部份中文西罗莫司处方资料（仅供参考）
商品名：Rapamune Überzogene Tabletten
英文名：sirolimus
中文名：西罗莫司薄膜片
生产商：辉瑞公司
药品简介
Rapamycin（sirolimus，雷帕霉素）是一种抗真菌和免疫抑制剂，用于接受肾移植的患者，预防器官排斥。建议雷帕鸣( Rapamune)制剂与环孢素和皮质类固醇类联合使用。
药理作用
西罗莫司通过阻断钙依赖性和非钙依赖性细胞内信号转导，抑制大多数刺激诱导的T细胞活化。研究表明，其作用是由不同于环孢素、他克莫司和其他免疫抑制剂的机制介导的。实验证据表明西罗莫司与特定的细胞溶质蛋白FKPB-12结合，并且FKPB 12-西罗莫司复合物抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的激活，mTOR是细胞周期进程的关键激酶。mTOR的抑制导致几种特定信号转导通路的阻塞。最终结果是淋巴细胞活化的抑制，从而导致免疫抑制。
在动物中，西罗莫司对T细胞和B细胞活化有直接作用，抑制免疫介导的反应，例如同种异体移植排斥。
LAM涉及肺组织浸润有平滑肌样细胞，这些细胞具有结节性硬化症(TSC)基因 (LAM细胞) 的失活突变。TSC基因功能的丧失激活mTOR信号通路，导致细胞增殖和淋巴管生成生长因子的释放。西罗莫司抑制激活的mTOR通路，从而抑制LAM细胞的增殖。
适应症
Rapamune用于预防接受肾移植的具有低至中度免疫风险的成年患者的器官排斥反应。建议雷帕明最初与环孢素微乳和皮质类固醇联合使用2至3个月。只有在可以逐步停用环孢素微乳的情况下，雷帕明才能继续作为皮质类固醇的维持治疗。
Rapamune 适用于治疗伴有中度肺病或肺功能下降的散发性淋巴管平滑肌瘤病患者。
用法与用量
剂量
器官排斥的预防
治疗应由具有适当资格的移植专家开始并在其指导下进行。
初始治疗（移植后2至3个月）
Rapamune的常用剂量方案是6mg单次口服负荷剂量，移植后尽快给药，然后每天2mg 一次，直到获得药物治疗监测的结果（见药物和剂量的治疗监测调整）。然后应个体化Rapamune剂量以获得4至12ng/mL 的全血谷水平（色谱分析）。应使用类固醇和环孢素微乳的逐渐减量方案来优化雷帕明治疗。移植后最初2-3个月的建议环孢素谷浓度范围为150-400ng/mL（单克隆检测或等效技术）。
为尽量减少变异性，应在环孢素给药后4小时与环孢素同时服用雷帕明，并在有或没有食物的情况下持续服用。
维持治疗
应在4至8周内逐步停用环孢素，并调整雷帕明剂量以使全血谷浓度为12至20ng/mL（色谱分析；见药品的治疗监测和剂量调整）。雷帕明应与皮质类固醇合用。对于环孢素撤药失败或无法尝试的患者，环孢素和雷帕明联合用药不应维持移植后3个月以上。在此类患者中，当临床适当时，应停用雷帕明并采用替代免疫抑制方案。
药品的治疗监测和剂量调整
在以下人群中应密切监测全血西罗莫司水平：
(1) 肝功能不全患者
(2) 当同时使用CYP3A4的诱导剂或抑制剂时和停用后和/或
(3) 如果环孢素剂量明显减少或停止，因为这些人群最有可能有特殊的剂量要求。
药物的治疗监测不应成为调整西罗莫司治疗的唯一依据。应仔细注意临床体征/症状、组织活检和实验室参数。
大多数在环孢素后4小时接受2mg雷帕明的患者的全血西罗莫司谷浓度在4至12ng/mL目标范围内（以色谱分析值表示）。最佳治疗需要对所有患者的药物产品进行治疗浓度监测。
