部份中文唑来膦酸处方资料（仅供参考）
商品名：Zometa Infusionslösungs
英文名：Zoledronic acid
中文名：唑来膦酸注射溶液
生产商：Cc-Pharma GmbH
药品简介
Zometa(Zoledronic acid，唑来膦酸)是第三代含氮二磷酸盐，具有高效的抗骨质再吸收活性。能抑制破骨细胞的分化和凋亡。预防患有涉及骨骼的晚期恶性肿瘤的成年患者的骨骼相关事件（病理性骨折、脊椎压迫、骨骼放射或手术，或肿瘤诱导的高钙血症）及肿瘤诱导的高钙血症（TIH）成年患者的治疗。
药理作用
唑来膦酸属于双磷酸盐类，主要作用于骨骼。它是破骨细胞性骨吸收的抑制剂。
双磷酸盐对骨的选择性作用是基于其对矿化骨的高亲和力，但导致破骨细胞活性抑制的确切分子机制尚不清楚。在长期动物研究中，唑来膦酸抑制骨吸收，而不会对骨的形成、矿化或机械性能产生不利影响。
唑来膦酸除了是骨吸收的有效抑制剂外，还具有多种抗肿瘤特性，这可能有助于其治疗转移性骨病的整体疗效。
适应症
-预防患有涉及骨骼的晚期恶性肿瘤的成年患者的骨骼相关事件（病理性骨折、脊椎压迫、骨骼放射或手术，或肿瘤诱导的高钙血症）。
-肿瘤诱导的高钙血症（TIH）成年患者的治疗。
用法与用量
Zometa只能由有静脉注射双磷酸盐经验的医疗保健专业人员开具处方并给患者服用。接受Zometa治疗的患者应获得包装传单和患者提醒卡。
剂量
晚期恶性骨肿瘤患者骨骼相关事件的预防
成年人和老年人
预防涉及骨骼的晚期恶性肿瘤患者骨骼相关事件的推荐剂量为每3-4周4mg唑来膦酸。
患者还应每天口服500mg钙补充剂和400IU维生素D。
决定治疗骨转移患者以预防骨骼相关事件时，应考虑治疗效果的开始时间为2-3个月。
TIH的治疗
成年人和老年人
高钙血症（白蛋白校正血清钙≥12.0mg/dl或3.0mmol/l）的推荐剂量为单剂量4 mg唑来膦酸。
肾功能损害
TIH：
只有在评估了治疗的风险和益处后，才应考虑对同样患有严重肾损伤的TIH患者进行Zometa治疗。在临床研究中，排除了血清肌酐>400µmol/l或>4.5mg/dl的患者。血清肌酐<400µmol/l或<4.5mg/dl的TIH患者无需进行剂量调整。
预防涉及骨骼的晚期恶性肿瘤患者的骨骼相关事件：
在多发性骨髓瘤或实体瘤转移性骨病变患者开始使用Zometa治疗时，应测定血清肌酐和肌酐清除率（CLcr）。CLcr是使用Cockcroft-Gault公式根据血清肌酸酐计算的。不建议在开始治疗前出现严重肾损伤的患者使用Zometa，该人群的定义为CLcr<30 ml/min。在Zometa的临床试验中，排除了血清肌酐>265µmol/l或>3.0mg/dl的患者。
在开始治疗前出现轻度至中度肾功能损害的骨转移患者中，该人群的定义为CLcr 30-60ml/min，建议使用以下Zometa剂量：
基线肌酸酐清除率（ml/min）    Zometa推荐剂量
>60                           4.0毫克唑来膦酸
50–60                        3.5毫克唑来膦酸
40–49                        3.3毫克唑来膦酸
30–39                        3.0毫克唑来膦酸
*假设目标AUC为0.66（mg•hr/l）（CLcr=75 ml/min），计算剂量。肾功能损害患者的减少剂量预计将达到与肌酐清除率为75ml/min的患者相同的AUC。
开始治疗后，应在每次服用Zometa前测量血清肌酐，如果肾功能恶化，应停止治疗。在临床试验中，肾脏恶化的定义如下：
-对于基线血清肌酐正常（<1.4mg/dl或<124µmol/l）的患者，增加0.5mg/dl或44µmol/l；
-对于基线肌酸酐异常（>1.4mg/dl或>124µmol/l）的患者，增加1.0mg/dl或88µmol/l。
在临床研究中，只有当肌酸酐水平恢复到基线值的10%以内时，才恢复Zometa治疗（见第4.4节）。Zometa治疗应以与治疗中断前相同的剂量恢复。
儿科人群
唑来膦酸治疗1岁至17岁儿童的安全性和有效性尚未确定。描述了目前可用的数据，但无法对posology提出建议。
给药方法
静脉注射。
Zometa 4mg浓缩液用于输液，进一步稀释在100ml中，应在不少于15分钟内单次静脉输液。
对于轻度至中度肾功能损害的患者，建议减少Zometa剂量。
减少剂量Zometa的制备说明
提取适当体积的所需浓缩物，如下所示：
-3.5毫克剂量4.4毫升
-4.1毫升，3.3毫克剂量
-3.0毫克剂量为3.8毫升
有关给药前稀释药品的说明。提取量的浓缩物必须在100ml无菌0.9%w/v氯化钠溶液或5%w/v葡萄糖溶液中进一步稀释。该剂量必须以单次静脉输注的形式给予，时间不少于15分钟。
Zometa浓缩物不得与钙或其他含有二价阳离子的输液（如乳酸林格溶液）混合，应在单独的输液管线中作为单一静脉内溶液给药。
