近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Rinvoq（upadactinib）15毫克，每日一次，用于治疗成人巨细胞动脉炎（GCA）。此前，欧盟委员会最近批准RINVOQ用于治疗成人GCA的上市。
Rinvoq(upadacitinib)由艾伯维开发，是一种用于治疗多种免疫介导的炎症性疾病的JAK抑制剂。基于酶学和细胞分析，Rinvoq对JAK1的抑制效力大于JAK2、JAK3和TYK2。在人类白细胞检测中，RINVOQ 抑制由细胞因子诱导的、由JAK1和JAK1/JAK3介导的STAT磷酸化的效果优于抑制由JAK2/JAK2介导的STAT磷酸化的效果。目前尚不清楚抑制特定 JAK酶与治疗有效性和安全性之间的相关性。
巨细胞动脉炎(Giant cell arteritis ，GCA)是一种自身免疫性疾病，会导致颞动脉、其他脑动脉、主动脉以及其他大中动脉的炎症。如果不及时治疗，该疾病可能导致严重的症状，甚至可能导致失明、主动脉瘤或中风等严重后果。50岁以上（最常见于70至80岁）的白人女性患GCA的风险最高。尽管女性比男性更容易患GCA，但研究表明，男性更容易在患病的同时出现眼部症状。
批准日期：2025年04月29日 公司：艾伯维制药
RINVOQ（乌帕替尼[upadactinib]）缓释片,口服
RINVOQ®LQ（乌帕替尼[upadactinib]）口服液
美国首次批准：2019年
警告：
严重感染、死亡、恶性、主要心血管不良事件（MACE）和血栓形成。请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。
•严重细菌、真菌、病毒和机会感染的风险增加，导致住院或死亡，包括结核病（TB）。如果发生严重感染，中断RINVOQ/RINVOQ LQ治疗，直到感染得到控制。治疗前和治疗期间进行潜伏性结核病检测；在使用前治疗潜伏性结核病。在治疗期间监测所有患者是否患有活动性结核病，即使是最初检测呈阴性、潜伏性结核病的患者。
•全因死亡率较高，包括使用另一种Janus激酶（JAK）抑制剂导致的心血管意外死亡与类风湿性关节炎（RA）患者中的肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂相比。
•接受RINVOQ治疗的患者出现了恶性肿瘤。RA患者使用另一种JAK抑制剂与TNF阻断剂相比，淋巴瘤和肺癌的发生率更高。
•使用另一种JAK抑制剂后，MACE（定义为心血管死亡、心肌梗死和中风）的发生率更高与RA患者中的TNF阻断剂相比。
•使用RINVOQ治疗的患者出现血栓形成。与TNF阻断剂相比，使用另一种JAK抑制剂会增加肺栓塞、静脉和动脉血栓的发生率。
最近的重大变 
方框警告4/2025
适应症和用法：4/2024
适应症和用法：4/2025
剂量和给药：4/2024
剂量和用法：4/2025
警告和注意事项：4/2025
作用机制
Upadacitinib是一种Janus激酶（JAK）抑制剂。JAKs是细胞内酶，它传递细胞膜上细胞因子或生长因子受体相互作用产生的信号，影响造血和免疫细胞功能的细胞过程。在信号通路中，JAK磷酸化并激活信号转导子和转录激活子（STAT），STAT调节细胞内活性，包括基因表达。Upadacitini在JAKs点调节信号通路，防止STATs的磷酸化和激活。
JAK酶通过它们的配对传递细胞因子信号传导（例如，杰克1/ty2、杰克2/JAK2、杰克2/ty2）。在无细胞分离酶测定中，与JAK3和TYK2相比，upadactinib对JAK1和JAK2具有更大的抑制效力。在人类白细胞检测中，与JAK2/JAK2介导的STAT磷酸化相比，upadactinib更有效地抑制了由JAK1和JAK1/JAK3介导的细胞因子诱导的STAT磷酸化。目前尚不清楚抑制特定JAK酶与治疗效果的相关性。
适应症
RINVOQ/RINVOQ LQ是一种Janus激酶（JAK）抑制剂。
•RINVOQ适用于治疗对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年人。
使用限制
不建议将RINVOQ与其他JAK结合使用抑制剂、生物DMARD或强效免疫抑制剂如阿扎硫嘌呤和环孢菌素。
•RINVOQ/RINVOQ LQ适用于治疗2岁及以上患有活动性银屑病关节炎的成人和儿童患者，这些患者对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受。
