部份中文Idefirix处方资料（仅供参考）
商品名：Idefirix Infusionslösung
英文名：imlifidase
中文名：
生产商：Hansa Biopharma Ab
药品简介
新型IgG抗体切割酶Idefirix（imlifidase）获欧盟批准，用于高度致敏肾移植患者
2020年08月27日，欧盟委员会（EC）已批准新型IgG抗体降解酶Idefirix（imlifidase），用于高度致敏肾移植患者。
imlifidase作为一种治疗方法，以便在高度敏感的患者中进行肾移植。该药是一种新型、可消除免疫屏障的抗体降解酶。imlifidase在移植前作为单次静脉输注给药，可迅速灭活供体特异性抗体（donor specific antibodies，DSAs），该药有显著提高高度敏感患者获得肾移植的机会。
作用机制
Imlifidase是一种半胱氨酸蛋白酶，来源于免疫球蛋白G(IgG)——化脓性链球菌的降解酶，可切割所有人类IgG亚类的重链，但不切割其他免疫球蛋白。IgG的切割导致Fc依赖性效应功能的消除，包括CDC和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)。通过切割所有IgG，imlifidase降低了DSA的水平，从而使移植成为可能。
适应症
Idefilix用于脱敏治疗与可用的已故供体交叉配型呈阳性的高度致敏成人肾移植患者。Idefilix的使用应保留给在现有肾脏分配系统下不太可能移植的患者，包括针对高度敏感患者的优先计划。
用法与用量
治疗应由在免疫抑制治疗和致敏肾移植患者管理方面经验丰富的专科医生开处方和监督。
Imlifidase仅限于医院使用。
剂量
剂量基于患者体重（kg）。推荐剂量为0.25mg/kg，单次给药，最好在移植前24小时内给药。在大多数患者中，一剂足以进行交叉配型转换，但如果需要，可在第一剂后24小时内给予第二剂。
在用 imlifidase 治疗后，移植前应确认从阳性到阴性的交叉配型转换。
根据移植中心的常规，应给予皮质类固醇和抗组胺药的术前用药以降低输液反应的风险。
由于呼吸道感染是低丙种球蛋白血症患者最常见的感染，因此应将覆盖呼吸道病原体的预防性口服抗生素添加到4周的护理标准中。
此外，使用imlifidase治疗的患者应接受标准护理诱导T细胞耗竭剂，伴或不伴B细胞耗竭剂，即imlifidase不会消除对护理标准免疫抑制治疗的需要。
特殊人群
老年患者
在65岁以上患者中使用的数据有限，但没有证据表明这些患者需要调整剂量。
肝功能损害
尚未确定imlifidase在中度或重度肝功能不全患者中的安全性和有效性。没有可用的数据。
儿科人群
imlifidase在 0至18岁儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
给药方法
Idefilix仅在重构和稀释后用于静脉注射。整个、完全稀释的输液应在15分钟内给药，并且必须使用输液器和无菌、在线、无热原、低蛋白结合过滤器（孔径为0.2μm）进行给药。给药后，建议用输液冲洗静脉管线以确保给药完整剂量。不要储存任何未使用的溶液部分以供再次使用。
关于给药前药物复溶和稀释的说明。
禁忌症
- 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
- 持续的严重感染。
- 血栓性血小板减少性紫癜（TTP）。患有这种血液疾病的患者可能有发生血清病的风险。
保质期
未开封的小瓶
18个月
重组后
重新配制的溶液应立即从小瓶转移到输液袋中。
稀释后
在此期间，已证明在2-8°C下24 小时和在25°C下4 小时，重构和稀释后的化学和物理使用稳定性。
从微生物学的角度来看，除非重构和稀释方法排除了微生物污染的风险，否则产品应立即使用。
如果不立即使用，使用中的储存条件由用户负责。溶液应避光保存。
请参阅随附的Idefirix完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/13155/smpc
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Idefirix 11mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 1Durchstechfl.
Idefirix 11mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 2Durchstechfl.
WIRKSTOFF
Imlifidase
HERSTELLER
Hansa Biopharma Ab
MARKTEINFÜHRUNG (D)
03/2021
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Idefirix®11mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Indikationen
Idefirix ist für Patienten bestimmt, die aufgrund einer positiven Kreuzprobe mit höchster Wahrscheinlichkeit eine Spenderniere nicht erhalten können.
