部份中文依维莫司处方资料（仅供参考）
商品名：Certican Tabletten
英文名：Everolimus
中文名：依维莫司薄膜片
生产商：诺华制药
药品简介
Certican（Everolimus，依维莫司）是一种选择性激酶抑制剂。依维莫司直接且持续作用于mTOR靶点，发挥3重抗肿瘤作用，可有效抑制肿瘤细胞的生长与增殖、营养代谢以及血管生成因子的生成和释放。
依维莫司（Everolimus）由瑞士诺华公司最先研制开发，有片剂和分散片等剂型。商品名Certican。2003年首次在瑞典上市，2006年在欧洲销售。
作用机制
依维莫司是一种增殖信号抑制剂，可防止啮齿动物和非人灵长类动物同种异体移植模型中的同种异体移植排斥。它通过抑制由T细胞特异性白介素驱动的抗原激活T细胞的增殖和克隆扩增来发挥其免疫抑制作用，例如白细胞介素2和白细胞介素15。依维莫司抑制细胞内信号通路，该通路在这些T细胞生长因子与其各自受体结合时触发，通常会导致细胞增殖。依维莫司对该信号的阻断导致细胞在细胞周期的G1阶段停滞。
在分子水平上，依维莫司与细胞质蛋白FKBP-12形成复合物。在依维莫司存在下，p70 S6激酶的生长因子刺激的磷酸化被抑制。由于p70 S6激酶磷酸化受 FRAP（也称为mTOR）的控制，这一发现表明依维莫司-FKBP-12复合物与FRAP结合并因此干扰了 FRAP 的功能。 FRAP是控制细胞代谢、生长和增殖的关键调节蛋白；因此，禁用FRAP功能可以解释由依维莫司引起的细胞周期停滞。
因此，依维莫司与环孢素具有不同的作用方式。在同种异体移植的临床前模型中，依维莫司和环孢素的组合比单独使用任何一种化合物更有效。
依维莫司的作用不仅限于T细胞。它一般抑制生长因子刺激的造血细胞和非造血细胞增殖，例如血管平滑肌细胞。生长因子刺激的血管平滑肌细胞增殖，由内皮细胞损伤触发并导致新内膜形成，在慢性排斥的发病机制中起关键作用。依维莫司的临床前研究表明，在大鼠主动脉同种异体移植模型中抑制了新内膜的形成。
适应症
肾脏和心脏移植
Certican用于预防接受同种异体肾或心脏移植的低至中度免疫风险成人患者的器官排斥反应。在肾脏和心脏移植中，Certican应与环孢素联合用于微乳和皮质类固醇。
肝移植
Certican用于预防接受肝移植的成年患者的器官排斥。在肝移植中，Certican 应与他克莫司和皮质类固醇联合使用。
剂量学和给药方法
Certican的治疗只能由在器官移植后免疫抑制治疗方面有经验并且可以进行依维莫司全血浓度监测的医生开始和维持。
剂量
成人
对于一般肾脏和心脏移植人群，建议在移植后尽快给药，每日两次0.75mg的初始剂量方案与环孢素联合给药。
对于肝移植人群，建议在移植后约4周给予初始剂量，每次1.0mg与他克莫司联合给药。
接受 Certican 的患者可能需要根据达到的血液浓度、耐受性、个体反应、联合用药的变化和临床情况调整剂量。可以每隔4-5天调整一次剂量（见治疗药物监测）。
特殊人群
黑人患者
与非黑人患者相比，黑人肾移植患者经活检证实的急性排斥反应的发生率明显更高。有限的信息表明黑人患者可能需要更高的 Certican 剂量才能达到与非黑人患者相似的疗效。目前，疗效和安全性数据太有限，无法对黑人患者使用依维莫司提出具体建议。
儿科人群
在儿童肾和肝移植患者中，不应使用Certican。Certican 在儿科心脏移植患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年患者（≥65岁）
65岁以上患者的临床经验有限。尽管数据有限，但依维莫司在≥65-70岁患者中的药代动力学没有明显差异。
肾功能不全患者
无需调整剂量。
肝功能受损患者
肝功能受损患者应密切监测依维莫司全血谷浓度。轻度肝功能不全患者（Child-Pugh A级）的剂量应减至正常剂量的约三分之二，中度肝功能不全患者（Child-Pugh B级）减至正常剂量的约二分之一，以及对于严重肝功能不全的患者（Child Pugh C级），约为正常剂量的三分之一。进一步的剂量滴定应基于治疗药物监测。四舍五入到最接近的片剂强度的减少剂量如下表所示：
表1:肝功能不全患者的Certican剂量减少
           肝功能正常   轻度肝功能损害   中度肝功能损害   严重肝功能损害
