部份中文Loargys®处方资料（仅供参考）
商品名：Loargys Infusionslösung
英文名：pegzilarginase
中文名：
生产商：Immedica Pharma AB
药品简介
2023年12月18日：欧盟委员会已批准Loargys（pegzillarginase）上市，用于治疗成人、青少年和2岁及以上儿童的精氨酸酶1缺乏症（ARG1-D），也称为高精氨酸血症。
Loargys（pegzillarginase）是一种新型重组人酶，已被证明可以快速、可持续地降低血浆中氨基酸精氨酸及其有毒代谢产物的水平，同时改善临床效果。这是第一种也是唯一一种改变疾病的治疗方法。
ARG1-D是8种尿素循环障碍（UCD）亚型之一。它与其他UCD有着重叠的特征，最突出的是氮排泄障碍。然而，在ARG1-D中，高氨血症通常不那么严重，相反，这些患者表现出痉挛，而其他亚型则没有。ARG1-D的主要缺陷导致血浆精氨酸及其毒性代谢产物的积累，这种情况几乎发生在所有患有这种疾病的患者身上。患者通常在婴儿晚期或儿童早期被诊断，症状包括痉挛、癫痫发作、发育迟缓、智力残疾和早期死亡。
作用机制
ARG1-D是一种遗传性代谢性疾病，其特征是精氨酸酶1缺乏，并与血浆精氨酸持续升高有关，导致疾病表现和临床症状加重。Pegzillarginase是一种钴取代的重组人精氨酸酶1酶，与5kDa mPEG载体以每摩尔蛋白质6-12摩尔mPEG的取代度缀合。结合蛋白的分子量约为224-344kdA。mPEG载体减少了聚乙二醇精氨酸酶的清除，从而延长了半衰期，同时保持了酶的功能。哌嗪精氨酸酶旨在取代ARG1-D患者中缺乏的人精氨酸蛋白酶1酶活性。哌嗪精氨基酸酶已被证明可以快速且可持续地减少血浆精氨酸，并将其转化为尿素和鸟氨酸。
适应症
Loargys适用于治疗成人、青少年和2岁及以上儿童的精氨酸酶1缺乏症（ARG1-D），也称为高精氨酸血症。
用法与用量
治疗应由具有遗传代谢性疾病患者管理经验的医生开始并监督。
剂量
Loagis旨在对ARG1-D患者进行慢性管理，并结合个人疾病管理，如饮食蛋白质限制、氨基酸补充剂和包括氮清除剂在内的药物治疗。应采用相同剂量的静脉输注或皮下注射给药。在临床试验中，治疗最初是静脉给药，最早在8周后转为皮下给药。
Loargys的推荐初始剂量为每周0.1mg/kg。剂量可以以0.05mg/kg的增量增加或减少，以达到治疗目的。ARG1-D的临床试验中尚未研究每周0.2 mg/kg以上的剂量。
在开始治疗之前，应获得基线血浆精氨酸浓度。开始治疗后，应根据给药前血浆精氨酸浓度调整每周剂量，以将血浆精氨酰维持在正常范围内。为了最大限度地延长正常范围内的时间，剂量调整应旨在使血浆精氨酸的剂量前水平接近正常上限（ULN）。剂量调整通常应基于两次连续测量，并在给药4周后进行第一次这样的评估。
建议在任何剂量调整后每周监测血浆精氨酸水平，持续2周，以评估剂量变化的影响。
一旦确定了个性化的剂量水平，建议根据标准临床监测访视进行血浆精氨酸浓度监测，间隔时间不超过3-6个月。接受Loargys治疗的患者将使用经验证的精氨酸水平监测方法，标准方法不足以控制采样后pegzillarginase的残余酶活性，并可能导致人工低精氨酸含量和不正确的剂量调整。
错过剂量
如果错过了剂量，请尽快服用Loargys。患者不应服用两剂来弥补错过的剂量，两剂之间至少应间隔4天。
特殊人群
老年人口
Loargys在65岁以上患者中的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。
肝脏损伤
肝损伤预计不会影响推荐的Loargys给药方案。
肾功能损害
Loargys治疗肾功能损害患者的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。肾损伤预计不会影响推荐的Loargys剂量注册。
儿科人群
2岁及以上儿科人群的posology与成人相同。
Loargys在2岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。野田有空。
给药方法
Loagis用于静脉输注或皮下注射，应由医疗专业人员进行管理。
如果合适，在至少8周的治疗后，一旦确定了稳定的维持剂量，并且超敏反应的风险被评估为较低，可以考虑由患者或护理人员进行皮下家庭给药。自我给药前，患者或护理人员应接受充分的培训。
Loargys小瓶仅供一次性使用。
根据患者的体重（kg）和剂量水平（mg/kg），确定要给药的Loargys的总剂量和体积（以及所需的小瓶数量）。
•根据所需剂量水平（mg/kg）和患者体重四舍五入到整数计算总剂量。
总剂量（mg）=患者体重（kg）x剂量水平（mg/kg）
•根据计算的总剂量和溶液强度计算待给药溶液的体积。将计算的体积四舍五入至0.1ml。
血容量（ml）=总剂量（mg）
       溶液浓度（5mg/ml）
•根据计算的Loargys体积计算所需的小瓶数量。一种vialof Loargys含有0.4毫升或1毫升溶液。
用于静脉给药
•对于静脉输注，Loargys必须稀释并输注至少30分钟。
•有关给药前制剂和稀释的说明，请参阅第6.6节。
用于皮下给药
•有关药品的制备和给药说明。
禁忌症
对所列活性物质或任何赋形剂的严重超敏反应。           
保质期
未打开的小瓶
2年
从冰箱中取出后，Loargys可以在室温下储存2小时，最高可达25°C。
准备后在室温高达25°C的条件下储存2小时，或在2°C至8°C的冷藏条件下储存4小时，已证明化学和物理稳定性。如果在这些时间范围内未使用该产品，则必须将其丢弃。从微生物学的角度来看，该产品应在制备后立即使用。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C–8°C）。