在服用Zometa之前和之后，患者必须保持充足的水分。
禁忌症
•对活性物质、其他双磷酸盐或所列任何赋形剂过敏。
•母乳喂养。
保质期
3年。
稀释后：从微生物学的角度来看，应立即使用稀释后的输液。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，在2°C–8°C的温度下通常不会超过24小时。给药前应将冷冻溶液平衡至室温。
储存的特殊注意事项
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
有关用于输液的复原溶液的储存条件。
容器的性质和内容物
小瓶：6毫升无色玻璃小瓶，I型，带氟聚合物涂层溴丁基橡胶塞和带塑料翻转组件的铝盖。
包含1或4个小瓶的单位包装。
多包装，包含10（10包1）小瓶。
请参阅完整的Zometa处方信息
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12753/smpc
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Zometa 4mg/5ml Infusions Lösungskonzentrat
Cc-Pharma GmbH 
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Zoledronsäure 1-Wasser            4,264 mg    
= Zoledronsäure                   4mg 
Mannitol                          Hilfstoff  
Natrium citrat                    Hilfstoff  
Wasser, für Injektionszwecke      Hilfstoff  
Produktinformation zu Zometa 4mg/5ml Infusions Lösungskonzentrat, 1 ST
 Indikation
•Der Wirkstoff des Arzneimittels heißt Zoledronsäure und ist ein Vertreter einer Substanzgruppe, die Bisphosphonate genannt wird. Zoledronsäure wirkt, indem es an die Knochen bindet und die Geschwindigkeit des Knochenumbaus verlangsamt. Sie wird verwendet:
◦Zur Verhinderung von Komplikationen am Knochen, z. B. Knochenbrüche (Frakturen), bei Erwachsenen mit Knochenmetastasen (Ausbreitung der Krebserkrankung von der Ursprungsstelle in die Knochen).
◦Zur Verringerung der Menge an Kalzium im Blut bei Erwachsenen, wenn diese wegen eines Tumors zu hoch ist. Tumore können den normalen Knochenumbau so beschleunigen, dass die Freisetzung von Kalzium aus den Knochen erhöht ist. Dieser Zustand wird als tumorinduzierte Hyperkalzämie (TIH) bezeichnet.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
◦wenn Sie stillen,
◦wenn Sie allergisch gegen Zoledronsäure, andere Bisphosphonate (der Substanzgruppe, zu der Zolendronsäure gehört) oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von Zometa 4mg/5ml Infusions Lösungskonzentrat
•Das Arzneimittel darf nur durch medizinisches Fachpersonal angewendet werden, das mit der intravenösen (d. h. in eine Vene) Gabe von Bisphosphonaten vertraut ist.