                       （Child-Pugh A） （Child-Pugh B） （Child-Pugh C）
肾脏和心  每日0.75毫克    每日0.5毫克     每日0.5毫克      每日0.25毫克
脏移植 
肝移植     每日1毫克      每日0.75毫克     每日0.5毫克      每日0.5毫克
治疗药物监测
当靶向低浓度的环孢素或他克莫司时，建议使用具有足够性能特征的药物测定。
Certican 的治疗指数较窄，可能需要调整剂量以维持治疗反应。推荐常规依维莫司全血治疗药物浓度监测。根据暴露功效和暴露安全性分析，已发现依维莫司全血谷浓度≥3.0ng/ml的患者与谷浓度的患者相比，肾、心脏和肝移植中经活检证实的急性排斥反应的发生率较低低于3.0ng/ml。推荐的治疗范围上限为8ng/ml。尚未研究超过12ng/ml的暴露量。这些依维莫司的推荐范围基于色谱方法。
在同时使用强效CYP3A4诱导剂和抑制剂、转换配方和/或环孢素剂量显着减少时，监测肝功能不全患者的依维莫司血浓度尤为重要。服用分散片后依维莫司浓度可能略低。
理想情况下，Certican的剂量调整应基于在先前剂量变化后>4-5天获得的谷浓度。环孢素和依维莫司之间存在相互作用，因此如果环孢素暴露显着减少（即谷浓度<50ng/ml），依维莫司浓度可能会降低。
肝功能不全患者的谷浓度应优选在3-8ng/ml 暴露范围的上部。
开始治疗后或剂量调整后，应每4至5天进行一次监测，直到连续 2个谷浓度显示稳定的依维莫司浓度，因为肝受损患者延长的半衰期延迟了达到稳定状态的时间。剂量调整应基于稳定的依维莫司谷浓度。
肾移植中的环孢素剂量推荐
Certican 不应与全剂量的环孢素长期使用。在接受Certican治疗的肾移植患者中减少对环孢素的暴露可改善肾功能。根据从研究A2309中获得的经验，移植后应立即开始减少环孢素暴露，并采用以下推荐的全血谷浓度窗口：
表2：肾移植：推荐的目标环孢素血谷浓度窗口
目标环孢素    1个月    2-3个月    4-5个月    6-124个月
C0(ng/ml)
依维莫司团体 100-200   75-150     50-100      25-50
（测量的C0和C2浓度显示）。
在减少环孢素剂量之前，应确定稳态依维莫司全血谷浓度等于或高于3ng/ml。
关于在维持期使用低于50ng/ml的环孢素谷浓度或低于350ng/ml的C2浓度的Certican给药的数据有限。如果患者不能耐受减少环孢素暴露量，则应重新考虑继续使用Certican。
心脏移植中的环孢素剂量推荐
维持期的心脏移植患者应在耐受的情况下减少其环孢素剂量，以改善肾功能。如果肾功能损害进行性或计算的肌酐清除率<60ml/min，则应调整治疗方案。在心脏移植患者中，环孢素剂量可基于环孢素血谷浓度。有关降低环孢素血浓度的经验。
在心脏移植中，关于在12个月后使用50-100ng/ml的环孢素谷浓度的Certican给药的数据有限。
在减少环孢素剂量之前，应确定稳态依维莫司全血谷浓度等于或高于3ng/ml。
肝移植中的他克莫司剂量推荐
肝移植患者应减少他克莫司的暴露量，以尽量减少与钙调神经磷酸酶相关的肾毒性。根据3-5ng/ml的目标他克莫司血谷浓度(C0)，应在开始与Certican共同给药后约3周开始减少他克莫司剂量。在一项对照临床试验中，完全停用他克莫司与急性排斥反应的风险增加有关。
Certican 尚未在对照临床试验中与全剂量他克莫司进行评估。
给药方法
Certican仅供口服使用。
Certican的每日剂量应始终分两次口服给药，无论是否有食物，并与环孢素微乳或他克莫司同时给药（见治疗药物监测）。
Certican片剂应与一杯水一起吞服，使用前不要压碎。对于无法吞服整片药片的患者，还可以使用Certican分散片（参见 Certican分散片产品特性概述）。
禁忌症
Certican禁用于已知对依维莫司、西罗莫司或任何赋形剂过敏的患者。
保质期
3年。
存放的特殊注意事项
该药品不需要任何特殊的温度储存条件。存放在原包装中，以防止光线和潮湿。
容器的性质和内容
铝/聚酰胺/铝/PVC 泡罩。
包含 50/60/100/250 片的包装。
