| 简介：
部份中文西罗莫司处方资料（仅供参考）
商品名：Rapamune oral solucion
英文名：Sirolimus
中文名：西罗莫司口服溶液
生产商：辉瑞公司
药品简介
Rapamune(sirolimus)是一种有效的免疫抑制剂，用于低至中等排斥风险的成年人。建议Rapamune与环孢素和皮质类固醇（其他防止器官排斥反应的药物）一起使用两到三个月。Rapamune可用于皮质类固醇的持续治疗，但前提是必须停止环孢素治疗。还用于治疗散发性淋巴管平滑肌瘤病（S-LAM）伴中度肺病或肺功能恶化的患者。S-LAM是一种罕见的肺部疾病，会导致呼吸急促等症状恶化，主要发生在可以生育的年龄段的女性身上。
药理作用
西罗莫司通过阻断钙依赖性和钙非依赖性的细胞内信号转导，抑制大多数刺激诱导的T细胞活化。研究表明，其作用是由一种不同于环孢素、他克莫司和其他免疫抑制剂的机制介导的。实验证据表明，西罗莫司与特异性胞浆蛋白FKPB-12结合，并且FKPB-12西罗莫司复合物抑制哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR），一种细胞周期进展的关键激酶。mTOR的抑制导致几种特定信号转导途径的阻断。最终结果是抑制淋巴细胞活化，从而导致免疫抑制在动物中，西罗莫司对T细胞和B细胞的激活有直接作用，抑制免疫介导的反应，如同种异体移植物排斥反应。
LAM涉及肺组织中平滑肌样细胞的浸润，这些细胞携带结节性硬化综合征（TSC）基因（LAM细胞）的失活突变。
TSC基因功能的丧失激活mTOR信号通路，导致细胞增殖和淋巴生成生长因子的释放。西罗莫司抑制活化的mTOR通路，从而抑制LAM细胞的增殖。
适应症
Rapamune用于预防接受肾移植的低至中等免疫风险成年患者的器官排斥反应。建议Rapamune最初与环孢素微乳和皮质类固醇联合使用2至3个月。只有当环孢素微乳可以逐渐停用时，Rapamune才能继续作为皮质类固醇的维持治疗。
Rapamune适用于治疗伴有中度肺部疾病或肺功能下降的散发性淋巴管平滑肌瘤病患者。
用法与用量
齐量
器官排斥反应的预防
治疗应由具有适当资质的专业移植医生开始并继续在其指导下进行。
初始治疗（移植后2至3个月）
Rapamune的常规剂量方案为6mg单次口服负荷剂量，移植后尽快给药，然后每天给药2mg，直到药物的治疗监测结果出来（见药物的治疗性监测和剂量调整）。然后应对Rapamune的剂量进行个体化，以获得4至12ng/mL的全血谷值（色谱测定）。Rapamune治疗应通过减量进行优化类固醇和环孢素微乳液方案。移植后前2-3个月建议的环孢素谷浓度范围为150-400ng/mL（单克隆测定或等效技术）。
为了最大限度地减少变异性，应在服用环孢素4小时后，同时服用与环孢素有关的拉帕蒙，无论是否进食。
维持治疗
应在4至8周内逐步停用环孢素，并调整Rapamune的剂量，以获得12至20ng/mL的全血谷值（色谱测定；见药物的治疗监测和剂量调整）。Rapamune应给予皮质类固醇。对于环孢素停药不成功或无法战胜的患者，环孢素和Rapamune的组合不应维持超过移植后3个月。在这些患者中，当临床上合适时，应继续使用Rapamune，并制定替代免疫抑制方案。
药物的治疗监测和剂量调整应密切监测以下人群的全血西罗莫司水平：
（1）在肝损伤患者中
（2）当CYP3A4和/或P-糖蛋白（P-gp）的诱导剂或抑制剂同时给药以及停药后和/或
（3）如果环孢素给药显著减少或停止，因为这些人群最有可能有特殊的剂量要求。
药物的治疗监测不应成为调整西罗莫司疗法的唯一依据。应仔细注意临床体征/症状、组织活检和实验室参数。
大多数在环孢素4小时后接受2mgRapamune治疗的患者的全血西罗莫司浓度在4-12ng/mL目标范围内（以色谱分析值表示）。最佳治疗需要对所有患者的药物浓度进行监测。
最理想的情况是，Rapamune剂量的调整应基于前一次剂量变化后5天以上获得的多个波谷水平。
患者可以从Rapamune口服溶液转为片剂制剂，剂量为mg/mg。
建议在更换配方或强度后1或2周服用谷浓度，以确认谷浓度在建议的目标范围内。
停止环孢素治疗后，建议使用12至20ng/mL（色谱分析）的靶谷值。环孢素抑制西罗莫司的代谢，因此，当环孢素停止使用时，除非增加西罗莫司剂量，否则西罗莫司水平会降低。平均而言，西罗莫司的剂量需要高出4倍，以考虑到药代动力学相互作用的存在（增加2倍）和在没有环孢素的情况下增强的免疫抑制需求（增加2多倍）。西罗莫司的剂量率增加应与环孢素的清除率相对应。
