部份中文胆酸处方资料（仅供参考）
商品名：Orphacol gélule
英文名：cholic acid
中文名：胆酸硬胶囊
持症商：Laboratoires CTRS
药品简介
2013年9月,欧洲药品管理局(EMA)批准Orphacol(cholic acid)，用于治疗1月龄至18岁婴儿、儿童和青少年以及成人因3β-羟基-Δ5-C27-类固醇氧化还原酶缺乏或Δ4-3-氧固醇-5β-还原酶缺乏所致的先天性胆汁酸合成障碍（IEBAS）。
Orphacol胶囊推荐剂量为；每天早上和/或晚上的同一时间与食物一起服用。与食物一起服用可能会增加胆酸生物利用度并提高耐受性。定期和固定的给药时间支持患者或护理者的依从性。
药理作用
胆酸是人中主要的伯胆汁酸。在先天性3β-羟基-Δ5-C27-类固醇氧化还原酶和Δ4-3-氧-类固醇-5β-还原酶缺乏症的患者中，原发性胆汁酸的生物合成减少或缺失。两种先天性疾病都极为罕见，在欧洲的患病率约为每3到5例每1000万居民中3β-羟基-Δ5-C27-类固醇氧化还原酶缺乏症，估计患病率比Δ4-3-Oxosteroid-低10倍5β-还原酶缺乏症。在不进行治疗的情况下，肝脏，血清和尿液中主要是非生理性胆汁淤积和肝毒性胆汁酸代谢产物。合理的治疗基础包括恢复胆汁酸依赖的胆汁流成分，从而恢复胆汁分泌并通过胆汁消除有毒代谢产物。通过胆固醇7α-羟化酶的负反馈抑制有毒胆汁酸代谢物的产生，胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成中的限速酶。通过纠正肠道内脂肪和脂溶性维生素的吸收不良来改善患者的营养状况。
适应症
Orphacol适用于治疗1个月至18岁的婴儿，儿童和青少年因3β-羟基-Δ5-C27-类固醇氧化还原酶缺乏症或Δ4-3-氧-类固醇-5β-还原酶缺乏症而引起的原发性胆汁酸合成的先天性错误和成人。
用法与用量
必须根据血液和/或尿液色谱胆汁酸谱，对每个患者的专业单位调整剂量。
3β-羟基-Δ5-C27-类固醇氧化还原酶缺乏症
婴儿，儿童，青少年和成人的日剂量范围为5至15mg/kg。在所有年龄组中，最小剂量均为50毫克，并以50毫克为步长调整剂量。在成年人中，每日剂量不应超过500毫克。
Δ4-3-氧类固醇-5β-还原酶缺乏症
婴儿，儿童，青少年和成人的日剂量范围为5至15mg/kg。在所有年龄组中，最小剂量均为50毫克，并以50毫克为步长调整剂量。在成年人中，每日剂量不应超过500毫克。
如果每日剂量由一个以上的胶囊组成，则可以将其分批服用，以模仿体内胆酸的连续产生并减少每次给药需要服用的胶囊数量。
在开始治疗和调整剂量期间，应使用适当的分析技术对血清和/或尿中胆汁酸水平进行集中监测（在治疗的第一年中至少每三个月一次，在第二年中的每六个月一次）。 3β-羟基-Δ5-C27-类固醇氧化还原酶缺乏症（3β，7α-二羟基-和3β，7α，12α-三羟基-5-胆酸）或Δ4-3-氧-甾体-合成的异常胆汁酸代谢物的浓度应确定5β-还原酶缺乏症（3-oxo-7α-羟基和3-oxo-7α，12α-二羟基-4-胆酸）。在每次调查中，都应考虑调整剂量的必要性。应该选择能有效地将胆汁酸代谢物减少到尽可能接近零的最低剂量的胆酸。
在开始使用Orphacol的过程中，应以相同的方式严密监视先前已接受过其他胆汁酸或其他胆酸制剂治疗的患者。如上所述，应相应地调整剂量。
还应监测肝脏参数，优先于血清和/或尿液胆汁酸水平的监测。血清γ-谷氨酰转移酶（GGT），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或血清胆汁酸同时升高至正常水平以上可能表明剂量过量。观察到在开始胆酸治疗后转氨酶的短暂升高，如果GGT不升高且血清胆汁酸水平下降或在正常范围内，则不表示需要降低剂量。
在开始阶段之后，应每年至少确定一次血清和/或尿胆汁酸（使用适当的分析技术）和肝脏参数，并相应地调整剂量。在快速增长，伴随疾病和怀孕期间，应进行更多或更频繁的调查以监测治疗情况。
特殊人群
老年人（≥65岁）
没有老年患者的经验。胆酸的剂量应单独调整。
肾功能不全
尚无肾功能不全患者的数据。胆酸的剂量应单独调整。
肝功能不全
对于与3β-羟基-Δ5-C27-类固醇氧化还原酶缺乏症或Δ4-3-氧-类固醇-5β-还原酶缺乏症相关的轻度至重度肝功能不全的患者，只有有限的数据。预计患者在诊断时会出现某种程度的肝功能不全，在胆酸治疗下会有所改善。胆酸的剂量应单独调整。
由于3β-羟基-Δ5-C27-类固醇氧化还原酶缺乏症或Δ4-3-氧-类固醇-5β-还原酶缺乏症以外的原因而导致肝功能不全的患者没有经验，因此无法提供剂量建议。肝功能不全的患者应密切监测。
家族性高甘油三酯血症
刚诊断有家族性高甘油三酯血症或家族史的患者，预计在肠道中吸收胆酸的能力很差。家族性高甘油三酯血症患者的胆酸剂量必须按照所述确定和调整，但是增加剂量（尤其是成人患者每天500mg的剂量上限）可能是安全的。
小儿
胆酸疗法已被用于一个月大的婴儿以及儿童和青少年。推荐剂量反映了该人群的用法。1个月至2岁的婴儿，儿童和青少年的每日剂量范围为5至15mg/kg，必须针对每位患者分别进行调整。
给药方法
Orphacol胶囊必须在每天的大约上午和/或晚上的同一时间与食物一起服用。与食物一起给药可增加胆酸的生物利用度并改善耐受性。定期和固定的给药时间可支持患者或护理人员的依从性。胶囊必须用水完全吞服，不得咀嚼。
对于不能吞服胶囊的婴儿和儿童，可以打开胶囊并将其内容物添加到婴儿配方食品或果汁中。
保质期
3年
特殊的储存注意事项
储存在30°C以下。
容器的性质和内容
PVC/PVDC-铝泡罩10粒。
包装尺寸：30、60、120。
持症人：Laboratoires CTRS
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Orphacol 50mg, gélule, boîte de 3plaquettes de 10
Orphacol est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de gélule (30) à base de Acide cholique (50mg).
