近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准RNAi药物Givlaari（givosiran 中文译名：吉佛西兰）注射即用型溶液上市，该药通过皮下注射给药，治疗急性肝卟啉症（AHP）成人患者。
Givlaari是治疗AHP的一款变革性药物，该药是一种皮下注射RNAi疗法，靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1），开发用于治疗急性肝卟啉症（AHP）。该药每月给药一次，可持续显著降低诱导的肝脏ALAS1水平，从而将神经毒性血红素中间产物氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）降低至正常水平。通过减少这些中间产物的积累，Givlaari能够有效预防或减少严重和危及生命的AHP发作的发生，控制慢性症状，并减轻疾病负担。
批准日期：2019年11月21日  公司：Alnylam制药
GIVLAARI（吉佛西兰[givosiran]）注射剂，用于皮下使用
美国初次批准：2019
作用机理
Givosiran是一种双链小干扰RNA，可通过RNA干扰导致肝细胞中氨基乙酰丙酸合酶1（ALAS1）mRNA降解，从而降低肝脏ALAS1mRNA的升高水平。这导致神经毒性中间体氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）的循环水平降低，这是与AHP发作和其他疾病表现相关的因素。
适应症和用途
GIVLAARI是一种氨基乙酰丙酸酯合成酶1导向的小分子干扰RNA，适用于成人急性肝卟啉症（AHP）的治疗。
剂量和给药
皮下注射建议的GIVLAARI剂量为每月一次2.5mg/kg。
剂量形式和强度
注射：单剂量小瓶中为189mg/mL。
禁忌症
对吉佛西兰（Givosiran）严重过敏。
警告和注意事项
过敏反应：给予GIVLAARI时，请确保可获得医疗支持以适当处理过敏反应。监测体征和症状。如果发生过敏反应，请中断GIVLAARI并给予适当的医疗。
肝毒性：在使用GIVLAARI治疗期间，在基线和定期测量肝功能。对于严重或临床上显着的转氨酶升高，使用GIVLAARI中断或中止治疗。
肾毒性：如临床指示，在用GIVLAARI治疗期间监测肾功能。
注射部位反应：可能发生，包括召回反应。监测反应并根据需要进行临床管理。
不良反应
最常见的不良反应（≥20％的患者）包括恶心和注射部位反应。
要报告可疑不良反应，请致电1-877-256-9526与Alnylam制药公司联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
敏感的CYP1A2和CYP2D6底物：避免与CYP1A2和CYP2D6底物同时使用，因为最小的浓度变化可能会导致严重的或危及生命的毒性。
包装供应/存储和处理方式
供应方式
GIVLAARI（givosiran）是一种透明，无色至黄色的即用型溶液，可在装有一个小瓶的纸箱中以189mg/mL的单剂量小瓶使用（NDC 71336-1001-1）。
储存和处理
存放在2°C至25°C（36°F至77°F）下。
将GIVLAARI存放在其原始容器中，直到可以使用为止。
完整资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=167e663c-11e1-497b-a3fc-951d65d58eaa&version=3
GIVLAARI (givosiran) injection, for subcutaneous use
Initial U.S. Approval: 2019
About GIVLAARI(givosiran)
GIVLAARI is an RNAi therapeutic targeting aminolevulinic acid synthase 1 (ALAS1) for the treatment of adults with acute hepatic porphyria(AHP).In the pivotal study, GIVLAARI was shown to significantly reduce the rate of porphyria attacks that required hospitalizations, urgent healthcare visits or IV hemin administration at home compared to placebo.
GIVLAARI is Alnylam’s first commercially-available therapeutic based on its Enhanced Stabilization Chemistry ESC-GalNAc conjugate technology to increase potency and durability.
GIVLAARI is administered via subcutaneous injection once monthly at a dose based on actual body weight and should be administered by a healthcare professional.
GIVLAARI works by specifically reducing elevated levels of aminolevulinic acid synthase 1(ALAS1)messenger RNA(mRNA), leading to reduction of toxins associated with attacks and other disease manifestations of AHP.