近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Votrient（pazopanib，帕唑帕尼）上市，用于治疗既往接受化疗的晚期软组织肉瘤患者。 Votrient（pazopanib，帕唑帕尼）200mg片剂是一种口服药物，现已被批准用于治疗既往接受化疗的晚期软组织肉瘤患者。2009年在美国被批准用于治疗成人晚期肾细胞癌。 软组织肉瘤是一组由间充质细胞引起的罕见癌症。这些细胞通常会产生软组织，包括脂肪、肌肉、神经、血管和其他结缔组织。根据美国癌症协会的数据，2011年美国STS的发病率为10980名患者。较少的患者有晚期STS，他们之前接受过化疗。PALETTE试验人群的组成进一步受到限制，因为不包括GIST或脂肪细胞肉瘤患者。 批准日期：2012年4月26日 公司：诺华制药 VOTRIENT (帕唑帕尼片[pazopanib])片 供口服使用 美国首次批准：2009年 警告：肝毒性有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。 临床试验中已观察到严重和致命的肝毒性。班长肝功能和中断、减少或停止给药推荐。 最近的重大变化 适应症和用法：8/2020 剂量和用法”8/2020 警告和注意事项：8/2020 警告和注意事项，肿瘤溶解综合征：6/2020 作用机制 帕唑帕尼是血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1的多酪氨酸激酶抑制剂，VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）-α和-β、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）-1和-3、细胞因子受体（试剂盒）、白细胞介素2受体诱导型T细胞激酶（Itk），淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（Lck）和跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶（cFms）。在体外，帕唑帕尼抑制配体诱导的VEGFR-2、Kit和PDGFR-β的自磷酸化受体。在体内，帕唑帕尼抑制VEGF诱导的小鼠肺VEGFR-2磷酸化和血管生成以及一些人类肿瘤异种移植物在小鼠中的生长。 适应症和用法 VOTRIENT是一种激酶抑制剂，适用于治疗患有以下疾病的成年人： •晚期肾细胞癌（RCC）。 •既往接受过化疗的晚期软组织肉瘤（STS）。 使用限制： VOTRIENT治疗脂肪细胞软组织肉瘤或胃肠道间质瘤的疗效尚未得到证实。 剂量和给药 •推荐剂量：800mg口服，每日一次，不进食（至少餐前1小时或餐后2小时）。 •中度肝损伤：口服200 mg，每日一次。 剂型和强度 片剂：200mg 禁忌症 没有 警告和注意事项 •肝毒性：已发生严重和致命的肝毒性。在基线、治疗期间和临床指示时定期监测肝脏检查。 暂停VOTRIENT并以减少的剂量恢复，持续每周监测8周，或永久停止每周监测，直到根据肝毒性的严重程度得到解决。•QT间期延长和尖端扭转：监测有显著QT间期延长风险的患者。监测基线和临床时的心电图和电解质表明。在开始VOTRIENT之前和治疗期间纠正低钾血症、低镁血症和低钙血症。 •心脏功能障碍：出现心脏功能障碍，包括左心室射血分数（LVEF）下降和充血性心力衰竭。监测血压并进行适当的管理。的监视器充血性心力衰竭的临床症状或体征。对有心脏功能障碍风险的患者进行LVEF的基线和周期评估。根据严重程度暂停或永久停止投票心脏功能障碍。 •出血事件：已发生致命出血事件。尚未对过去6个月内有咳血、脑出血或临床显著胃肠道出血史的患者进行VOTRIENT。根据出血事件的严重程度，停止VOTRIENT并以减少的剂量恢复或永久停止。 •动脉血栓栓塞事件：已观察到动脉血栓栓塞，可能致命。VOTRIENT尚未在前6个月内发生动脉血栓栓塞事件的患者中进行研究。在动脉血栓栓塞的情况下，永久停止VOTRIENT通气。 •静脉血栓栓塞事件：已观察到静脉血栓栓塞（VTE）事件，包括致命的肺栓塞（PE）。监测VTE和PE的体征和症状。暂停VOTRIENT，然后继续相同剂量或根据静脉血栓栓塞事件的严重程度永久停用。 •血栓性微血管病：已观察到血栓性微动脉病（TMA），包括血栓性血小板减少性紫癜（TTP）和溶血性尿毒症综合征（HUS）。永久停止投票如果发生TMA。 •胃肠道穿孔和瘘管：已发生致命穿孔事件。监测胃肠穿孔或瘘管的体征和症状。在2级或3级胃肠道瘘的情况下停止VOTRIENT，并根据医学判断恢复。如果出现胃肠穿孔或4级胃肠瘘，应永久停止使用VOTRIENT。 •间质性肺病/肺炎：可能致命。监测患者的肺部症状。对发生间质性肺病（ILD）或肺炎的患者，永久停用VOTRIENT。 •后部可逆性脑病综合征：可能致命。对发展为后可逆性脑病综合征（PRES）的患者永久停用VOTRIENT。 •高血压：已观察到高血压，包括高血压危象。不要在未控制的高血压患者中启动VOTRIENT。在开始投票前优化血压。 根据临床指示监测血压，并酌情启动和调整降压治疗。根据严重程度，暂停服用，然后剂量减少VOTRIENT或永久停止服用高血压 •伤口愈合受损的风险：在择期手术前至少停止使用VOTRIENT 1周。在大手术后至少两周内，在伤口完全愈合之前，不要给药。的安全性在伤口愈合并发症得到解决后恢复VOTRIENT尚未确定。 •甲状腺功能减退症：在基线、治疗期间和临床指示时监测甲状腺测试，并酌情管理甲状腺功能减退。 •蛋白尿：在治疗期间进行基线和定期尿液分析，并根据临床指示随访测量24小时尿蛋白。 •肿瘤溶解综合征：据报道，RCC和STS患者出现了肿瘤溶解综合症（TLS）病例（有些是致命的）。密切监测有风险的患者，并根据临床指示进行治疗。 •感染：据报道，有严重感染（伴有或不伴有中性粒细胞减少症），其中一些会导致死亡。监测感染的迹象和症状。及时进行适当的抗感染治疗。考虑中断或中止投票。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生产潜力的女性和患者使用有效的避孕措施。 不良反应 •RCC患者（≥20%）最常见的不良反应是腹泻、高血压、发色变化（色素脱失）、恶心、厌食和呕吐。 •STS患者（≥20%）最常见的不良反应是疲劳、腹泻、恶心、体重下降、高血压、体重减轻、呕吐、肿瘤疼痛、发色变化、肌肉骨骼疼痛，头痛、味觉障碍、呼吸困难和皮肤色素沉着。 要报告疑似不良反应，请致电1-888-669-6682与诺华制药公司联系，或致电1-800-FDA1088与美国食品药品监督管理局联系，或访问www.FDA.gov/medwatch。 药物相互作用 •强效CYP3A4抑制剂：避免与强效CYP3A4-抑制剂合用VOTRIENT。如果不能避免联合用药，则减少VOTRIENT的剂量。 •强效CYP3A4诱导剂：考虑无酶诱导潜力或酶诱导潜力最小的替代联合用药。如果不能长期使用强效CYP3A4诱导剂，则不建议使用VOTRIENT。 •CYP底物：不建议将VOTRIENT与由CYP3A4、CYP2D6或CYP2C8代谢的治疗窗狭窄的药物联合用药。 •与辛伐他汀同时使用：与辛伐他汀一起使用VOTRIENT会增加丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的风险。根据建议增加到每周监测肝功能。停止VOTRIENT并以减少的剂量恢复，或根据肝毒性的严重程度立即停止。 •同时使用胃酸减少剂：避免同时使用VOTRIENT和胃酸减少剂。考虑用短效抗酸剂代替质子泵抑制剂（PPIs）和H2受体拮抗剂。每隔几个小时分别给药抗酸剂和帕唑帕尼。 在特定人群中使用 •哺乳：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 VOTRIENT 200mg片剂以改性胶囊形状提供，灰色，薄膜涂有“GS JT”凹陷在一侧，可在以下位置获得： •120片瓶装：NDC 0078-06706 在20°C至25°C（68°F至77°F）的室温下储存；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内进行偏移[参见USP受控室温]。 请参阅随附的Votrient完整处方信息： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/022465s029lbl.pdf -------------------------------------------- 注：以下产品不包括其他费用，采购以咨询为准！ -------------------------------------------- VOTRIENT 200MG TAB 120/EA PAZOPANIB 持证商：NOVARTIS NDC:00078-0670-66 参考价格（美元）：17544.91
