近日，美国食品药品监督管理局已批准Cyltezo®（阿达木单抗adbm）作为Humira®（阿达木单抗）的第一种可互换生物仿制药。
Cyltezo是一种肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂，适用于治疗成人类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、中度至重度活动性克罗恩病、中度至严重活动性溃疡性结肠炎和中度至重度斑块状银屑病。
Cyltezo还批准用于治疗6岁及以上儿童的中度至重度活动性克罗恩病，以及2岁及以上孩子的中度至严重活动性多关节幼年特发性关节炎。
Cyltezo以单剂量预充玻璃注射器提供，有两种剂量强度：40mg/0.8mL和10mg/0.2mL，20mg/0.4mL。
批准日期：2021年10月15日 公司：勃林格殷格翰
Cyltezo（阿达木单抗[adalimumab-adbm]）注射液，皮下使用
美国首次批准：2017年
CYLTEZO（阿达木单抗adbm）可与HUMIRA®（阿达木单抗）互换。
警告：严重感染和恶性，有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。严重感染：
•导致住院或死亡的严重感染风险增加，包括肺结核（TB）、细菌性败血症、侵袭性真菌感染（如组织胞浆菌病）和其他机会性病原体引起的感染。
•如果患者在治疗过程中出现严重感染或癫痫，则停用CYLTEZO。
•进行潜在TB测试；如果呈阳性，在开始CYLTEZO之前开始治疗TB。
•在治疗期间监测所有患者的活动性结核病，即使最初的潜伏性结核病检测呈阴性。
恶性：
•据报道，接受TNF阻滞剂（包括阿力木单抗产品）治疗的儿童和青少年患者中存在淋巴瘤和其他恶性肿瘤，其中一些是致命的。
•肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）是一种典型的T细胞淋巴瘤，上市后病例发生在接受包括阿达木单抗产品在内的TNF阻断剂治疗的患有炎症性肠病的青少年中。
最近的重大变化
适应症和用法，化脓性痢疾：3/2023
剂量和给药，特发性痢疾：3/2023
剂量和用法，给药的一般注意事项：5/2023
作用机制
阿达木单抗产物与TNF-α特异性结合，并阻断其与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用。阿达木单抗产物也在补体存在下体外裂解表面TNF表达细胞。阿达木单抗产品不会结合或灭活淋巴毒素（TNFβ）。TNF是一种天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。RA、JIA、PsA和AS患者的滑液中TNF浓度升高，在这些疾病的病理炎症和关节破坏中起着重要作用。在银屑病斑块中也发现TNF浓度增加。在Ps中，CYLTEZO治疗可以减少表皮厚度和炎症细胞的过滤。这些药效学活性与阿达木单抗产品发挥临床作用的机制之间的关系尚不清楚。阿达木单抗产品还调节TNF诱导或调节的生物反应，包括负责白细胞迁移的粘附分子的浓度（IC50为1-2X10-10M的ELAM-1、VCAM-1和ICAM-1）。
适应症和用法
CYLTEZO是一种肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂，适用于：
•类风湿性关节炎（RA）：减轻中度至重度活动性RA成年患者的体征和症状，诱导主要临床反应，抑制结构损伤的进展，改善身体功能。
•青少年特发性关节炎（JIA）：减轻2岁及以上患者中度至重度活动性多关节关节关节炎的体征和症状。
•银屑病关节炎（PsA）：减少症状和体征，抑制结构损伤的进展，改善活动性银屑病患者的身体功能。
•强直性脊柱炎（AS）：减少活动性AS成年患者的体征和症状。
•克罗恩病（CD）：治疗6岁及以上成人和儿童的中度至重度活动性克罗恩病。
•溃疡性结肠炎（UC）：成人患者中中度至重度活动性溃疡性结肠炎的治疗。使用限制：尚未确定对TNF阻滞剂失去反应或不耐受的患者的有效性。
•斑块型银屑病（Ps）：治疗中度至重度慢性斑块型银屑病的成年患者，这些患者是系统治疗或治疗的候选者，并且当其他系统治疗在医学上不太合适时。
•化脓性汗炎（HS）：成人患者中中度至重度化脓性汗症的治疗。
剂量和给药
•通过皮下注射给药。类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎：
•成人：每隔一周40毫克。
•一些未接受甲氨蝶呤治疗的RA患者可能受益于将剂量增加到每周40mg或每隔一周80mg。
青少年特发性关节炎
2岁及以上儿童体重                       推荐剂量
10千克（22磅）至小于15千克（33磅）      每隔一周10毫克
15公斤（33磅）至小于30公斤（66磅）      每隔一周20毫克
30公斤（66磅）及以上                    每隔一周40毫克
克罗恩病
•成人：第1天160毫克（一天给药或连续两天分次给药）；第15天80毫克；以及从第29天开始每隔一周40毫克。
•6岁及以上的儿科患者：
儿童体重                                推荐剂量
                         第1天和第15天          从第29天开始
