
Erfahrungsberichte zu Methotrexat-GRY 5000, 50 ml
Die Produktbewertungen zu Methotrexat-GRY 5000 beinhalten die persönlichen Erfahrungen der Medizinfuchs-Nutzer. Sie dienen nicht als Ersatz für eine persönliche Beratung durch einen Arzt oder Apotheker.
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Erfahrungsberichte zu Methotrexat-GRY 5000, 50ml（778,30 €）