使用限制
不建议将RINVOQ/RINVOQ LQ与其他JAK抑制剂、生物DMARD或强效JAK抑制剂联合使用免疫抑制剂，如硫唑嘌呤和环孢菌素。
•RINVOQ适用于治疗12岁及以上患有难治性、中度至重度特应性皮炎的成人和儿科患者，这些患者的疾病无法通过其他全身性药物（包括生物制剂）得到充分控制，或者当不建议使用这些疗法时。
使用限制
不建议将RINVOQ与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂或其他免疫抑制剂联合使用。
•RINVOQ适用于治疗对一种或多种TNF阻断剂反应或耐受不足的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成年人。
使用限制
不建议将RINVOQ与其他JAK结合使用　抑制剂、溃疡性结肠炎的生物疗法，或使用强效免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢菌素。
•RINVOQ适用于治疗对一种或多种TNF阻断剂反应或耐受不足的中度至重度活动性克罗恩病成年人。
使用限制
不建议将RINVOQ与其他JAK抑制剂、克罗恩病的生物疗法或咪唑硫嘌呤和环孢菌素等强效免疫抑制剂联合使用。
•RINVOQ适用于治疗对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受的活动性强直性脊柱炎成年人。
使用限制
不建议将RINVOQ与其他JAK抑制剂、生物DMARD或强效免疫抑制剂如阿扎硫嘌呤和环孢菌素联合使用。
•RINVOQ适用于治疗对TNF阻断剂治疗反应不足或不耐受的有客观炎症体征的活动性非放射学脊柱关节炎成年人。
使用限制
不建议将RINVOQ与其他JAK抑制剂、生物DMARD或强效免疫抑制剂如阿扎硫嘌呤和环孢菌素联合使用。
•RINVOQ/RINVOQ LQ适用于治疗2岁及以上对一种或多种TNF阻断剂反应不足或不耐受的活动性多关节幼年特发性关节炎患者。
使用限制
不建议将RINVOQ/RINVOQ LQ与其他JAK抑制剂、生物DMARD或强效JAK抑制剂联合使用免疫抑制剂，如硫唑嘌呤和环孢菌素。
•RINVOQ适用于治疗成人巨细胞动脉炎
使用限制
不建议将RINVOQ与其他JAK抑制剂、生物DMARD或强效免疫抑制剂如阿扎硫嘌呤和环孢菌素联合使用。
剂量与用法
•RINVOQ LQ口服液不能替代RINVOQ缓释剂。
•RINVOQ LQ口服液和RINVOQ缓释片之间的变化应由医疗保健提供者进行。
•治疗前更新免疫接种，并考虑评估活动性和潜伏性结核病、病毒性肝炎、肝功能和妊娠状态。
•如果绝对淋巴细胞计数低于500个细胞/mm3，绝对中性粒细胞计数低于1000个细胞/mm 3，或血红蛋白水平低于8g/dL，请避免启动或中断RINVOQ/RINVOQ LQ。
类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和非放射学轴性脊柱炎
成人：RINVOQ的推荐剂量为15mg，每日一次。
关节炎
•2至18岁以下体重至少10公斤的儿科患者：推荐剂量基于体重。
•成人：RINVOQ的推荐剂量为每日一次15mg。
特应性皮炎
•12岁及以上体重至少40公斤的儿科患者和65岁以下的成年人：开始每天口服一次15毫克的RINVOQ治疗。如果没有达到足够的反应，可以考虑将剂量增加到每天口服一次30mg。
•65岁及以上的成年人：RINVOQ的推荐剂量为每天一次15mg。
•严重肾功能损害：RINVOQ的推荐剂量为每日15mg。
溃疡性结肠炎
•成人：RINVOQ的推荐诱导剂量为45mg，每日一次，持续8周。RINVOQ的推荐维持剂量为15mg，每日一次。对于难治性、严重或广泛性疾病的患者，可以考虑每天一次30mg的维持剂量。
如果30mg剂量没有达到足够的治疗反应，则停止使用RINVOQ。使用维持反应所需的最低有效剂量。
•有关肾或肝损伤住院患者的推荐剂量以及药物相互作用引起的剂量修改，请参阅完整处方信息。
克罗恩病
•成人：RINVOQ的推荐诱导剂量为45mg，每日一次，持续12周。RINVOQ的推荐维持剂量为15mg，每日一次。对于难治性、严重或广泛性疾病的患者，可以考虑每天一次30mg的维持剂量。