请参阅随附的Certican完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/1920/smpc
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Certican 0.25mg
Novartis Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Everolimus                 0,25mg
Butylhydroxytoluol         Hilfstoff
Crospovidon                Hilfstoff
Hypromellose 2910          Hilfstoff
Lactose                    51mg Hilfstoff
Lactose 1-Wasser           2mg Hilfstoff
Magnesium stearat         Hilfstoff
Produktinformation zu Certican 0.25mg ***
Indikation
Der Wirkstoff dieses Arzneimittels ist Everolimus.
Everolimus gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln mit der Bezeichnung Immunsuppressiva. Es wird angewendet bei Erwachsenen, um eine Abstoßung einer transplantierten Niere, eines transplantierten Herzens oder einer transplantierten Leber durch das körpereigene Immunsystem zu verhindern. Das Arzneimittel wird gemeinsam mit anderen Arzneimitteln, wie Ciclosporin in der Nieren- und Herztransplantation, Tacrolimus in der Lebertransplantation und Kortikosteroiden, angewendet.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegen Everolimus oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegen Sirolimus sind.
Wenn einer der oben stehenden Punkte für Sie zutrifft, informieren Sie bitte Ihren Arzt und nehmen Sie das Arzneimittel nicht ein.
Dosierung von Certican 0.25mg
Ihr Arzt wird genau bestimmen, welche Dosis Sie einnehmen sollten und wann Sie das Arzneimittel einnehmen sollten.
Nehmen Sie das Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Welche Dosis ist einzunehmen?
Die übliche Startdosis ist 1,5 mg/Tag bei einer Nieren- oder Herztransplantation bzw. 2,0 mg/Tag bei einer Lebertransplantation.
Diese Tagesdosis wird normalerweise auf zwei Gaben aufgeteilt, eine Dosis am Morgen und eine am Abend.