•Ihr Arzt wird Ihnen empfehlen, dass Sie vor jeder Behandlung ausreichend Wasser trinken, um einen Flüssigkeitsmangel zu vermeiden.
•Befolgen Sie sorgfältig alle anderen Anweisungen, die Ihnen Ihr Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal geben.
•Wie viel Zolendronsäure wird gegeben?
◦Die übliche Einzeldosis beträgt 4mg.
◦Wenn Sie Nierenprobleme haben, wird Ihnen Ihr Arzt abhängig von der Schwere des Nierenproblems eine geringere Dosis verabreichen.
•Wie häufig wird das Präparat angewendet?
◦Wenn Sie wegen Knochenmetastasen zur Vorbeugung von Komplikationen am Knochen behandelt werden, erhalten Sie alle drei bis vier Wochen eine Zolendronsäure-Infusion.
◦Wenn Sie behandelt werden, um die Menge an Kalzium in Ihrem Blut zu verringern, erhalten Sie üblicherweise nur eine einzige Zolendronsäure-Infusion.
•Wenn Sie eine größere Menge angewendet haben, als Sie sollten
◦Wenn Sie höhere Dosierungen erhalten haben als empfohlen, müssen Sie von Ihrem Arzt sorgfältig überwacht werden. Das kommt daher, weil Sie Veränderungen bei Ihren Serum-Elekrolyten entwickeln können (z. B. abnorme Spiegel für Kalzium, Phosphat und Magnesium) und/oder Veränderungen der Nierenfunktion, einschließlich schwerer Nierenfunktionsstörung. Wenn Ihre Kalziumspiegel zu sehr abfallen, kann es sein, dass Sie zusätzliche Kalzium-Infusionen erhalten müssen.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Befolgen Sie sorgfältig alle Anweisungen, die Ihnen Ihr Arzt gegeben hat.
◦Ihr Arzt wird vor Beginn Ihrer Behandlung mit dem Präparat Bluttests durchführen und in regelmäßigen Abständen das Ansprechen auf die Behandlung überprüfen.
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt vor der Anwendung des Arzneimittels,
■wenn Sie Probleme mit den Nieren haben oder hatten.
■wenn Sie Schmerzen, Schwellungen oder Taubheitsgefühl im Kieferbereich, das „Gefühl eines schweren Kiefers" oder eine Lockerung der Zähne haben oder hatten. Ihr Arzt empfiehlt Ihnen möglicherweise, sich einer zahnärztlichen Untersuchung zu unterziehen, bevor Sie eine Behandlung mit diesem Präparat beginnen.
■wenn Sie eine Zahnbehandlung oder einen zahnchirurgischen Eingriff vor sich haben, sagen Sie Ihrem Zahnarzt, dass Sie mit Zolendronsäure behandelt werden und informieren Sie Ihren Arzt über Ihre Zahnbehandlung.
◦Während Sie mit diesem Präparat behandelt werden, sollten Sie auf eine gute Mundhygiene (einschließlich regelmäßigem Zähneputzen) achten und regelmäßige zahnärztliche Kontrolluntersuchungen durchführen lassen.
◦Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt und Zahnarzt, wenn bei Ihnen irgendwelche Probleme mit Ihrem Mund und Ihren Zähnen auftreten , wie z. B. Lockerung der Zähne, Schmerzen oder Schwellungen, nicht-verheilende Wunden oder ablaufendes Sekret im Mund oder Kieferbereich, da dies Anzeichen einer sogenannten Kieferosteonekrose sein können.
◦Bei Patienten, die begleitend eine Chemotherapie und/oder Strahlentherapie erhalten, die gleichzeitig Steroide einnehmen, die sich gleichzeitig einer zahnchirurgischen Operation unterziehen, die keine regelmäßigen zahnärztlichen Kontrolluntersuchungen durchführen lassen, die Zahnfleischerkrankungen haben, die rauchen, oder die zuvor mit einem Biphosphonat (zur Behandlung oder Vorbeugung von Knochenerkrankungen) behandelt wurden, besteht eventuell ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Osteonekrose im Kieferbereich.
