近日，美国FDA批准Cholbam（cholic acid，中文译名：胆酸）胶囊上市，治疗一种罕见的，因单一合成酶缺陷引起的胆汁酸合成障碍（bile acid synthesis disorders）和包括Zellweger综合征在内的过氧化物酶障碍（peroxisomal disorders）。这是美国FDA批准的首款治疗这类儿童或成人患者的药物。
胆汁酸合成障碍（bile acid synthesis disorders）是一种极为罕见的，遗传性的代谢疾病。胆汁酸合成障碍因胆固醇代谢过程中的一个或多个环节障碍引起。胆固醇代谢至胆汁酸需要17步化学转化以及16个酶参与。有证据表明缺少其中11个酶当中的任何一个都引起相关疾病。比如修饰胆固醇核环结构部分酶的缺陷导致进行性胆汁淤积性肝病，临床表现血清肝酶升高、高结合胆红素血症及脂溶性维生素吸收不良，胆固醇侧链修饰酶的缺陷则常导致神经系统功能紊乱。如果不及时治疗，胆汁酸合成障碍会导致儿童残疾甚至危及生命。
批准日期：2015年3月22日 公司：Asklepion
CHOLBAM(胆酸[Cholic Acid])胶囊,为口服使用
美国初次批准: 2015
作用机制
胆酸是在肝脏中从胆固醇合成的主要胆酸。由于单酶缺陷(SEDs)在生物合成通路在胆酸合成疾病，和在过氧化物酶体病(PDs)包括Zellweger谱疾病，主要胆酸的缺乏导致中间体胆酸的非调节积蓄和胆汁淤积。胆酸s 促进脂肪消化和通过形成混合胶束吸收，和促进在小肠中脂溶性维生素的吸收。
内源性胆酸包括胆酸增强胆汁流和提供胆酸合成的生理学反馈抑制作用。胆酸的作用机制尚未完全确定；但是，已知胆酸及其结合物是核受体，法尼醇X受体(FXR)的内源性配体。FXR 调节酶和转运蛋白涉及胆酸合成和肠肝循环中维持胆酸正常生理条件下稳态平衡。
适应证和用途
CHOLBAM是一种胆酸适用为：
⑴胆酸合成疾病由于单酶缺陷(SEDs)的治疗。
⑵过氧化物酶体病(PDs)的辅助性治疗包括Zellweger谱疾病在肝病表现，脂肪泻或来自脂溶性维生素吸收减低合并症患者。
使用限制: 尚未确定CHOLBAM对由于SEDs或过氧化物酶体病(PDs)包括Zellweger谱疾病的胆酸合成疾病感外表现的安全性和有效性。
剂量和给药方法
⑴在儿童患者和成年中，推荐剂量是10至15 mg/kg每天1次或分两次服用。见处方资料对基于体重给药表。
⑵在有同时家族性高甘油三脂血症患者中推荐剂量是11至17 mg/kg每天1次或分两次服用和根据临床反应调整。
⑶对头3个月每个月，对下9个月每3个月，下三年期间每6个月和其后每年，监视AST，ALT，GGT，碱性磷酸酶，胆红素和INR。给予有效维持肝功能最低剂量。
⑷如开始治疗的3个月内肝功能没有改善，如发生完全胆梗阻，或如有持续肝功能或胆汁淤积临床和实验室恶化的指示终止CHOLBAM；继续对肝功能监视和当参数返回至基线考虑较低剂量重新开始。
给药指导:
⑴与食物服用。
⑵不要压碎或咀嚼胶囊。对不能吞咽胶囊患者，可开开胶囊和内容物与饮料/食物混合。
剂型和规格
胶囊: 50mg，250mg
禁忌证
无
警告和注意事项
肝受损加重: 监视肝功能和如当用治疗时肝功能恶化终止CHOLBAM.
不良反应
最常见不良反应(≥1%)是腹泻，反流性食道炎，全身乏力，黄疸，皮肤病变，恶心，腹痛，肠息肉，泌尿道感染，和周围神经病变。
药物相互作用
⑴胆汁盐外排泵(BSEP)抑制剂(如，环孢霉素[cyclosporine]): 避免同时使用；如需要同时使用，监视血清转氨酶和胆红素.
⑵胆酸树脂和铝基抗酸剂: 胆酸结合树脂或铝基抗酸剂至少1小时前或4至6小时(或间隔尽可能大)服用CHOLBAM。
如何供应/贮存和处置
50mg胶囊
可得到CHOLBAM胶囊作为两-粒明胶胶囊有瑞典橙帽印有“50mg”和瑞典橙体印有“ASK001”.胶囊含白或灰白粉和在以下瓶供应：
● 90粒胶囊(NDC 43472-001-02)
250mg胶囊
可得到CHOLBAM胶囊为两-粒明胶胶囊有白帽印有“250mg”和白体印有“ASK002”。胶囊含白或灰白粉和以下瓶供应：
● 90粒胶囊(NDC 43472-002-02)
贮存和处置
贮存在20–25°C(69-77°F)，外出允许15-30°C(59-86°F)间[见USP控制室温]。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=e5b67402-8550-4604-97a0-c7b149fbf753