如果在维持治疗期间（停止使用环孢素后）需要进一步的剂量调整，在大多数患者中，这些调整可以基于简单的比例：新拉帕木酮糖=当前剂量x（目标浓度/当前浓度）。当需要显著增加西罗莫司trought浓度时，除了新的维持剂量外，还应考虑负荷剂量：Rapamune负荷剂量=3 x（新维持剂量-当前维持剂量）。任何一天给药的最大剂量不得超过40mg。如果估计每天由于添加了负荷剂量，剂量超过40mg，负荷剂量应在2天内给药。西罗莫司谷浓度应在给药后至少3至4天进行监测。
西罗莫司推荐的24小时谷浓度范围基于色谱法。已经使用了几种测定方法来测量西罗莫司的全血浓度。目前，在临床实践中，西罗莫司的全血浓度正在通过色谱法和免疫测定法进行测量。通过这些不同方法获得的浓度值是不可互换的。本产品特性总结中报告的所有西罗莫司浓度均采用色谱法测量，或已转换为色谱法等效物。应根据用于确定西罗莫司谷浓度的测定方法调整目标范围。真诚的结果取决于测定和实验室，结果可能会随着时间的推移而变化，必须在详细了解所使用的特定位点测定的情况下调整目标治疗范围。
因此，当地实验室的负责代表应不断向医生通报当地使用的莫司浓度测定方法的性能。散发性淋巴管平滑肌瘤病（S-LAM）患者治疗应由具有适当资质的专业人员开始并继续在其指导下进行。对于S-LAM患者，拉帕蒙的初始剂量应为2mg/天。西罗莫司全血谷浓度应在10至20天内进行测量，并调整剂量以将浓度保持在5至15 ng/mL之间。
在大多数患者中，剂量调整可以基于简单的比例：Rapamune剂量=当前剂量x（目标浓度/当前浓度）。基于非稳态西罗莫司浓度频繁调整Rapamune剂量可能导致过量或剂量不足，因为西罗莫司的半衰期很长。Rapamune维持剂量调整后，患者应继续使用新的维持剂量至少7至14天，然后通过浓度监测进一步调整剂量。一旦达到稳定剂量，应至少进行治疗药物监测每3个月。
目前还没有来自治疗S-LAM超过一年的对照研究的数据，因此在长期使用时应重新评估治疗的益处。
特殊人群
黑人人口
有限的信息表明，黑人肾移植受者（主要是非裔美国人）需要更高剂量和最低水平的西罗莫司才能达到与非黑人患者相同的疗效。疗效和安全性数据太有限，无法对黑人受试者使用西罗莫司提出具体建议。
老年人
Rapamune口服溶液的临床研究没有包括足够数量的65岁以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。
肾功能损害
无需调整剂量。
肝脏损伤
肝功能受损患者的西罗莫司清除率可能会降低。
对于严重肝损伤的患者，建议将拉帕蒙的维持剂量减少约一半。
建议密切监测肝功能受损患者的西罗莫司全血谷水平（见药物的治疗监测和剂量调整）。
没有必要修改Rapamune的负荷剂量。
对于严重肝损伤的患者，应每5至7天进行一次监测，直到剂量调整后或负荷剂量后，由于半衰期延长而延迟达到稳态，西罗莫司的连续3个谷值水平显示稳定浓度。
儿科人群
Rapamune对18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。
介绍了目前可用的数据，但无法就aposology提出建议。
给药方法
Rapamune仅供口服。
为了尽量减少变异性，Rapamune应持续服用，无论是否进食。
应避免使用葡萄柚汁。
有关给药前稀释药品的说明。
禁忌症
对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
Rapamune口服液含有大豆油。对花生或大豆过敏的患者不得服用此药。
保质期
2年。
开瓶30天。
在定量注射器中24小时（在室温下，但不超过25C稀释后，应立即使用该制剂。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2C-8C
保存在原装瓶子中，以防光线照射。
如有必要，患者可以在室温下储存瓶子，最高温度为25在短时间内（24小时）。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容物
每包包含：一个装有60mL拉帕蒙溶液的瓶子（琥珀色玻璃）、一个注射器适配器、30个剂量注射器（琥珀色聚丙烯）和一个注射器手提箱。
请参阅随附的Rapamune完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rapamune
-epar-product-information_en.pdf
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Rapamune 1mg/ml Lösung (Flasche)
