新药Iqirvo（elafibranor）80mg片剂是近10年获批的第一种新药，用于治疗原发性胆汁性胆管炎的罕见肝病！
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Iqirvo（Elafibranor）联合熊去氧胆酸（UDCA）治疗对UDCA反应不足的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC），或作为无法耐受UDCA的患者的单一疗法。
Iqirvo是一种口服的双过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂。虽然作用机制尚不完全清楚，但据Elafibranor通过激活PPARα和PPARδ来抑制胆汁酸合成。
原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis，PBC）是一种肝脏的自身免疫性疾病。它是由于肝脏内小胆管缓慢、进行性破坏，导致胆汁及其他毒素在肝脏中积聚（或称：胆汁淤积）造成的。对肝组织的进一步缓慢损伤可导致瘢痕形成、纤维化，并最终导致肝硬化。
批准日期：2024年6月10日 公司：益普生
IQIRVO（依非布拉诺[Elafibranor]）片剂，口服
美国首次批准：2024
作用机制
Elafibranor及其主要活性代谢产物GFT1007是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，两者都能在体外激活PPARα、PPARγ和PPARδ。然而，Elafibranor在PBC患者中发挥治疗作用的机制尚不清楚。与治疗效果潜在相关的药理学活性包括通过激活PPAR-alpha和PPAR-delta来抑制胆汁酸合成。据报道，PPAR-delta的信号通路包括成纤维细胞生长因子21（FGF21）依赖性下调CYP7A1，CYP7A1是从胆固醇合成胆汁酸的关键酶。
体外PPAR功能测定显示，Elafibranor和GFT1007均产生PPARα的激活（相对于参考药物，EC50分别为46 nM和14 nM，Emax分别为56%和61%）。Elafibranor和GFT1007对PPARα激活的效力分别超过PPARγ和PPARδ激活的效力约3至8倍。尽管体外药理学研究检测到Elafibranor及其代谢产物GFT1007对PPARγ的激活，但对大鼠和猴子（血浆代谢产物图谱与人类相当的物种）的毒理学研究表明，没有与PPARγ激活相关的副作用。
适应症和用法
IQIRVO是一种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，用于治疗对熊去氧胆酸（UDCA）有充分反应的成人合并原发性胆汁性胆管炎（PBC），或作为无法耐受UDCA的患者的单一疗法。
该适应症是在基于碱性磷酸酶（ALP）还原的加速批准下批准的。肝脏失代偿事件的存活率或预防率的提高尚未得到证实。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
使用限制
不建议患有或发展为失代偿性肝硬化（如腹水、静脉曲张出血、肝脑病变）的患者使用IQIRVO。
剂量和给药
•治疗前，评估肌肉疼痛或肌病，和/或验证是否有生育潜力的女性未怀孕。
•建议剂量为80mg，每天口服一次，有或没有食物。
剂型和强度
片剂：80mg
禁忌症
没有
警告和注意事项
•肌痛、肌病和横纹肌溶解症：在IQIRVO启动前评估肌肉疼痛和肌病。考虑定期评估（临床检查、CPK测量）。如果出现新发或恶化的肌肉损伤或肌肉疼痛，中断IQIRVO。
•骨折：在使用IQIRVO治疗的患者的护理中，应考虑骨折的风险。应用当前的护理标准，以保证骨骼健康。
•对胎儿和新生儿发育的不良影响：可能造成胎儿伤害。在开始IQIRVO之前，确认具有生殖潜力的女性未怀孕。建议女性注意对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。
•药物性肝损伤：在治疗开始前进行临床和实验室评估，然后根据常规患者管理进行监测。如果肝脏检查恶化，或患者出现与临床肝炎一致的体征和症状，则中断治疗。如果重启IQIRVO后肝脏检查恶化，则考虑永久停药。
•超敏反应：如果出现严重超敏反应，永久停用IQIRVO。如果出现轻度或中度过敏反应，中断IQIRVO并及时治疗。监测，直到症状和体征消失。
•胆道梗阻：避免用于完全胆道梗阻的患者。如果怀疑胆道梗阻，中断IQIRVO并根据临床指示进行治疗。
不良反应
IQIRVO最常见的不良反应（报告≥5%，与安慰剂相比更高）是体重增加、腹泻、腹痛、恶心、呕吐、关节痛、便秘、肌肉损伤、骨折、胃食管反流病、口干、体重减轻和皮疹。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-855-463-5127联系IpsenBiopharmaceuticals，股份有限公司或致电1-800-FDA-1088联系FDA或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•激素避孕药：使用激素避孕药时，改用有效的非激素避孕药或添加屏障方法，避孕药和最后一次给药后至少3周。
•HMG-CoA还原酶抑制剂：监测肌肉损伤的体征和症状。
•利福平：在IQIRVO治疗期间，当患者开始使用利福平时，监测生化反应（如ALP和胆红素）。
•胆汁酸螯合剂：在服用胆汁酸结合螯合剂之前至少4小时或之后4小时服用，或尽可能长时间服用。
在特定人群中使用
•哺乳：建议在治疗期间和最后一次给药后3周内不要母乳喂养。
•肝损害：监测肝硬化患者是否有损害证据。如果患者出现中度或重度肝损伤（Child-Pugh B或C），则考虑停药。
包装供应/储存和处理
供应方式
IQIRVO（Elafibranor）片剂有80mg、圆形、橙色、薄膜包衣片剂，一面印有“ELA 80”字样，另一面为普通片剂。
IQIRVO装在一个30支儿童防护瓶（NDC 15054-0080-1）中供应。
储存和处理
在室温15°C至30°C（59°F至86°F）下储存。
储存在原始包装（瓶子和纸箱）中，以防潮和避光。

请参阅随附的Iqirvo完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/218860s000lbl.pdf