17公斤（37磅）至40公斤   第1天：80毫克          每隔一周20毫克
（88磅）以下             第15天：40毫克
40公斤（88磅）及以上     第1天：160毫克（单次   每隔一周40毫克
                         给药或连续两天分次给药）
                         第15天：80毫克
溃疡性结肠炎：
•成人：第1天160mg（一天给药或连续两天给药），第15天80mg，从第29天开始每隔一周40mg。
在没有临床缓解证据的患者中停药八周（第57天）。
斑块状银屑病：
•成人：初始剂量80mg，然后从初始剂量后一周开始每隔一周40mg。Suppurativa脊灰炎：
•成年人：
o第1天：160mg（一天给药或连续两天分次给药）
o第15天：80mg
o第29天及以后的剂量：每周40mg或每隔一周80mg
剂型和强度
注射
•单剂量预充笔（CYLTEZO笔）：40mg/0.8mL。
•单剂量预充玻璃注射器：40mg/0.8mL、20mg/0.4mL、10mg/0.2mL。
禁忌症
没有
警告和注意事项
•严重感染：在活动性感染期间不要启动CYLTEZO。如果出现感染，请仔细监测，如果感染严重，请停止CYLTEZO。
•侵袭性真菌感染：对于在CYLTEZO上发展为系统性疾病的患者，考虑对居住或旅行到真菌病流行地区的患者进行经验性抗真菌治疗。
•恶性肿瘤：阿达木单抗治疗患者的恶性肿瘤发病率高于对照组。
•可能发生过敏反应或严重超敏反应。
•乙型肝炎病毒再激活：在治疗期间和治疗后几个月监测HBV携带者。如果再激活发生，停止CYLTEZO并开始抗病毒治疗。
•脱髓鞘疾病：可能发生加重或新发。
•细胞减少、全血细胞减少：如果出现症状，建议患者立即就医，并考虑停止CYLTEZO。
•心力衰竭：可能出现恶化或新发。
•狼疮样综合征：如果出现综合征，停止服用CYLTEZO。
不良反应
最常见的不良反应（>10%）是：感染（如上呼吸道、鼻窦炎）、注射部位反应、头痛和皮疹。
如需报告可疑的不良反应，请致电（800）542-6257联系BoehringerIngelheim Pharmaceuticals，股份有限公司，或致电1-800-FDA1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
•Abatacept：严重感染的风险增加。
•Anakinra：严重感染的风险增加。
•活疫苗：避免与CYLTEZO一起使用。
包装供应/储存和处理
CYLTEZO®（阿达木单抗adbm）注射液以无菌、无防腐剂、透明至微乳白色、无色至用于皮下给药的微黄色溶液。以下包装配置可用。
CYLTEZO®预填充笔             目录                单位/纸箱数量   NDC编号
40毫克/0.8毫升        2个剂量托盘和2个酒精制剂        2          0597-0375-97

40毫克/0.8毫升-起     4个剂量托盘和4个酒精制剂        4          0597-0375-23
始包装用于银屑病
40毫克/0.8毫升–起    6个剂量托盘和8个酒精制剂        6          0597-0375-16
始包装克罗恩病或溃
疡性结肠炎
*每个剂量托盘由一支单剂量笔组成，其中包含一个带有固定½英寸针头的1mL预充玻璃注射器，提供40mg/0.8mL的CYLTEZO。针帽含有天然橡胶乳胶。
CYLTEZO®预填充注射器         目录                单位/纸箱数量   NDC编号
10毫克/0.2毫升        2个剂量托盘和2个酒精制剂        2          0597-0400-89
20毫克/0.4毫升        2个剂量托盘和2个酒精制剂        2          0597-0405-80
40毫克/0.8毫升        2个剂量托盘和2个酒精制剂        2          0597-0370-82
*每个剂量托盘由一个单剂量、1mL预充玻璃注射器和一个固定的½英寸针头组成。针帽含有天然成分橡胶胶乳。
储存和稳定性
不要在容器上超过有效期使用。CYLTEZO必须在36°F至46°F（2°C至8°C）的温度下冷藏。不要冻结。如果冷冻，即使已经解冻，也不要使用。
保存在原始纸箱中，直到给药时，以避光。
如果需要，例如在旅行时，CYLTEZO可以在最高77°F（25°C）的室温下储存长达14天，并提供避光保护。如果在14天内未使用CYLTEZO，则应丢弃。在纸箱和剂量托盘上提供的空间中记录CYLTEZO首次从冰箱中取出的日期。请勿将CYLTEZO存放在极热或极冷的环境中。
*可互换产品（IP）是一种生物产品，根据数据证明其与美国食品药品监督管理局批准的参考产品（RP）高度相似，并且两者之间没有临床意义的差异产品；可以预期在任何给定的患者中产生与RP相同的临床结果；并且如果对患者施用不止一次，在RP和IP的使用之间交替或切换所带来的安全性或疗效降低的风险不大于没有这种交替或切换的RP所带来的风险。CYLTEZO的互换性已被证明适用于其说明书中描述的使用条件、强度、剂型和给药途径完整的处方信息
请参阅随附的CYLTEZO完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761058s016lbl.pdf