最佳情况下，Rapamune剂量的调整应基于在先前剂量变化后超过5天获得的多个单一波谷水平。
患者可以从Rapamune口服溶液转换为以mg/mg为基础的片剂制剂。建议在切换配方或片剂强度后1或2周取一次谷浓度，以确认谷浓度在推荐的目标范围内。
停止环孢素治疗后，推荐目标谷值范围为12至20ng/mL（色谱分析）。环孢素抑制西罗莫司的代谢，因此当环孢素停药时西罗莫司水平会降低，除非增加西罗莫司的剂量。平均而言，西罗莫司的剂量需要高出4倍，以说明不存在药代动力学相互作用（增加2倍）和不存在环孢素时增加的免疫抑制需求（增加2倍）。西罗莫司剂量增加的速度应与环孢素的消除速度一致。
如果在维持治疗期间（环孢素停药后）需要进一步调整剂量，在大多数患者中，这些调整可以基于简单的比例：新的雷帕明剂量=当前剂量x（目标浓度/当前浓度）。当需要显着增加西罗莫司谷浓度时，除了新的维持剂量外，还应考虑负荷剂量：雷帕明负荷剂量=3x（新维持剂量-当前维持剂量）。任何一天给予的最大雷帕明剂量不应超过40毫克。如果由于增加了负荷剂量而估计的日剂量超过40mg，则负荷剂量应在2天内给药。应在负荷剂量后至少3至4天监测西罗莫司谷浓度。
西罗莫司的推荐24小时谷浓度范围基于色谱方法。几种测定方法已用于测量西罗莫司的全血浓度。目前在临床实践中，西罗莫司全血浓度正在通过色谱法和免疫测定法测量。通过这些不同方法获得的浓度值是不可互换的。本产品特性摘要中报告的所有西罗莫司浓度要么使用色谱法测量，要么已转换为色谱法等效值。应根据用于确定西罗莫司谷浓度的测定对目标范围进行调整。由于结果取决于测定和实验室，并且结果可能会随时间而变化，因此必须在详细了解所使用的特定部位测定的情况下调整目标治疗范围。因此，当地实验室的负责代表应不断向医生通报当地使用的西罗莫司浓度测定方法的性能。
散发性淋巴管平滑肌瘤病(S-LAM)患者
治疗应由具有适当资格的专家开始并在其指导下进行。
对于S-LAM患者，雷帕明的初始剂量应为2mg/天。西罗莫司全血谷浓度应在10至20天内测量，并调整剂量以维持浓度在5至15ng/mL 之间。
在大多数患者中，剂量调整可以基于简单的比例：新的雷帕明剂量=当前剂量x（目标浓度/当前浓度）。基于非稳态西罗莫司浓度的频繁雷帕明剂量调整可能导致过量或剂量不足，因为西罗莫司具有较长的半衰期。一旦调整雷帕明维持剂量，患者应继续使用新的维持剂量至少7至14天，然后再通过浓度监测进一步调整剂量。一旦达到稳定剂量，应至少每3个月进行一次治疗药物监测。
目前尚无来自治疗S-LAM超过一年的对照研究的数据，因此在长期使用时应重新评估治疗的益处。
特殊人群
黑人人口
有限的信息表明黑人肾移植受者（主要是非洲裔美国人）需要更高剂量和谷浓度的西罗莫司才能达到与非黑人患者相同的疗效。疗效和安全性数据太有限，无法对黑人接受者使用西罗莫司提出具体建议。
老年
Rapamune口服溶液的临床研究没有包括足够数量的65岁以上患者，以确定他们是否会与年轻患者有不同的反应。
肾功能不全
无需调整剂量。
肝功能损害
肝功能受损患者的西罗莫司清除率可能会降低。对于严重肝功能不全的患者，建议将雷帕明的维持剂量减少约二分之一。
建议在肝功能受损的患者中密切监测西罗莫司全血谷浓度（见药品的治疗监测和剂量调整）。没有必要修改 Rapamune 负荷剂量。
在严重肝功能不全的患者中，应每5至7天进行一次监测，直到在剂量调整或负荷剂量后连续3个谷浓度显示稳定的西罗莫司浓度（由于半衰期延长而延迟达到稳态） .
