近日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准扩大Wellcovorin（Leucovorin Calcium）亚叶酸钙片剂的使用范围，用于治疗患有脑叶酸缺乏症且叶酸受体1基因(CFD-FOLR1)存在已确认的变异的成人和儿科患者。这是治疗罕见遗传性疾病脑叶酸缺乏症的第一个药物

Wellcovorin (Leucovorin calcium) 亚叶酸钙片剂（Calcium folinate，CAS：1492-18-8）是叶酸类似物，用于甲氨蝶呤解毒/解救、叶酸缺乏性贫血、结直肠癌化疗增效。

脑叶酸缺乏症（Cerebral Folate Deficiency，CFD）是一种因大脑缺乏叶酸导致脑神经病变的罕见疾病，患者血液中叶酸水平正常但脑部叶酸不足。该病与患者体内自身抗体阻碍叶酸进入脑部有关，造成脑脊液中5-甲基四氢叶酸水平降低。CFD患者有发育迟缓，并伴有自闭症特征（例如，社交沟通、感觉处理和重复行为方面的挑战）、癫痫发作以及运动和协调问题。

批准日期：2026年03月10日 公司：葛兰素史克

Wellcovorin（亚叶酸钙[Leucovorin Calcium]）片剂，口服

美国首次批准：1952年

最近的重大变化

适应症和用法：3/2026

剂量和用法：3/2026

禁忌症：3/2026

警告和注意事项：3/2026

作用机制

Levoleucovorin是一种还原的叶酸和甲酰四氢叶酸的药理学活性异构体（5-甲酰基四氢叶酸），可以减轻叶酸拮抗剂的毒性作用，包括甲氨蝶呤和抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）的其他药物。抑制DHFR会阻断四氢叶酸的形成，四氢叶酸是DNA合成和修复的重要辅因子。

在FOLR1-CFTD的案例研究中，观察到左旋糖酐会增加叶酸的活性代谢产物5-MTHF的水平[见临床研究]

适应症

WELLCOVORIN是一种叶酸类似物，表明：

•降低以下物质的毒性：

o 甲氨蝶呤治疗甲氨蝶呤清除受损的成年患者，以及

o 成年患者过量服用叶酸拮抗剂或二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。

• 用于治疗叶酸受体1基因（FOLR1-CFTD）已证实变异的成人和中老年患者的脑叶酸转运缺乏症。

使用限制

WELLCOVORIN不建议用于亚甲基四氢叶酸合成酶（MTHFS）不足的患者，因为MTHFS是甲酰四氢叶酸代谢为5-亚甲基四氢氢叶酸的主要酶。

使用限制

WELLCOVORIN不适用于治疗恶性贫血或其他巨幼细胞贫血，因为缺乏维生素B12，尽管血液学缓解，但神经症状仍有进展的风险。

用法与用量

• WELLCOVORIN仅用于口服，可以与食物一起服用或不服用。文献中报道了甲酰四氢叶酸片的粉碎和与食物或液体的混合。

• 过量服用叶酸拮抗剂或二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂后，应尽快服用WELLCOVORIN，当甲氨蝶呤清除受损时，应在甲氨蝶呤使用后24小时内服用。

降低甲氨蝶呤清除受损患者甲氨蝶呤毒性的推荐剂量

o 每6小时口服10mg/m2（最多25mg），直至血清甲氨蝶呤水平低于10-8M（0.01微摩尔）。如果需要每6小时服用25mg以上的剂量，应注射甲酰四氢叶酸注射液。

降低过量服用叶酸拮抗剂或DHFR抑制剂患者毒性的推荐剂量

o 每天5毫克至15毫克。

• 对于甲氨蝶呤清除受损和甲氨蝶呤过量的患者，静脉输液（3升/天）并碱化尿液，以将尿液pH值保持在7.0或更高。

治疗FOLR1-CFTD的推荐剂量

• 根据体重，按照以下步骤开始口服WELLCOVORIN：

o 小于40kg：1至2mg/kg/天，并调整为8.5mg/kg/天的最大推荐剂量。

o 40kg或以上：1至2mg/kg/天，并调整至330mg/天的最大推荐剂量。

• 每日一次或分次给药，每天最多6次。

• 优选25mg或更少的单次剂量；单次剂量不要超过75mg。

剂型和规格

片剂：5毫克甲酰四氢叶酸，25毫克甲酰四氢叶酸

禁忌症

根据适应症，对甲酰四氢叶酸（亚叶酸）、左甲酰四氢叶酸、叶酸或WELLCOVRIN任何成分有超敏反应史：

• 叶酸拮抗剂或DHFR抑制剂毒性：严重超敏反应史

• FOLR1-CFTD：任何超敏反应史。

警告和注意事项

超敏反应：根据严重程度和适应症，暂停或永久停用WELLCOVORIN。

不良反应

不良反应包括瘙痒、皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏反应、寒战和体温变化。

如需报告疑似不良反应，请致电1-888-825-5249联系葛兰素史克公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系美国食品药品监督管理局。

药物相互作用

• 某些抗癫痫药物：加强对服用某些联合抗癫痫药物的WELLCOVIN治疗患者癫痫活动的监测。某些抗癫痫药物可能会降低WELLCOVRIN的疗效。

• 甲氧苄啶磺胺甲恶唑：避免将WELLCOVRIN与甲氧苄嘧啶磺胺甲恶唑同时使用。

• 氟尿嘧啶：甲酰四氢叶酸可能会增强氟尿嘧啶的毒性。据报道，许多患者死于严重的小肠结肠炎、腹泻和脱水。

包装供应/储存和处理

供应方式

WELLCOVORIN（leucovorin calcium）片剂，USP含有：

• 5毫克甲酰四氢叶酸：灰白色，印有“WELLCOVRIN”和“5”，以20和100瓶装或50单位剂量包供应。

• 25毫克甲酰四氢叶酸：桃色，印有“WELLCOVRIN”和“25”，以25瓶或10个单位剂量包的形式供应。

葛兰素史克公司不生产或销售WELLCOVORIN 5mg片剂和25mg片剂。

储存与处理

储存温度为15°C至25°C（59°F至77°F）。避免光照和潮湿。

请参阅随附Wellcovorin的完整处方信息：

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/018342s015lbl.pdf