近日，美国FDA批准Myalept（metreleptin）作为替代治疗药物结合饮食用于治疗先天性或获得性全身脂肪代谢障碍患者的瘦素缺乏并发症。
全身脂肪代谢障碍是一种与脂肪组织缺乏有关的病症。先天性全身脂肪代谢障碍患者出生时很少或根本没有脂肪组织。获得性全身脂肪代谢障碍患者通常随着时间的推移失去脂肪组织。因瘦素在脂肪组织制造，所以全身脂肪代谢障碍患者的瘦素水平很低。瘦素调节进食及其它激素，如胰岛素。
患有两种形式全身脂肪代谢障碍的患者常常在很小年龄时出现严重的胰岛素抵抗，可能会有难以控制的糖尿病，或血液中含有能导致胰腺炎的高水平甘油三酯。
“Myalept是首个获批用于治疗先天性或获得性全身脂肪代谢障碍有关综合症的治疗药物，它可以为患有这种孤儿病的患者提供一种需要的治疗选择，”FDA药物评价与研究中心药物评价II办公室副主任、医学博士Mary Parks说。
批准日期：2014年2月24日 公司：Aegerion Pharmaceuticals
MYALEPT（美曲普汀[metreleptin]）注射，用于皮下注射
美国最初批准：2014年
警告：抗METRELEPTIN抗体的风险中性活动和淋巴瘤的风险,查看完整的盒装警告的完整处方信息。
在用MYALEPT治疗的患者中已经鉴定出具有中和活性的抗metreleptin抗体。后果尚未充分表征，但可能包括抑制内源性瘦素作用和MYALEPT功效丧失。
据报道，恶化的代谢控制和/或严重感染。
在患有严重感染或在YALEPT治疗期间丧失功效的患者中测试具有中和活性的抗metreleptin抗体。联系Aegerion Pharmaceuticals，Inc.at 1-866-216-1526进行中和抗体检测。
已经报道了患有获得性全身性脂肪代谢障碍的患者的T细胞淋巴瘤，其均经过治疗且未经过MYALEPT治疗。仔细考虑MYALEPT治疗有明显血液学异常和/或获得性全身性脂肪代谢障碍的患者的益处和风险。
MYALEPT仅通过名为MYALEPT REMS PROGRAM的限制程序提供。
作用机制
脂肪细胞储存脂质以满足禁食期间非脂肪组织的燃料需求。在患有全身性脂肪代谢障碍的患者中，脂肪组织的缺乏导致高脂肪甘油血症和非脂肪组织（例如肝脏和肌肉）中脂肪的异位沉积，导致代谢异常，包括胰岛素抵抗。
天然瘦素是一种主要由脂肪组织分泌的激素，它通知中枢神经系统体内能量储存状态。
在患有全身性脂肪代谢障碍的患者中，由于脂肪组织的损失导致的瘦素缺乏导致过量的摄入量，这加剧了代谢异常。
用于注射的MYALEPT（metreleptin）通过结合并激活人瘦蛋白受体（ObR）发挥其功能，所述人瘦蛋白受体属于通过JAK/STAT转导途径发信号的I类细胞因子受体家族。
适应症和用法
MYALEPT是一种瘦素类似物，作为饮食替代疗法的辅助手段，用于治疗先天性或后天性全身性脂肪代谢障碍患者瘦素缺乏的并发症。
使用限制
•尚未确定MYALEPT治疗部分脂肪代谢障碍并发症的安全性和有效性。
•尚未确定MYALEPT治疗肝病的安全性和有效性，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
•MYALEPT不适用于HIV相关性脂肪代谢障碍患者。
•MYALEPT不适用于代谢性疾病患者，没有广泛性脂肪代谢障碍的同时证据。
剂量和给药
在用抑菌性注射用水（BWFI）或无防腐剂的无菌注射用水（WFI）重建冻干饼后，每天一次皮下注射。
推荐的每日剂量为：
•体重40千克或更少：起始剂量0.06毫克/千克/天，增加或减少0.02毫克/千克至最大日剂量0.13毫克/千克。
•体重超过40公斤的男性：起始剂量为2.5毫克/天，增加或减少1.25毫克至2.5毫克/天至最大剂量为10毫克/天。
•女性体重超过40公斤：起始剂量为5毫克/天，增加或减少1.25毫克至2.5毫克/天，最大剂量为10毫克/天。
剂量形式和强度
MYALEPTis以每瓶11.3mg metreleptin的无菌白色固体冻干饼提供，当在2.2mL BWFI或WFI中重建时，每毫升提供5mg。
禁忌症
一般肥胖与先天性瘦素缺乏无关。
•对metreleptin过敏。
警告和注意事项
•具有中和活性的抗metreleptin抗体：可抑制内源性瘦素作用和/或导致MYALEPT功效丧失。
在MYALEPT治疗期间测试具有严重感染或疗效的患者的中和抗体。
•T细胞淋巴瘤：仔细考虑MYALEPT治疗有明显血液学异常和/或广泛性脂肪代谢障碍的患者的益处和风险。
•低血糖症：可能需要调整剂量，包括可能的大量减少胰岛素或胰岛素促分泌素。
密切监测伴随胰岛素或胰岛素促分泌素治疗的患者的血糖。
•自身免疫：用MYALEPT治疗的患者观察到自身免疫性疾病进展。仔细考虑MYALEPT治疗自身免疫性疾病患者的益处和风险。
•过敏症：已报道过敏反应（例如，过敏反应，荨麻疹或全身性皮疹）。患者应立即就疑似反应寻求医疗建议。
•苯甲醇毒性：为新生儿和婴儿推​​荐不含防腐剂的无菌WFI。
不良反应
最常见的临床试验（≥10％）：头痛，低血糖，体重下降，腹痛。
要报告可疑的不良反应，请联系AegerionPharmaceuticals，Inc。，1-855-303-2347或FDA，1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
用于特定人群
•怀孕：只有当潜在的益处证明对胎儿有潜在风险时，才应在怀孕期间使用MYALEPT。对于孕妇中的metreleptin，尚未进行充分和良好对照的研究。
包装提供/存储和处理
提供
•用于皮下给药注射的MYALEPT（metreleptin）在一个装有一个用于重建的小瓶（NDC 76431-210-01）的纸箱中供应。
•每个小瓶含有11.3mg metreleptin（作为无菌，白色，固体，冻干饼），当用2.2mL BWFI或WFI重新配制时，每毫升metreleptin可输送5mg。
存储和处理
•MYALEPT应储存在36°F至46°F（2°C至8°C）的冰箱中，并避免光照直至准备使用。
不使用时，将MYALEPT样品瓶放入纸箱中。
•MYALEPT不应在失效日期之后使用。
•不要冻结MYALEPT。
•如果白色冻干蛋糕变色，请勿使用。
•与BWFI一起使用：当用BWFI重建MYALEPT时，当储存在36°F至46°F（2°C至8°C）的冰箱中时，该小瓶可在3天内用于多次剂量并避光。
•与WFI一起使用：当用WFI重建MYALEPT时，应立即使用单剂量的小瓶。
未使用的重构溶液不能保存供以后使用，应丢弃。
•重建后，不应将小瓶冷冻（低于0°C）或剧烈摇晃。如果重组产品无意中被冷冻，则应将其丢弃。
•重构后，混合物应清澈无色。
如果溶液中存在可见颗粒，请勿使用。
• 放在儿童接触不到的地方。
完整说明资料附件：http://www.myaleptpro.com/sites/default/files/myalept_pi_sept2015_final.pdf