儿科人群
尚未确定雷帕明在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。当前可用的数据在第 4.8、5.1 和 5.2 节中进行了描述，但无法就剂量学提出建议。
给药方法
Rapamune仅供口服使用。
片剂在被压碎、咀嚼或分割后的生物利用度尚未确定，因此不推荐这样做。
为了最大限度地减少变异性，应始终在有或没有食物的情况下服用Rapamune。
应避免使用葡萄柚汁。
0.5mg片剂的倍数不应用作1mg片剂或其他规格的替代品。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
存放的特殊注意事项
请勿在 25°C以上储存。
将水泡保存在外纸箱中以避光。
容器的性质和内容
透明聚氯乙烯(PVC)/聚乙烯(PE)/聚氯三氟乙烯(Aclar)铝泡罩包装，每片30片和100片。
请参阅随附的Rapamune完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10399/smpc
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Rapamune 2mg
Pfizer Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Sirolimus                            2mg
alpha-Tocopherol                     Hilfstoff
Calcium sulfat                       Hilfstoff
Carnaubawachs                        Hilfstoff
Cellulose, mikrokristallin           Hilfstoff
Drucktinte                           Hilfstoff
= Schellack                          Hilfstoff
= Eisen (III) oxid                   Hilfstoff
= Propylenglycol                     Hilfstoff
= Ammoniak                           Hilfstoff
= Simeticon                          Hilfstoff
Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser   Hilfstoff
Eisen hydroxide                      Hilfstoff
Eisen oxide                          Hilfstoff
Glasur, pharmazeutisch               Hilfstoff
= Schellack                          Hilfstoff
Glycerol monooleat                   Hilfstoff
Lactose 1-Wasser                     86,4mg Hilfstoff
Macrogol                             Hilfstoff
Magnesium stearat                    Hilfstoff
Poloxamer 188                        Hilfstoff
Povidon                              Hilfstoff
Saccharose                           214,4mg Hilfstoff
Talkum                               Hilfstoff
Titan dioxid                         Hilfstoff
Produktinformation zu Rapamune 2mg ***
Indikation
Das Präparat enthält den Wirkstoff Sirolimus, der zu einer Gruppe von Arzneimitteln gehört, die Immunsuppressiva genannt werden. Es hilft, das Immunsystem Ihres Körpers unter Kontrolle zu halten, nachdem Sie ein Nierentransplantat erhalten haben. Es wird eingesetzt, um die Abstoßung einer transplantierten Niere durch Ihren Körper zu verhindern. Normalerweise wird es mit anderen Arzneimitteln zur Unterdrückung des Immunsystems (Immunsuppressiva) kombiniert, die man als Kortikosteroide bezeichnet, und vorübergehend (in den ersten 2 bis 3 Monaten) auch zusammen mit Ciclosporin gegeben.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Sirolimus oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von Rapamune 2mg
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Ihr Arzt wird genau festlegen, in welcher Dosis und wie oft Sie das Arzneimittel einnehmen müssen. Befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes genau und ändern Sie die Dosierung niemals selbst.
Ihr Arzt wird Ihnen so bald wie möglich nach der Nierentransplantation eine Initialdosis von 6 mg geben. Danach werden Sie jeden Tag 2 mg einnehmen müssen, bis Sie von Ihrem Arzt eine andere Anweisung erhalten. Ihre Dosis wird in Abhängigkeit von dem Sirolimus-Spiegel in Ihrem Blut angepasst. Es wird erforderlich sein, dass Ihr Arzt Bluttests zur Messung der Sirolimus-Konzentrationen durchführt.
Wenn Sie auch Ciclosporin einnehmen, müssen Sie die beiden Arzneimittel in einem Abstand von ca. 4 Stunden einnehmen.
