近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准口服抗炎药JAK1抑制剂Rinvoq（upadacitinib，乌帕替尼）：每日一次口服15mg/30mg剂量，用于治疗对肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂应答不足或不耐受、有炎症客观体征的活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）成人患者。
Rinvoq是第一种也是唯一一种被批准用于治疗活动性nr-axSpA成人患者的口服JAK抑制剂；同时，Rinvoq是第一种也是唯一一种被批准用于治疗活动性AS和活动性nr-axSpA的JAK抑制剂。
中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种影响脊柱和骶髂关节（连接骨盆和下脊椎的关节）的慢性炎症性疾病，可引起背部疼痛、活动受限和结构损伤。axSpA由临床上定义为放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）和放射学阳性中轴型脊柱关节炎炎（r-axSpA，又称“强直性脊柱炎（AS）”）的2个亚组组成。
在AS中，骶髂关节（SI）在X线平片上有明确的结构损伤。而在nr-axSpA中，X线平片上没有骶髂关节（SI）结构损伤的明确X线证据。AS和nr-axSpA都有类似的症状负担，包括夜间疼痛、疲劳、晨僵和功能性残疾。
批准日期：2022年10月26日 公司：艾伯维制药
Rinvoq（乌帕替尼[upadacitinib]）缓释片，口服使用
美国首次批准：2019年
警告：严重感染、死亡率、恶性肿瘤、重大心血管不良事件（MACE）和血栓形成，有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
严重细菌、真菌、病毒和机会性感染导致住院或死亡的风险增加，包括肺结核。如果发生严重感染，中断RINVOQ治疗，直到感染得到控制。治疗前和治疗过程中的潜伏性结核病检测；在使用前治疗潜伏性结核病。在治疗过程中监测所有活动性结核病患者，即使是初始阴性、潜伏性结核病检测的患者。
类风湿性关节炎（RA）患者的全因死亡率更高，包括使用另一种Janus激酶（JAK）抑制剂与肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂的心血管猝死。
在接受RINVOQ治疗的患者中出现了恶性肿瘤。在RA患者中，使用另一种JAK抑制剂的淋巴瘤和肺癌发生率高于TNF阻滞剂。
RA患者使用另一种JAK抑制剂的MACE（定义为心血管死亡、心肌梗死和中风）发生率高于TNF阻滞剂。
RINVOQ治疗的患者出现血栓形成。与TNF阻断剂相比，另一种JAK抑制剂可增加肺栓塞、静脉和动脉血栓形成的发生率。
最近的重大变化
适应症和用法：10/2022
剂量和用法：10/2022
作用机制
Upadacitinib是一种Janus激酶（JAK）抑制剂。JAKs是细胞内酶，其在细胞膜上传递细胞因子或生长因子受体相互作用产生的信号，以影响造血和免疫细胞功能的细胞过程。在信号通路中，JAKs磷酸化并激活信号转导子和转录激活子（STATs），其调节细胞内活性，包括基因表达。Upadacitinib在JAKs点调节信号通路，阻止STATs的磷酸化和活化。
JAK酶通过其配对传递细胞因子信号（例如，JAK1/JAK2、JAK1/JAJ3、JAK1/TYK2、JAK2/JAK2和JAK2/TYK2）。在无细胞分离酶测定中，相对于JAK3和TYK2，乌帕替尼在JAK1和JAK2具有更大的抑制剂潜力。在人类白细胞测定中，乌帕替尼比JAK2/JAK2介导的STAT磷酸化更可能抑制由JAK1和JAK1/JAK3介导的细胞因子诱导的STAT磷酸化。抑制特定JAK酶与治疗效果的相关性目前尚不清楚。
适应症和用法
RINVOQ是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，用于治疗：
患有中度至重度活动性类风湿性关节炎的成年人，对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受。
使用限制
RINVOQ不建议与其他JAK抑制剂、生物DMARD或强效免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢菌素联合使用。
患有活动性银屑病关节炎的成年人，对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受。
使用限制
RINVOQ不建议与其他JAK抑制剂、生物DMARD或强效免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢菌素联合使用。
患有难治性、中度至重度特应性皮炎的12岁及以上成人和儿童患者，其疾病无法通过包括生物制品在内的其他全身性药物产品得到充分控制，或者不建议使用这些疗法。
使用限制
RINVOQ不建议与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂或其他免疫抑制剂联合使用。
患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年人，对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受。
使用限制
RINVOQ不建议与其他JAK抑制剂、溃疡性结肠炎的生物疗法或其他强效免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢菌素联合使用。
患有活动性强直性脊柱炎的成年人对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受。
使用限制
RINVOQ不建议与其他JAK抑制剂、生物DMARD或强效免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢菌素联合使用。
患有活动性非放射学轴性脊柱关节炎的成年人，有客观炎症迹象，对TNF阻滞剂治疗反应不足或不耐受。
使用限制
RINVOQ不建议与其他JAK抑制剂、生物DMARD或强效免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢菌素联合使用。
剂量和给药