Pfizer Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Sirolimus 1mg
3-sn-Phosphatidylcholin (Sojabohne) Hilfstoff
Ethanol 20mg Hilfstoff
Glycerol (mono/di) fettsäureester Hilfstoff
Palmitoyl ascorbinsäure Hilfstoff
Polysorbat 80 Hilfstoff
Propylenglycol Hilfstoff
Sojaölfettsäuren Hilfstoff
= Sojabohnenöl 20mg Hilfstoff
Produktinformation zu Rapamune 1mg/ml Lösung (Flasche) ***
Indikation
Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Sirolimus, der zu einer Gruppe von Arzneimitteln gehört, die Immunsuppressiva genannt werden. Es hilft, das Immunsystem Ihres Körpers unter Kontrolle zu halten, nachdem Sie ein Nierentransplantat erhalten haben.
Das Arzneimittel wird bei Erwachsenen eingesetzt, um die Abstoßung einer transplantierten Niere durch Ihren Körper zu verhindern. Normalerweise wird es mit anderen Arzneimitteln zur Unterdrückung des Immunsystems (Immunsuppressiva) kombiniert, die man als Kortikosteroide bezeichnet, und vorübergehend (in den ersten 2 bis 3 Monaten) auch zusammen mit Ciclosporin gegeben.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Sirolimus oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von Rapamune 1mg/ml Lösung (Flasche)
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Ihr Arzt wird genau festlegen, in welcher Dosis und wie oft Sie das Arzneimittel einnehmen müssen. Befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes genau und ändern Sie die Dosierung niemals selbst.
Ihr Arzt wird Ihnen so bald wie möglich nach der Nierentransplantation eine Initialdosis von 6 mg geben. Danach werden Sie jeden Tag 2 mg einnehmen müssen, bis Sie von Ihrem Arzt eine andere Anweisung erhalten. Ihre Dosis wird in Abhängigkeit von dem Sirolimus-Spiegel in Ihrem Blut angepasst. Es wird erforderlich sein, dass Ihr Arzt Bluttests zur Messung der Sirolimus-Konzentrationen durchführt.
Wenn Sie auch Ciclosporin einnehmen, müssen Sie die beiden Arzneimittel in einem Abstand von ca. 4 Stunden einnehmen.