不要冻结。
存放在原装纸箱中，以防光线照射。
有关药品制备/稀释后的储存条件。
容器的性质和内容物
每包含有1个小瓶，其中含有0.4毫升或1毫升用于注射/输注的溶液。
0.4ml注射/输注溶液，装在3ml 1型玻璃小瓶中，带有Fluorotec涂层的氯丁基橡胶塞、铝密封件和蓝色翻盖。
1ml注射/输注溶液，装在5ml 1型玻璃小瓶中，带有聚四氟乙烯涂层的氯丁基橡胶塞、铝制密封件和白色翻盖。
包装为：1小瓶。
请参阅随附的Loargys®完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/loargys
-epar-product-information_en.pdf
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Loargys 5mg/ml Injektions-/Infusionslösung
Immedica Pharma AB
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Pegzilarginase               5mg
Glycerol                     Hilfstoff
Kalium dihydrogenphosphat    Hilfstoff
Kalium monohydrogenphosphat  Hilfstoff
Methoxy PEG                  Hilfstoff
Natrium chlorid              Hilfstoff
Natrium hydroxid             Hilfstoff
Salzsäure, konzentriert      Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke Hilfstoff
Produktinformation zu Loargys 5mg/ml Injektions-/Infusionslösung 3
Indikation
Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Pegzilarginase. Dabei handelt es sich um ein modifiziertes menschliches Enzym, das durch rekombinante DNA-Technologie erzeugt wird.
Das Arzneimittel wird zur Behandlung von Arginase-1-Mangel (ARG1-D) - auch als Hyperargininämie bekannt - bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 2 Jahren angewendet
Patienten mit ARG1-D weisen niedrige Konzentrationen eines Enzyms auf, das als Arginase bezeichnet wird. Dieses Enzym unterstützt den Körper bei der Kontrolle der Arginin-Spiegel. Arginin ist eine Aminosäure, die Ihr Körper zur Bildung von Proteinen benötigt. Wenn das Arginin nicht unter Kontrolle ist, kann es sich im Körper anreichern und Symptome verursachen, beispielsweise Schwierigkeiten bei der Muskelkontrolle.
Dieses Präparat wird in Kombination mit anderen Methoden zur Behandlung der Krankheit verwendet. Dazu gehören möglicherweise:
eine eiweißarme Ernährung
Nahrungsergänzungsmittel mit wichtigen Aminosäuren
Arzneimittel zur Behandlung anderer Symptome der Krankheit, zum Beispiel zur Senkung der Ammoniak-Spiegel im Blut.
Wie wirkt das Arzneimittel?
Pegzilarginase, der Wirkstoff in dieesm Arzneimittel, wirkt ähnlich wie das natürliche Enzym Arginase, das bei Patienten mit ARG1-D fehlt oder nicht richtig wirkt. So fällt der Arginin-Spiegel im Blut und die Krankheitssymptome gehen zurück.
Kontraindikation
Das Arzneimitel darf bei Ihnen nicht angewendet werden,-
wenn Sie eine schwere allergische Reaktion auf Pegzilarginase oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels hatten.