Zum Hintergrund: Vor einer Nierentransplantation muss geprüft werden, ob der vorgesehene Empfänger das Organ wahrscheinlich abstoßen wird. Bei diesem sogenannten Crossmatch-Test (Kreuzprobe) wird ermittelt, ob beim Empfänger spezifische Antikörper vom Typ IgG gegen das Spendergewebe vorhanden sind. Ist die Kreuzprobe positiv, macht das den Erfolg der Transplantation bei diesem Patienten unwahrscheinlich und es erhält zumeist ein anderer Patient auf der Warteliste das Organ.
Wirkmechanismus
Imlifidase ist eine Cysteinprotease, die von dem IgG-abbauenden Enzym des Bakteriums Streptococcus pyogenes abgeleitet ist. Das Immunsuppressivum spaltet sämtliche humanen IgG-Antikörper, aber keine anderen Immunglobuline. Auch Donor-spezifische Antikörper werden somit abgebaut und die positive Kreuzprobe wird negativ.
Anwendungsweise und -hinweise
Die empfohlene Dosis beträgt 1,25 mg Imlifidase pro kg Körpergewicht, die als Kurzinfusion über 15 Minuten möglichst innerhalb von 24 Stunden vor der Transplantation verabreicht wird. Wird damit die Kreuzproben-Konversion nicht erreicht, kann innerhalb von 24 Stunden eine zweite Dosis verabreicht werden.
Als Prämedikation werden Corticosteroide und Antihistaminika gegeben. Zudem sollten zur Prophylaxe von bakteriellen Atemwegserkrankungen für vier Wochen orale Antibiotika mit entsprechendem Wirkspektrum verabreicht werden. Imlifidase ersetzt weder die Induktionstherapie vor der Transplantation noch die Standard-Immunsuppression danach. Ein bis zwei Wochen nach der Infusion beginnt die Rückkehr von endogenem IgG.
Auch therapeutische Antikörper wie Rituximab, Adalimumab und Etanercept werden von Imlifidase gespalten. Ist ein Patient auf ein entsprechendes Antikörperpräparat eingestellt, muss dieses nach der Infusion wieder neu gegeben werden.
Wichtige Wechselwirkungen
Imlifidase spaltet therapeutische Antikörper wie Rituximab, Adalimumab und Etanercept. Ist ein Patient auf ein entsprechendes Antikörperpräparat eingestellt, muss dieses nach der Infusion wieder neu gegeben werden.
Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen in Studien zu Imlifidase waren Infektionen (16,7 Prozent der Patienten) sowie mit jeweils 3,7 Prozent Schmerzen an der Infusionsstelle, infusionsbedingte Reaktionen, erhöhte Alanin-Amintotransferase-Werte, erhöhte Aspartat-Amintotransferase-Werte, Myalgie, Kopfschmerzen und Hitzewallungen. Als häufigste schwere Nebenwirkungen sind Lungenentzündung (5,6 Prozent) und Sepsis (3,7 Prozent) genannt.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei anhaltender schwerer Infektion darf Imlifidase nicht gegeben werden. Gleiches gilt bei Patienten mit der seltenen Blutkrankheit thrombotisch-thrombozytopenische Purpura.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Wirksamkeit und Sicherheit von Imlifidase wurden in drei offenen, einarmigen klinischen Studien an insgesamt 46 Patienten gezeigt. Die Teilnehmer waren zwischen 20 und 73 Jahre alt, knapp die Hälfte (46 Prozent) waren Frauen. Alle Patienten wiesen vor der Behandlung mit Imlifidase einen positiven Kreuzprobe-Test auf und wurden durch die Therapie innerhalb von 24 Stunden zu einem negativen Ergebnis konvertiert. Nach sechs Monaten lebten noch alle Patienten; die Nierentransplantat-Überlebensrate betrug 93 Prozent. Die Nierenfunktion wurde in den für nierentransplantierte Patienten zu erwartenden Bereich wiederhergestellt. 90 Prozent der Patienten hatten nach sechs Monaten eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von mehr als 30 ml/min/1,73 m2.
Besonderheiten
Idefirix ist bei Temperaturen von 2–8 °C (Kühlschrank) zu lagern und darf nicht einfrieren. Es ist außerdem vor Licht geschützt (Originalverpackung) aufzubewahren.
Idefirix ist verschreibungspflichtig.