Es wird empfohlen, Sirolimus zuerst in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden anzuwenden. Nach 3 Monaten kann Ihr Arzt entweder die Anwendung von Sirolimus oder von Ciclosporin einstellen, da nicht empfohlen wird, diese Arzneimittel länger als für diesen Zeitraum zusammen einzunehmen.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie mehr Arzneimittel eingenommen haben als verordnet, suchen Sie sofort einen Arzt auf oder gehen Sie in die nächste Krankenhaus-Notaufnahme. Bringen Sie immer die etikettierte Arzneimittelflasche mit, auch wenn diese leer ist.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie vergessen haben, dieses Arzneimittel einzunehmen, nehmen Sie die Dosis ein, sobald Sie daran denken, jedoch nicht innerhalb von 4 Stunden vor bzw. nach der nächsten Ciclosporin-Dosis. Nehmen Sie danach Ihre Arzneimittel weiterhin wie üblich ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben, und nehmen Sie Sirolimus und Ciclosporin immer in einem Abstand von ungefähr 4 Stunden ein. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine Sirolimus-Dosis ganz ausgelassen haben.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Brechen Sie die Einnahme von des Arzneimittels nicht ab, außer wenn Ihr Arzt Ihnen dies gesagt hat. Wenn Sie die Einnahme Ihres Arzneimittels abbrechen, riskieren Sie, Ihr Transplantat zu verlieren.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen
wenn Sie Probleme mit der Leber haben oder eine Krankheit hatten, die sich möglicherweise auf Ihre Leber ausgewirkt hat. Sagen Sie dies bitte Ihrem Arzt, weil diese Umstände die Dosis von Sirolimus, die Sie erhalten, beeinflussen können oder dazu führen, dass Sie sich zusätzlichen Bluttests unterziehen müssen.
Sirolimus kann, wie andere immunsuppressive Arzneimittel, die Fähigkeit Ihres Körpers zur Infektionsabwehr beeinträchtigen und das Risiko erhöhen, Krebs der lymphatischen Gewebe oder der Haut zu entwickeln.
wenn Sie einen Body-Mass-Index (BMI) von mehr als 30 kg/m2 haben, ist bei Ihnen möglicherweise das Risiko für Wundheilungsstörungen erhöht.
wenn bei Ihnen ein hohes Risiko für eine Transplantatabstoßung zu erwarten ist, wie z. B. nach früherem Transplantatverlust durch eine Abstoßung.
Ihr Arzt wird Labortests durchführen, um den Sirolimus-Spiegel in Ihrem Blut zu überwachen. Während der Behandlung mit Sirolimus wird Ihr Arzt außerdem Labortests zur Überwachung der Nierenfunktion, der Blutfettwerte (Cholesterin und/oder Triglyceride) und möglicherweise der Leberfunktion durchführen.
Wegen des erhöhten Hautkrebsrisikos sollte die Einwirkungsmöglichkeit von Sonnenlicht und UV-Strahlung auf Ihre Haut durch das Tragen von schützender Kleidung und Verwendung von Sonnencreme mit hohem Lichtschutzfaktor eingeschränkt werden.
Kinder und Jugendliche
Zur Anwendung dieses Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren liegen nur begrenzte Erfahrungen vor. Die Anwendung wird in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Obwohl keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit durch die Einnahme dieses Arzneimittels zu erwarten sind, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt, wenn Sie irgendwelche Bedenken haben.
Schwangerschaft
Sirolimus darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Während der Behandlung mit Sirolimus und für weitere 12 Wochen nach Beendigung der Behandlung müssen Sie eine zuverlässige empfängnisverhütende Methode anwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie sich nicht sicher sind oder vermuten, schwanger zu sein.
Es ist nicht bekannt, ob Sirolimus in die Muttermilch übergeht. Patientinnen, die Sirolimus einnehmen, sollten abstillen.
Eine verminderte Anzahl von Spermien wurde mit der Anwendung von Sirolimus in Verbindung gebracht und normalisiert sich in der Regel nach dem Absetzen.
Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Einnahme Art und Weise
Wenn Sie auch Ciclosporin einnehmen, müssen Sie die beiden Arzneimittel in einem Abstand von ca. 4 Stunden einnehmen.
Es wird empfohlen, Sirolimus zuerst in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden anzuwenden. Nach 3 Monaten kann Ihr Arzt entweder die Anwendung von Sirolimus oder von Ciclosporin einstellen, da nicht empfohlen wird, diese Arzneimittel länger als für diesen Zeitraum zusammen einzunehmen.
Sirolimus ist nur zum Einnehmen bestimmt. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Schwierigkeiten mit der Einnahme der Sirolimus-Lösung haben.
Sirolimus sollte durchgängig entweder mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Hinweise zur Verdünnung
siehe Gebrauchsinformation.