◦Verminderte Kalzium-Spiegel im Blut (Hypokalzämie), die manchmal zu Muskelkrämpfen, trockener Haut oder Hitzegefühl führen, wurde bei behandelten Patienten berichtet. Unregelmäßiger Herzschlag (Herzrhythmusstörungen), Krämpfe, Muskelkrämpfe und Zuckungen (Tetanie) wurden als Folge einer schweren Hypokalzämie berichtet. In einigen Fällen kann eine Hypokalzämie lebensbedrohlich sein. Wenn etwas davon auf Sie zutrifft, teilen Sie dies unverzüglich Ihrem Arzt mit.
◦Wenn Sie eine bestehende Hypokalzämie haben, muss diese vor Beginn der Behandlung ausgeglichen werden. Sie werden eine geeignete Begleittherapie mit Kalzium und Vitamin D erhalten.
•Patienten im Alter ab 65 Jahren
◦Das Arzneimittel kann bei Patienten ab 65 Jahren angewendet werden. Es gibt keine Hinweise dafür, dass zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen erforderlich sind.
•Kinder und Jugendliche
◦Die Anwendung des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦In sehr seltenen Fällen trat Müdigkeit und Schläfrigkeit bei der Anwendung des Präparates auf. Sie sollten daher vorsichtig sein beim Fahren, beim Bedienen von Maschinen und bei der Durchführung anderer Tätigkeiten, die Ihre volle Aufmerksamkeit erfordern.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Das Arzneimittel sollte bei Ihnen nicht angewendet werden, wenn Sie schwanger sind. Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie schwanger sind oder vermuten, dass Sie schwanger sein könnten.
•Stillzeit
◦Das Arzneimittel darf bei Ihnen nicht angewendet werden, wenn Sie stillen.
•Fragen Sie während der Schwangerschaft und Stillzeit vor der Anwendung/Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Einnahme Art und Weise
•Das Präparat wird über mindestens 15 Minuten in eine Vene infundiert. Es sollte als gesonderte intravenöse Lösung über eine eigene Infusionslinie verabreicht werden.
•Patienten, deren Kalziumspiegel nicht zu hoch ist, erhalten zusätzlich jeden Tag Kalzium und Vitamin D.
Wechselwirkungen bei Zometa 4mg/5ml Infusions Lösungskonzentrat
•Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. Es ist besonders wichtig, dass Sie Ihrem Arzt mitteilen, wenn Sie die folgenden Arzneimittel einnehmen/anwenden:
■Aminoglykoside (Arzneimittel zur Behandlung schwerer Infektionen), Calcitonin (eine Art von Arzneimitteln zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporose und Hyperkalzämie), Schleifendiuretika (ein Art von Arzneimitteln zur Behandlung von Bluthochdruck oder Ödemen) oder andere kalziumsenkende Arzneimittel, da durch die Kombination dieser Arzneimittel mit Bisphosphonaten der Kalziumspiegel im Blut zu niedrig werden kann.
■Thalidomid (ein Arzneimittel, das zur Behandlung einer bestimmten Blutkrebsart, bei der auch der Knochen betroffen ist, angewendet wird) oder andere Arzneimittel, die Ihre Nieren schädigen können.
■Aclasta (ein Arzneimittel, das auch Zoledronsäure enthält und zur Behandlung der Osteoporose und anderer Nicht-Krebserkrankungen des Knochens verwendet wird) oder andere Bisphosphonate, weil die kombinierten Wirkungen dieser Arzneimittel zusammen mit diesem Präparat nicht bekannt sind.
■Angiogenesehemmer (zur Krebsbehandlung), weil deren Kombination mit dem Arzneimittel mit einem erhöhten Risiko für eine Osteonekrose des Kiefers (ONJ) in Zusammenhang gebracht wurde.