Es wird empfohlen, das Präparat zuerst in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden anzuwenden. Nach 3 Monaten kann Ihr Arzt entweder die Anwendung von Sirolimus oder von Ciclosporin einstellen, da nicht empfohlen wird, diese Arzneimittel länger als für diesen Zeitraum zusammen einzunehmen.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie mehr Arzneimittel eingenommen haben als verordnet, suchen Sie sofort einen Arzt auf oder gehen Sie in die nächste Krankenhaus-Notaufnahme. Bringen Sie immer die Tablettenpackung mit, auch wenn diese leer ist.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie vergessen haben, das Präparat einzunehmen, nehmen Sie die Dosis ein, sobald Sie daran denken, jedoch nicht innerhalb von 4 Stunden vor bzw. nach der nächsten Ciclosporin-Dosis. Nehmen Sie danach Ihre Arzneimittel weiterhin wie üblich ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben, und nehmen Sie das Präparat und Ciclosporin immer in einem Abstand von ungefähr 4 Stunden ein. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine Sirolimus-Dosis ganz ausgelassen haben.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Brechen Sie die Einnahme nicht ab, außer wenn Ihr Arzt Ihnen dies gesagt hat. Wenn Sie die Einnahme Ihres Arzneimittels abbrechen, riskieren Sie, Ihr Transplantat zu verlieren.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen
wenn Sie Probleme mit der Leber haben oder eine Krankheit hatten, die sich möglicherweise auf Ihre Leber ausgewirkt hat. Sagen Sie dies bitte Ihrem Arzt, weil diese Umstände die Dosis des Präparates, die Sie erhalten, beeinflussen können oder dazu führen, dass Sie sich zusätzlichen Bluttests unterziehen müssen.
Das Arzneimittel kann, wie andere immunsuppressive Arzneimittel, die Fähigkeit Ihres Körpers zur Infektionsabwehr beeinträchtigen und das Risiko erhöhen, Krebs der lymphatischen Gewebe oder der Haut zu entwickeln.
Wenn Sie einen Body-Mass-Index (BMI) von mehr als 30 kg/m2 haben, ist bei Ihnen möglicherweise das Risiko für Wundheilungsstörungen erhöht.
wenn bei Ihnen ein hohes Risiko für eine Transplantatabstoßung zu erwarten ist, wie zum Beispiel nach früherem Transplantatverlust durch eine Abstoßung.
Ihr Arzt wird Labortests durchführen, um den Sirolimus-Spiegel in Ihrem Blut zu überwachen.
Während der Behandlung mit dem Präparat wird Ihr Arzt außerdem Labortests zur Überwachung der Nierenfunktion, der Blutfettwerte (Cholesterin und/oder Triglyzeride) und möglicherweise der Leberfunktion durchführen.
Wegen des erhöhten Hautkrebsrisikos sollte die Einwirkungsmöglichkeit von Sonnenlicht und UV-Strahlung auf Ihre Haut durch das Tragen von schützender Kleidung und Verwendung von Sonnencreme mit hohem Lichtschutzfaktor eingeschränkt werden.
Kinder und Jugendliche
Zur Anwendung des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren liegen nur begrenzte Erfahrungen vor. Die Anwendung wird in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Obwohl keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit durch die Einnahme des Präparates zu erwarten sind, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt, wenn Sie irgendwelche Bedenken haben.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Das Arzneimittel darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Während der Behandlung und für weitere 12 Wochen nach Beendigung der Behandlung müssen Sie eine zuverlässige empfängnisverhütende Methode anwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie sich nicht sicher sind oder vermuten, schwanger zu sein.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Patientinnen, die das Präparat einnehmen, sollten abstillen.
Fertilität
Eine verminderte Anzahl von Spermien wurde mit der Anwendung des Arzneimittels in Verbindung gebracht und normalisiert sich in der Regel nach dem Absetzen.
Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel ist nur zum Einnehmen bestimmt. Die Tabletten dürfen nicht zerdrückt, gekaut oder geteilt werden. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Schwierigkeiten mit der Tabletteneinnahme haben.
