近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准靶向抗癌药Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）处方信息更新，纳入：Imbruvica联合利妥昔单抗（rituximab）治疗华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia，WM）的疗效和安全性数据。
WM是一种罕见的、不可治愈的非霍奇金淋巴瘤（NHL），此次批准基于3期iNNOVATE临床试验超过5年的最终数据分析，这也是一种BTK治疗WM方面目前获得的最长随访数据，支持了Imbruvica联合利妥昔单抗在WM患者的一线和二线治疗中的长期使用。
批准日期：2013年11月13日 公司：杨森制药
IMBRUVICA（依鲁替尼[ibrutinib]）胶囊，口服
IMBRUVICA（依鲁替尼[ibrutinib]）片剂，口服
美国最初批准：2013
最近的主要变化
用法用量：04/2020
警告和注意事项：04/2020
警告和注意事项：12/2020
作用机制
依鲁替尼是BTK的小分子抑制剂。依鲁替尼与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制BTK酶活性。BTK是B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体通路的信号分子。BTK在通过B细胞表面受体传递信号中的作用导致B细胞运输、趋化性和粘附所必需的通路的激活。非临床研究表明，依鲁替尼在体内抑制恶性B细胞增殖和存活，以及体外细胞迁移和底物粘附。
适应症和用法
IMBRUVICA 是一种激酶抑制剂，适用于治疗以下成年患者：
曾接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤 (MCL)。
该适应症在基于总体反应率的加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。
具有17p缺失的慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。
华氏巨球蛋白血症(WM)。
边缘区淋巴瘤(MZL)需要全身治疗且之前至少接受过一种基于抗CD20的治疗。
该适应症在基于总体反应率的加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
一种或多种全身治疗失败后的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。
剂量和给药
MCL和MZL：每天一次口服560毫克。
CLL/SLL、WM和cGVHD：每天一次口服420毫克。
剂量应与一杯水一起口服。不要打开、打破或咀嚼胶囊。不要切割、压碎或咀嚼药片。
剂型和规格
胶囊：70毫克和140毫克。
片剂：140毫克、280毫克、420毫克和560毫克。
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
出血：监测出血情况并进行处理。
感染：监测患者是否发烧和感染，及时评估和治疗。
血细胞减少症：每月检查一次全血细胞计数。
心律失常和心力衰竭：监测心律失常和心力衰竭的症状并进行管理。
高血压：监测血压并治疗。
第二原发恶性肿瘤：患者中还发生了其他恶性肿瘤，包括皮肤癌和其他癌。
肿瘤溶解综合征 (TLS)：评估基线风险并采取预防措施。监视和治疗TLS。
胚胎-胎儿毒性：会导致胎儿伤害。忠告有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。
不良反应
B细胞恶性肿瘤（MCL、CLL/SLL、WM和MZL）患者最常见（≥30%）的不良反应是血小板减少、腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛、中性粒细胞减少、皮疹、贫血和瘀伤。
cGVHD患者最常见（≥20%）的不良反应是疲劳、瘀伤、腹泻、血小板减少、肌肉痉挛、口腔炎、恶心、出血、贫血和肺炎。
要报告可疑的不良反应，请致电1-877-877-3536联系 Pharmacyclics，或致电1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
CYP3A 抑制剂：如所述修改 IMBRUVICA 剂量。
CYP3A 诱导剂：避免与强 CYP3A 诱导剂共同给药。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
肝受损（基于Child-Pugh 标准）：避免在有严重肝受损患者中使用IMBRUVICA。在轻度或中度受损患者中，减少IMBRUVICA剂量。
包装供应/储存和处理
如何供应
胶囊
70mg 胶囊作为黄色不透明胶囊提供，用黑色墨水标记“ibr 70mg”，装在带有儿童防护盖的白色HDPE瓶中：
每瓶 28 粒胶囊：NDC 57962-070-28
140mg胶囊以白色不透明胶囊形式提供，用黑色墨水标有“ibr 140mg”，装在带有儿童防护盖的白色 HDPE瓶中：
每瓶 90粒胶囊：NDC 57962-140-09
每瓶 120粒胶囊：NDC 57962-140-12
在室温 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）下储存瓶子。允许在 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）之间进行短途旅行。保留在原包装中直至分配。
片剂
IMBRUVICA (ibrutinib) 片剂有4种规格，采用以下包装配置：
140mg 片剂：黄绿色至绿色圆形片剂，一侧刻有“ibr”，另一侧刻有“140”。一箱一盒折叠泡罩卡，内含两条14片泡罩条，总共28片：NDC 57962-014-28
280mg 片剂：紫色椭圆形片剂，一侧刻有“ibr”，另一侧刻有“280”。一箱一盒折叠泡罩卡，内含两条14片泡罩条，总共28片：NDC 57962-280-28
420mg 片剂：黄绿色至绿色长方形片剂，一侧刻有“ibr”，另一侧刻有“420”。一箱一盒折叠泡罩卡，内含两条14片泡罩条，总共28 片：NDC 57962-420-28
560mg片剂：黄色至橙色椭圆形片剂，一侧刻有“ibr”，另一侧刻有“560”。一箱一盒折叠泡罩卡，内含两条14片泡罩条，总共 28 片：NDC 57962-560-28
在室温20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）下将片剂储存在原包装中。允许在 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）之间进行短途旅行。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0dfd0279-ff17-4ea9-89be-9803c71bab44
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Imbruvica was first approved as a monotherapy for the treatment of WM in 2015, becoming the first and only FDA approved drug for the treatment of WM. In 2018, Imbruvica was also approved to combine with rituximab to treat WM, becoming the first chemotherapy-free combination therapy for WM. So far, Imbruvica is the only BTK inhibitor approved to treat WM.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
PRINCIPAL DISPLAY PANEL–90 Capsule Bottle Label
NDC 57962-140-09
Imbruvica®
(ibrutinib)capsules
140mg
Each capsule contains: ibrutinib 140 mg
Swallow capsules whole with water
90 Capsules
Rx Only
Pharmacyclics LLC
An AbbVie Company
Janssen Biotech, Inc.