Dosierung von Loargys 5mg/ml Injektions-/Infusionslösung
Das Arzneimittel wird Ihnen von medizinischem Fachpersonal verabreicht. Ihr Arzt wird entscheiden, wie viel des Arzneimittels Ihnen verabreicht wird.
Die empfohlene Anfangsdosis des Arzneimittels beträgt 0,1 mg pro Kilogramm Ihres Körpergewichts einmal wöchentlich. Ihr Arzt kann die Dosis erhöhen oder verringern, um den Arginin-Spiegel im Blut unter Kontrolle zu halten. Ihr Arzt wird regelmäßig Ihr Blut untersuchen, um Ihren Arginin-Spiegel im Blut zu überprüfen und bei Bedarf Ihre Dosis zu ändern.
Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau wie beschrieben bzw. genau nach Anweisung Ihres Arztes, Apothekers oder des medizinischen Fachpersonals an. Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Wenn Sie eine größere Menge erhalten haben, als Sie sollten
Ihr Arzt wird sicherstellen, dass Sie die richtige Menge des Arzneimittels erhalten. Wenn Ihnen zu viel des Arzneimittels geben wurde, kann Ihr Arginin-Spiegel im Blut zu niedrig werden. Zu den damit verbundenen Symptomen können Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Müdigkeit gehören. Wenn Sie oder Ihr Arzt den Verdacht haben, dass Sie eine größere Menge des Präparats erhalten haben, als Sie sollten, sollten Sie engmaschig überwacht und bei Bedarf behandelt werden.
Wenn Sie die Anwendung vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis des Arzneimittels versäumt haben, wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt, damit die nächste Dosis geplant werden kann. Sie dürfen nicht die doppelte Menge erhalten, wenn die vorherige Dosis vergessen wurde. Zudem sollten zwischen zwei Dosen mindestens 4 Tage liegen.
Wenn Sie die Anwendung abbrechen
Ihr Arzt entscheidet, ob Sie die Anwendung des Arzneimittels abbrechen sollten. Wenn Sie die Anwendung des Präparats abbrechen, wird Ihr Arginin-Spiegel im Blut wahrscheinlich wieder steigen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Das Arzneimittel kann allergische Reaktionen hervorrufen. Die Wahrscheinlichkeit hierfür ist nach den ersten Dosen am größten.
Brechen Sie die Injektion unverzüglich ab und wenden Sie sich an Ihren Arzt oder die Notaufnahme, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome einer schweren allergischen Reaktion auftritt:
Quaddeln (plötzliche Hautrötungen), generalisierte Urtikaria (allgemeiner Juckreiz), Einengung der Brust, Giemen (Atemnot) und Hypotonie (niedriger Blutdruck).
Ihr Arzt kann entscheiden, dass Sie eine zusätzliche medizinische Behandlung benötigen, um einer allergischen Reaktion vorzubeugen oder sie zu behandeln.
Während Ihrer Behandlung wird Ihr Arzt Ihr Blut untersuchen, um zu bestimmen, welche Dosis des Arzneimittels für Sie richtig ist.
Kinder und Jugendliche
Das Arzneimittel sollte nicht bei Kindern unter 2 Jahren angewendet werden, da nicht bekannt ist, ob das Präparat in dieser Altersgruppe sicher und wirksam ist.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder stillen oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind, wird die Anwendung des Arzneimittels nicht empfohlen.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Wenn Sie stillen, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat. Ihr Arzt wird Ihnen helfen, zu entscheiden, ob das Stillen zu beenden ist oder ob die Behandlung mit dem Arzneimittel beendet werden sollte.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel wird Ihnen von medizinischem Fachpersonal verabreicht. Ihr Arzt wird entscheiden, wie viel Ihnen verabreicht wird.
Je nachdem, was ihr Arzt für angemessen befindet, wird das Arzneimittel als Infusion (Tropfinfusion) direkt in Ihre Vene oder als Injektion unter die Haut verabreicht.
Ihr Arzt kann entscheiden, dass Ihnen das Arzneimittel zu Hause als Injektion unter die Haut gegeben werden kann. Nachdem Sie vom Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal eingewiesen wurden, können Sie das Arzneimittel selbst injizieren; siehe Gebrauchsanweisung.
Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau wie beschrieben bzw. genau nach Anweisung Ihres Arztes, Apothekers oder des medizinischen Fachpersonals an. Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Wechselwirkungen bei Loargys 5mg/ml Injektions-/Infusionslösung
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden.
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
Erfahrungsberichte zu Loargys 5mg/ml Injektions-/Infusionslösung, 1X0.4ml(10718,11€)