近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Kanuma(sebelipase alfa)作为罕见病溶酶体酸性脂肪酶（LAL）缺乏症患者的第一种治疗药物。
Kanuma(sebelipase alfa)是一种重组人溶酶体酸性脂肪酶（LAL），由Synageva BioPharma Corp.（现为Alexion Pharmaceuticals）开发，用于LAL缺乏症患者的长期酶替代治疗。该药物每周或每隔一周静脉注射一次，用于替代LAL缺乏症患者体内缺乏的酶活性，减少溶酶体脂质积聚，从而改善与疾病相关的异常，如血脂异常和肝脏异常。
LAL缺乏症患者，又称沃尔曼病或胆固醇酯沉积病（CESD），体内几乎或完全没有LAL酶活性，从而导致各种组织细胞内脂肪的堆积，有可能引起肝脏和心血管疾病以及其他症状。沃尔曼病是一种经常在婴儿时期（约2-4个月）有所表现并急速发展的疾病，病人很少能够活过1岁。CESD是一种更缓慢、发作较晚的LAL缺乏症，表现在童年早期或者更晚一些。CESD患者的寿命取决于这种病和相关杂症的严重性，每一百万个新生儿里有一个或两个会受到沃尔曼病的影响，一千万个新生儿中则有25个受到CESD的危害。
批准日期：2015年12月8日；公司：亚力兄制药
Kanuma（sebelipase alfa）注射液，静脉注射用
美国首次批准：2015年
警告：超敏反应，包括过敏反应,请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。
过敏反应发生在酶替代治疗的早期和延长治疗时间后。
在医疗环境中启动KANUMA，并采取适当的医疗监测和支持措施，包括心肺复苏。
如果发生严重的超敏反应（如过敏反应），停止KANUMA并立即开始适当的药物治疗，包括使用肾上腺素。
最近的重大变化
盒装警告：7/2024
剂量和给药：7/2024
警告和注意事项：7/2024
作用机制
LAL缺乏症是一种常染色体隐性溶酶体贮积症，其特征是遗传缺陷导致溶酶体酸性脂肪酶（LAL）酶活性显著降低或丧失。LAL酶的主要作用位点是溶酶体，该酶通常在溶酶体中导致脂质颗粒的分解，包括LDL-c和甘油三酯。LAL酶活性不足会导致进行性并发症，这是由于胆固醇酯和甘油三酯在多个器官（包括肝脏、脾脏、肠道和血管壁）中的溶酶体积聚造成的。由此导致的肝脏脂质积聚可能导致肝脏脂肪含量增加和肝病进展，包括纤维化和肝硬化。肠壁中的脂质积聚会导致吸收不良和生长失败。与此同时，溶酶体脂质降解受损引起的血脂异常与LDL-c和甘油三酯升高以及HDL胆固醇（HDL-c）降低有关。
脂肪酶α通过蛋白质上表达的聚糖与细胞表面受体结合，随后被内化到溶酶体中。脂肪酶α催化胆固醇酯和甘油三酯的溶酶体水解，生成游离胆固醇、甘油和游离脂肪酸。
适应症
KANUMA®是一种水解溶酶体胆固醇酯和三酰甘油特异性酶，适用于治疗诊断为溶酶体酸脂肪酶（LAL）缺乏症的患者。
剂量与用法
KANUMA的给药应由熟悉超敏反应（包括过敏反应）管理的医疗保健提供者监督。
在出生后的前6个月内出现快速进展性左心耳缺陷的婴儿：
建议的起始剂量为1mg/kg，每周静脉注射一次。
对于临床反应不佳的患者，将剂量增加到3mg/kg，每周一次。
对于临床反应持续不佳的患者，进一步将剂量增加到5mg/kg，每周一次。
LAL缺乏症的儿童和成人患者：
推荐剂量为1mg/kg，每隔一周静脉注射一次。
对于临床反应不佳的患者，每隔一周将剂量增加到3mg/kg。
有关完整的剂量和给药信息，请参阅完整的处方信息。
管理说明
注入至少2小时。
对于接受大于1mg/kg剂量的患者或经历过超敏反应的患者，考虑进一步延长输注时间。
对于耐受输注的患者，考虑1mg/kg剂量的1小时输注。
剂型和强度
注射：20mg/10mL（2mg/mL）溶液，装于单剂量瓶中。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
对鸡蛋或蛋制品的超敏反应：考虑对已知对鸡蛋或鸡蛋制品有全身超敏反应的患者进行治疗的风险和益处。
不良反应
最常见的不良反应是：
在出生后的前6个月内出现快速进展性左心耳缺乏症的婴儿（≥30%）：腹泻、呕吐、发烧、鼻炎、贫血、咳嗽、鼻咽炎和荨麻疹。
LAL缺乏症的儿童和成人患者（≥8%）：头痛、发热、口咽痛、鼻咽炎、乏力、便秘和恶心。
如需报告疑似不良反应，请致电1-844-259-6783联系亚力兄，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch
包装供应/储存和处理
KANUMA（sebelipase alfa）注射液是一种不含防腐剂、透明至微乳白色、无色至微有色、非致热原的溶液，以20mg/10mL（2mg/mL）的单剂量玻璃小瓶形式供应。
NDC 25682-007-01:20毫克/10毫升小瓶
将KANUMA冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）的原始纸箱中，以防止光线照射。请勿摇晃或冷冻小瓶。
请参阅随附KANUMA的完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=83a77b9d-42f0-4645-8420-786285da7326