Überwachung während Ihrer Therapie mit dem Arzneimittel
Ihr Arzt wird Ihre Dosis unter Berücksichtigung Ihrer Blutspiegel von Everolimus und nach Ihrem Ansprechen auf die Behandlung einstellen. Ihr Arzt wird auch regelmäßige Bluttests durchführen, um so die Spiegel von Everolimus und Ciclosporin in Ihrem Blut zu bestimmen. Ihr Arzt wird auch sorgfältig Ihre Nierenfunktion, Ihre Blutfette, Ihren Blutzucker und die Menge an Proteinen in Ihrem Urin überwachen.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie eine größere Menge von diesem Arzneimittel eingenommen haben, als Sie sollten, sprechen Sie bitte sofort mit Ihrem Arzt.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme Ihrer Dosis vergessen haben, nehmen Sie diese, sobald Sie sich erinnern, und nehmen Sie danach die nächste Dosis zur gewohnten Zeit. Fragen Sie Ihren Arzt um Rat. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um eine vergessene Tablette auszugleichen.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Brechen Sie die Einnahme der Tabletten nur dann ab, wenn Ihnen Ihr Arzt die Anweisung dazu gibt. Sie werden dieses Arzneimittel solange einnehmen müssen, wie Sie Immunsuppressiva zur Vermeidung einer Abstoßungsreaktion für Ihre transplantierte Niere, Ihr Herz oder Ihre Leber benötigen. Wenn Sie die Einnahme des Arzneimittels abbrechen, besteht für Sie ein höheres Risiko für eine Abstoßung des implantierten Organs durch Ihren Körper.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt bevor Sie das Arzneimittel einnehmen:
Arzneimittel wie dieses, die das Immunsystem unterdrücken, vermindern Ihre körpereigene Abwehrkraft gegen Infektionen. Wenn Sie Fieber haben oder sich generell unwohl fühlen oder wenn Sie lokale Symptome wie Husten oder Brennen beim Wasserlassen haben, die stark sind oder über mehrere Tage anhalten, ist es daher ratsam, dass Sie Ihren Arzt oder das Transplantationszentrum konsultieren. Sie sollten Ihren Arzt oder das Transplantationszentrum unverzüglich zu Rate ziehen, wenn Sie sich verwirrt fühlen, Probleme beim Sprechen, Gedächtnisverlust, Kopfschmerzen, Sehstörungen oder Krampfanfälle haben, da dies Symptome einer seltenen, aber sehr schwerwiegenden Krankheit mit der Bezeichnung progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) sein können.
Wenn Sie kürzlich eine größere Operation hatten oder wenn Sie noch eine unverheilte Operationswunde haben, kann das Präparat das Risiko für Wundheilungsstörungen erhöhen.
Arzneimittel wie dieses, die das Immunsystem unterdrücken, erhöhen das Risiko für Krebserkrankungen, vor allem der Haut und des Lymphsystems. Daher sollten Sie Ihre Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV Licht einschränken, indem Sie entsprechende Kleidung tragen und häufig Sonnenschutz mit einem hohen Lichtschutzfaktor auftragen.
Ihr Arzt wird Ihre Nierenfunktion, Ihre Blutfette (Lipide) und Ihren Blutzucker ebenso wie die Menge an Proteinen in Ihrem Urin überwachen.
Falls Sie Leberprobleme haben oder bereits einmal eine Krankheit hatten, die auch die Leber betraf, informieren Sie bitte Ihren Arzt. Ihr Arzt wird unter Umständen Ihre Dosierung ändern müssen.
Wenn Sie bei sich Beschwerden beim Atmen feststellen (z. B. Husten, Atemprobleme und pfeifendes Atmen), informieren Sie bitte Ihren Arzt. Ihr Arzt wird entscheiden, ob und wie Sie das Arzneimittel weiter verwenden sollten und ob Sie andere Arzneimittel erhalten müssen, um diese Symptome zu behandeln.
Das Arzneimittel kann die Spermaproduktion bei Männern reduzieren und dadurch die Fähigkeit vermindern Kinder zu zeugen. Der Effekt ist generell reversibel. Männliche Patienten, die Kinder zeugen möchten, sollten ihre Therapie mit ihrem Arzt besprechen.
Ältere Menschen (65 Jahre und älter)
Es gibt nur beschränkte Erfahrungen mit der Anwendung bei älteren Personen.