如果30mg剂量没有达到足够的治疗反应，则停止服用RINVOQ。使用维持反应所需的最低有效剂量。
•有关肾或肝损伤住院患者的推荐剂量以及药物相互作用引起的剂量修改，请参阅完整处方信息。
多关节幼年特发性关节炎
•推荐剂量基于体重。
巨细胞动脉炎
•RINVOQ的推荐剂量为15mg，每日一次，结合逐渐减少的皮质类固醇疗程。停用皮质类固醇后，RINVOQ 15mg每日一次可作为单一疗法使用。
剂型和强度
•RINVOQ缓释片：15mg、30mg和45mg。
•RINVOQ LQ口服液：1mg/mL。
禁忌症
已知对乌帕替尼或RINVOQ/RINVOQ LQ中的任何赋形剂过敏。
警告和注意事项
•严重感染：避免用于活动性严重感染的患者，包括局部感染。
•超敏反应：已报告严重超敏反应（如过敏反应）。如果发生严重的超敏反应，请停止。
•胃肠道穿孔：监测有胃肠道穿孔风险的患者，并及时评估有症状的患者。
•实验室异常：由于淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白、肝酶和脂质的潜在变化，建议进行监测。
•胚胎-胎儿毒性：根据动物研究，可能会对胎儿造成伤害。
建议有生育潜力的女性患者注意潜在的不孕风险，并使用有效的避孕措施。
•疫苗接种：避免与活疫苗一起使用。
•粪便中的药物残留：在胃肠道转运时间缩短的患者的粪便或造口术输出中观察到。临床监测患者，如果治疗反应不足，考虑替代治疗。
•类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和非放射学脊柱关节炎：不良反应（≥1%）为：上呼吸道感染、带状疱疹、单纯疱疹、支气管炎、恶心、咳嗽、发热、痤疮和头痛。
•巨细胞动脉炎：不良反应（≥5%）为上呼吸道感染、头痛、疲劳、外周水肿、咳嗽、贫血、皮疹、带状疱疹和恶心。
•特应性皮炎：不良反应（≥1%）包括：上呼吸道感染、痤疮、单纯疱疹、头痛、血肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、超敏反应、毛囊炎、恶心、腹痛、发热、体重增加、带状疱疹、流感、疲劳、中性粒细胞减少症、肌痛和流感样疾病。
•溃疡性结肠炎：在诱导或维护期间报告的不良反应（≥5%）包括：上呼吸道感染、血液肌酸激酶升高、痤疮、中性粒细胞减少症、肝酶升高、发热、腹泻。
•克罗恩病：诱导或维护期间报告的不良反应（≥5%）包括：上呼吸道感染、贫血、发热、痤疮、带状疱疹和头痛。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-633-9110联系AbbVie公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
•强效CYP3A4抑制剂：有关特应性皮炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病患者的剂量调整，请参阅完整的处方信息。
•强效CYP3A4诱导剂：不建议同时使用RINVOQ/RINVOQ LQ和强效CYP3A四诱导剂。
在特定人群中使用
•哺乳期：建议不要母乳喂养。
•肝损伤：不建议患有严重肝损伤的住院患者使用RINVOQ/RINVOQ LQ。
包装供应/储存和处理
供货方式
RINVOQ缓释片供应如下：
•15毫克：紫色，双凸长方形，尺寸为14 x 8毫米，一侧凹陷有“a15”。
每瓶30片；NDC:0074-2306-30
•30毫克：红色，双凸长方形，尺寸为14 x 8毫米，单面凹陷“a30”。
每瓶30片；NDC:0074-2310-30
•45毫克：黄色至杂色黄色，双凸长方形，尺寸为14 x 8毫米，一侧刻有“a45”。
一瓶28片；NDC:0074-1043-28
RINVOQ LQ口服液的供应方式如下：
•1mg/mL口服溶液，装在HDPE瓶中，带儿童防护帽。每瓶含有180毫升的透明、无色至淡黄色溶液。瓶子包装在纸箱中，带有一个压入式瓶适配器和一个10毫升口服给药注射器；
NDC:0074-2320-01
储存和处理
RINVOQ缓释片
•储存温度为2˚C至25˚C（36˚F至77˚F）。
•存放在原装瓶中，以防止受潮。
RINVOQ LQ口服液
•储存在2°C至30°C（36°F至86°F）之间。
•打开瓶子60天后丢弃剩余的口服溶液。

请参阅随附RINVOQ的完整处方信息：
https://www.rxabbvie.com/pdf/rinvoq_pi.pdf