Wechselwirkungen bei Rapamune 1mg/ml Lösung (Flasche)
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen.
Manche Arzneimittel können die Wirkung dieses Arzneimittels beeinflussen; daher könnte eine Dosisanpassung von Sirolimus erforderlich sein. Sie sollten Ihren Arzt oder Apotheker insbesondere dann informieren, wenn Sie eines der im Nachfolgenden genannten Arzneimittel einnehmen:
andere Arzneimittel zur Unterdrückung des Immunsystems,
Arzneimittel zur Behandlung von Infektionen, die durch Bakterien verursacht werden (Antibiotika) oder Arzneimittel gegen Pilzinfektionen, wie z. B. Clarithromycin, Erythromycin, Telithromycin, Troleandomycin, Rifabutin, Clotrimazol, Fluconazol, Itraconazol. Es wird nicht empfohlen, Sirolimus zusammen mit Rifampicin, Ketoconazol oder Voriconazol einzunehmen.
ein Bluthochdruckmittel oder Arzneimittel zur Behandlung von Herzkrankheiten, einschließlich Nicardipin, Verapamil und Diltiazem,
Arzneimittel gegen Epilepsie, einschließlich Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin,
Arzneimittel, die zur Behandlung von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren beziehungsweise anderen Magen-Darm-Erkrankungen eingesetzt werden, wie Cisaprid, Cimetidin, Metoclopramid,
Bromocriptin (zur Behandlung der Parkinson-Krankheit und verschiedener hormoneller Beschwerden), Danazol (zur Behandlung von gynäkologischen Beschwerden) oder Proteasehemmer (etwa zur Behandlung von HIV und Hepatitis C, wie z. B. Ritonavir, Indinavir, Boceprevir und Telaprevir),
Johanniskraut (Hypericum perforatum).
Die Anwendung von Lebendimpfstoffen sollte während einer Behandlung mit diesem Arzneimittel vermieden werden. Bitte informieren Sie vor Impfungen Ihren Arzt oder Apotheker darüber, dass Sie dieses Arzneimittel erhalten.
Die Anwendung von Sirolimus kann zu erhöhten Konzentrationen von Cholesterin und Triglyceriden (Blutfette) in Ihrem Blut führen, die behandlungsbedürftig werden können. Arzneimittel, die als „Statine" und „Fibrate" bekannt sind und bei erhöhten Cholesterin- und Triglyceridwerten angewendet werden, wurden mit einem erhöhten Risiko von Muskelabbau (Rhabdomyolyse) in Verbindung gebracht. Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Arzneimittel zur Senkung Ihrer Blutfettwerte einnehmen.
Die gleichzeitige Anwendung von Sirolimus mit Hemmstoffen des Angiotensin-umwandelnden Enzyms (ACE-Hemmer, eine Arzneimittelgruppe, die zur Senkung des Blutdrucks angewendet wird) kann zu allergischen Reaktionen führen. Bitte informieren Sie Ihren Arzt, falls Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen.
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Dieses Arzneimittel sollte durchgängig entweder mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Wenn Sie es bevorzugen, das Arzneimittel mit Nahrungsmitteln einzunehmen, dann sollten Sie es immer mit Nahrungsmitteln einnehmen. Wenn Sie es bevorzugen, das Arzneimittel ohne Nahrungsmittel einzunehmen, dann sollten Sie es immer ohne Nahrungsmittel einnehmen. Nahrungsmittel können sich auf die Arzneimittelmenge auswirken, die in Ihre Blutbahn gelangt. Die einheitliche Einnahme Ihres Arzneimittels führt dazu, dass die Höhe der Blutwerte von Sirolimus gleichmäßiger bleibt.
Das Arzneimittel sollte nicht mit Grapefruitsaft eingenommen werden.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält 0,05-0,5 g Alkohol pro Einzelgabe. Ein potenzielles gesundheitliches Risiko besteht u. a. bei Leberkranken, Alkoholkranken, Epileptikern, Hirngeschädigten, Schwangeren und Kindern.
Erfahrungsberichte zu Rapamune 1mg/ml Lösung (Flasche), 60ML |