Kinder und Jugendliche (im Alter von unter 18 Jahren)
Da keine ausreichenden Erfahrungen über die Anwendung bei nierentransplantierten Kindern und Jugendlichen vorliegen, wird eine Anwendung in dieser Altersgruppe nicht empfohlen. Das Arzneimittel sollte bei lebertransplantierten Kindern und Jugendlichen nicht angewendet werden.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien über die Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind, sollten Sie dieses Arzneimittel nicht verwenden, es sei denn Ihr Arzt ist der Meinung, dass dies unbedingt notwendig ist. Falls Sie eine Frau sind, die schwanger werden könnte, sollten Sie während der Behandlung mit dem Arzneimittel und bis 8 Wochen nach Ende der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
Falls Sie vermuten, dass Sie schwanger sein könnten, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie das Arzneimittel verwenden.
Stillzeit
Sie sollten nicht stillen, während Sie das Arzneimittel verwenden. Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht.
Das Arzneimittel kann Einfluss auf die männliche Zeugungsfähigkeit haben.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel ist nur zur Einnahme über den Mund bestimmt.
Die Tabletten dürfen nicht zerstoßen oder zerkleinert werden.
Die Tabletten sollten unzerkaut mit einem Glas Wasser geschluckt werden.
Sie sollten die erste Dosis dieses Arzneimittels so früh wie möglich nach einer Nieren- oder Herztransplantation bzw. ungefähr vier Wochen nach einer Lebertransplantation einnehmen.
Die Tabletten sollten gemeinsam mit Ciclosporin-Mikroemulsion bei einer Nieren- und Herztransplantation und mit Tacrolimus bei einer Lebertransplantation eingenommen werden.
Sie sollten nicht von Tabletten auf Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen wechseln, ohne vorher mit Ihrem Arzt zu sprechen.
Wechselwirkungen bei Certican 0.25mg
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Bestimmte Arzneimittel könnten Einfluss darauf haben, wie das Arzneimittel im Körper wirkt. Es ist daher sehr wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel verwenden:
Andere immunsuppressive Arzneimittel, abgesehen von Ciclosporin, Tacrolimus oder Kortikosteroiden,
Antibiotika wie Rifampicin, Rifabutin, Clarithromycin, Erythromycin oder Telithromycin,
Arzneimittel gegen Virusinfektionen wie Ritonavir, Efavirenz, Nevirapin, Nelfinavir, Indinavir oder Amprenavir, die zur Behandlung von HIV-Infektionen eingesetzt werden,
Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen wie Voriconazol, Fluconazol, Ketoconazol oder Itraconazol,
Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie wie Phenytoin, Phenobarbital oder Carbamazepin,
Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck oder Herzproblemen wie Verapamil, Nicardipin oder Diltiazem,
Dronedaron, ein Arzneimittel zur Regulierung des Herzschlags,
Arzneimittel zur Senkung von Cholesterin im Blut wie etwa Atorvastatin, Pravastatin oder Fibrate,
Arzneimittel zur Behandlung von akuten epileptischen Anfällen oder Arzneimittel, die als Beruhigungsmittel vor oder während einer Operation oder einem anderen medizinischen Eingriff eingesetzt werden wie Midazolam,
Octreotid, ein Arzneimittel zur Behandlung von Akromegalie, einer seltenen Hormonstörung, die üblicherweise bei Erwachsenen im mittleren Alter auftritt,
Imatinib, ein Arzneimittel zur Hemmung des Wachstums von abnormalen Zellen,
Johanniskraut (Hypericum perforatum), ein pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung von Depression.
Wenn Sie eine Impfung benötigen, sprechen Sie bitte zuerst mit Ihrem Arzt.
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Eine gleichzeitige Einnahme von Nahrungsmitteln kann Einfluss darauf haben, wie viel Everolimus aufgenommen wird. Damit die Konzentration von Everolimus im Körper immer gleich bleibt, sollten Sie es immer in gleicher Weise einnehmen. Sie sollten es entweder immer mit einer Mahlzeit einnehmen oder immer auf leeren Magen.
Das Arzneimittel sollte nicht gemeinsam mit Grapefruit oder Grapefruitsaft eingenommen werden, da dies die Wirkung von Everolimus im Körper beeinflussen könnte.
Erfahrungsberichte zu Certican 0.25mg, 60ST