治疗前更新免疫接种，并考虑评估活动性和潜伏性肺结核、病毒性肝炎、肝功能和妊娠状况。如果淋巴细胞绝对计数低于500个细胞/mm3，中性粒细胞绝对计数低于1000个细胞/mm3，或血红蛋白水平低于8g/dL，则避免启动或中断RINVOQ。
类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和非放射学轴性脊柱炎
推荐剂量为15 mg，每日一次。
特应性皮炎
12岁及以上体重至少40公斤的儿科患者和65岁以下的成年人：开始口服15毫克，每天一次。如果没有达到足够的反应，考虑将剂量增加到30毫克，每天口服一次。
65岁及以上的成年人：推荐剂量为15mg，每日一次。
严重肾损伤：推荐剂量为15mg，每日一次。
溃疡性结肠炎
成人：推荐的诱导剂量为45mg，每天一次，持续8周。推荐的维持剂量为15mg，每日一次。对于难治性、严重性或广泛性疾病的患者，可考虑每天一次30mg的维持剂量。如果30mg剂量没有达到足够的治疗效果，则停止使用RINVOQ。使用维持反应所需的最低有效剂量。
有关肾或肝损伤患者的推荐剂量以及因药物相互作用而修改的剂量，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
缓释片：15mg、30mg和45mg。
禁忌症
已知对乌帕替尼或RINVOQ中任何赋形剂过敏。
警告和注意事项
严重感染：避免用于活动性、严重感染的患者，包括局部感染。
超敏反应：有严重超敏反应（如过敏反应）的报告。如果出现严重的超敏反应，请停止服用。
胃肠道穿孔：监测有胃肠道穿孔风险的患者，并及时评估有症状的患者。
实验室异常：由于淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白、肝酶和脂质的潜在变化，建议进行监测。
胚胎-胎儿毒性：根据动物研究，可能会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性患者注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。
疫苗接种：避免与活疫苗一起使用。
不良反应
类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和非放射学轴性脊柱关节炎：不良反应（≥1%）为：上呼吸道感染、带状疱疹、单纯疱疹、支气管炎、恶心、咳嗽、发热、痤疮和头痛。
特应性皮炎：不良反应（≥1%）为：上呼吸道感染、痤疮、单纯疱疹、头痛、血肌酸激酶升高、咳嗽、超敏反应、毛囊炎、恶心、腹痛、发热、体重增加、带状疱疹、流感、疲劳、中性粒细胞减少、肌痛和流感样疾病。
溃疡性结肠炎：诱导或维持期间报告的不良反应（≥5%）为：上呼吸道感染、血液肌酸激酶升高、痤疮、中性粒细胞减少、肝酶升高和皮疹。
如需报告可疑不良反应，请致电1-800-633-9110联系AbbVie股份有限公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
强效CYP3A4抑制剂：关于特应性皮炎和溃疡性结肠炎患者的剂量修改，请参阅完整的处方信息。
强效CYP3A4诱导剂：不建议同时使用RINVOQ和强效CYP3A4-诱导剂。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
肝损伤：对于严重肝损伤的患者，不建议使用RINVOQ。
包装供应/储存和处理
供应方式
RINVOQ缓释片的供应方式如下：
15毫克：紫色，双凸长方形，尺寸14 x 8毫米，一侧刻有“a15”字样。
瓶30片；国家药品监督管理局：0074-2306-30
30mg：红色，双凸长方形，尺寸为14 x 8毫米，一侧刻有“a30”字样。
瓶30片；国家药品监督管理局：0074-2310-30
45mg：黄色至斑点黄色，双凸长方形，尺寸为14 x8毫米，一侧刻有“a45”字样。
瓶28片；国家药品监督管理局：0074-1043-28
储存和处理
储存温度为2-C至25˚C（36F至77F）。
储存在原装瓶子中，以防受潮。
请参阅随附的Rinvoq完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2966aec7-2ef0-923c-d8ff-fe1a957bf095
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Rinvoq (upadacitinib) Receives FDA Approval for the Treatment of Adults with Active Non-Radiographic Axial Spondyloarthritis
U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved Rinvoq (upadacitinib 15mg, once daily), an oral therapy, for the treatment of adults with active non-radiographic axial spondyloarthritis(nr-axSpA)with objective signs of inflammation who have had an inadequate response or intolerance to tumor necrosis factor (TNF) blocker therapy. This additional indication follows the FDA approval of Rinvoq in April of this year for adults with active ankylosing spondylitis (AS) who have had an inadequate response or intolerance to one or more TNF blockers, making it the first and only JAK inhibitor that is approved for both conditions.
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NDC 0074-2306-30
RINVOQ™
upadacitinib
Extended-Release Tablets 15mg
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