Es sollten nicht mehrere 0,5-mg-Tabletten als Ersatz für die 1-mg-Tablette oder 2-mg-Tablette eingenommen werden, da die verschiedenen Stärken nicht direkt untereinander austauschbar sind.
Das Präparat sollte durchgängig entweder mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Wechselwirkungen bei Rapamune 2mg
Einnahme des Präparates zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden.
Manche Arzneimittel können die Wirkung des Präparates beeinflussen; daher könnte eine Dosisanpassung des Präparates erforderlich sein. Sie sollten Ihren Arzt oder Apotheker insbesondere dann informieren, wenn Sie eines der im Nachfolgenden genannten Arzneimittel einnehmen:
andere Arzneimittel zur Unterdrückung des Immunsystems,
Arzneimittel zur Behandlung von Infektionen, die durch Bakterien verursacht werden (Antibiotika) oder Arzneimittel gegen Pilzinfektionen, wie z. B. Clarithromycin, Erythromycin, Telithromycin, Troleandomycin, Rifabutin, Clotrimazol, Fluconazol, Itraconazol. Es wird nicht empfohlen, das Präparat zusammen mit Rifampicin, Ketoconazol oder Voriconazol einzunehmen.
ein Bluthochdruckmittel oder Arzneimittel zur Behandlung von Herzkrankheiten, einschließlich Nicardipin, Verapamil und Diltiazem,
Arzneimittel gegen Epilepsie, einschließlich Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin,
Arzneimittel, die zur Behandlung von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren beziehungsweise anderen Magen-Darm-Erkrankungen eingesetzt werden, wie Cisaprid, Cimetidin, Metoclopramid,
Bromocriptin (zur Behandlung der Parkinson-Krankheit und verschiedener hormoneller Beschwerden), Danazol (zur Behandlung von gynäkologischen Beschwerden) oder Proteasehemmer (etwa zur Behandlung von HIV und Hepatitis C, wie z. B. Ritonavir, Indinavir, Boceprevir und Telaprevir),
Johanniskraut (Hypericum perforatum).
Die Anwendung von Lebendimpfstoffen sollte während einer Behandlung mit Sirolimus vermieden werden. Bitte informieren Sie vor Impfungen Ihren Arzt oder Apotheker darüber, dass Sie dieses Präparat erhalten.
Die Anwendung dieses Arzneimittels kann zu erhöhten Konzentrationen von Cholesterin und Triglyzeriden (Blutfette) in Ihrem Blut führen, die behandlungsbedürftig werden können. Arzneimittel, die als „Statine" und „Fibrate" bekannt sind und bei erhöhten Cholesterin- und Triglyzeridwerten angewendet werden, wurden mit einem erhöhten Risiko von Muskelabbau (Rhabdomyolyse) in Verbindung gebracht. Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Arzneimittel zur Senkung Ihrer Blutfettwerte einnehmen.
Die gleichzeitige Anwendung des Präparates mit Hemmstoffen des Angiotensin-umwandelnden Enzyms (ACE-Hemmer, eine Arzneimittelgruppe, die zur Senkung des Blutdrucks angewendet wird) kann zu allergischen Reaktionen führen. Bitte informieren Sie Ihren Arzt, falls Sie eines dieser Arzneimittel einnehmen.
Einnahme des Arzneimittels zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Das Präparat sollte durchgängig entweder mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Wenn Sie es bevorzugen, das Arzneimittel mit Nahrungsmitteln einzunehmen, dann sollten Sie es immer mit Nahrungsmitteln einnehmen. Wenn Sie es bevorzugen, ohne Nahrungsmittel einzunehmen, dann sollten Sie es immer ohne Nahrungsmittel einnehmen. Nahrungsmittel können sich auf die Arzneimittelmenge auswirken, die in Ihre Blutbahn gelangt. Die einheitliche Einnahme Ihres Arzneimittels führt dazu, dass die Höhe der Blutwerte gleichmäßiger bleibt.
Das Arzneimittel sollte nicht mit Grapefruitsaft eingenommen werden.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Erfahrungsberichte zu Rapamune 2mg, 100ST