Mis en vente le 12/09/2013 par LABORATOIRE CTRS. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être instauré et surveillé par un gastroentérologue/hépatologue expérimenté ou un gastroentérologue/hépatologue pédiatre dans le cas de patients pédiatriques.
En cas d'absence persistante de réponse thérapeutique à la monothérapie par l'acide cholique, d'autres options de traitement doivent être envisagées (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Les patients doivent être suivis comme suit: tous les 3 mois pendant la première année, tous les 6 mois pendant les trois ans qui suivent et annuellement par la suite (voir ci-dessous).
Posologie
La dose doit être ajustée pour chaque patient dans un service spécialisé en fonction des profils chromatographiques des acides biliaires sanguins et/ou urinaires.
Déficit en 3β-hydroxy-Δ5-C27-stéroïde oxydoréductase
La dose quotidienne se situe entre 5 et 15 mg/kg chez les nourrissons, les enfants, les adolescents et les adultes. Dans tous les groupes d'âge, la dose minimale est de 50 mg et la dose est ajustée par paliers de 50 mg. Chez les adultes, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 500 mg.
Déficit en Δ4-3-oxostéroide-5β-réductase
La dose quotidienne se situe entre 5 et 15 mg/kg chez les nourrissons, les enfants, les adolescents et les adultes. Dans tous les groupes d'âge, la dose minimale est de 50 mg et la dose est ajustée par paliers de 50 mg. Chez les adultes, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 500 mg.
La dose quotidienne peut être divisée si elle comprend plus d'une gélule, afin de mimer la production continue d'acide cholique dans l'organisme et de réduire le nombre de gélules à prendre à chaque administration.
Pendant l'instauration du traitement et l'ajustement de la dose, les taux sériques et/ou urinaires d'acides biliaires doivent être surveillés intensivement (au moins tous les trois mois pendant la première année de traitement, tous les six mois pendant la seconde année), en utilisant des techniques analytiques appropriées. Les concentrations des métabolites anormaux des acides biliaires synthétisés dans le déficit en 3β-hydroxy-Δ5-C27-stéroïde oxydoréductase (acides 3β, 7α-dihydroxy- et 3β, 7α, 12α-trihydroxy-5- cholénoïques) ou dans le déficit en Δ4-3-oxostéroïde-5β-réductase (acides 3-oxo-7α-hydroxy- et 3-oxo- 7α, 12α-dihydroxy-4-cholénoïques) doivent être déterminées. À chaque examen, il convient d'évaluer la nécessité d'un ajustement de la dose et de choisir la dose la plus faible d'acide cholique qui réduit efficacement les métabolites des acides biliaires jusqu'à un taux le plus proche possible de zéro.
Les patients qui ont été traités auparavant par d'autres acides biliaires ou d'autres préparations d'acide cholique doivent être étroitement surveillés de la même manière que pendant l'instauration du traitement par Orphacol. La dose doit être ajustée en conséquence, comme décrit ci-dessus.
Les paramètres hépatiques doivent également être surveillés, de préférence plus souvent que les taux sériques et/ou urinaires d'acides biliaires. Une augmentation simultanée de la gamma glutamyltransférase sérique (GGT), de l'alanine aminotransférase (ALT) et/ou des acides biliaires sériques au-delà des taux normaux peut indiquer un surdosage. Des augmentations transitoires des transaminases lors de l'instauration du traitement par l'acide cholique ont été observées et n'indiquent pas de nécessité de réduire la dose, si le taux de GGT n'est pas augmenté et si les taux sériques d'acides biliaires chutent ou se situent dans l'intervalle normal.
Après la phase d'instauration, les acides biliaires sériques et/ou urinaires (à l'aide des techniques analytiques appropriées) et les paramètres hépatiques doivent être déterminés au moins une fois par an et la dose ajustée en conséquence. Des analyses complémentaires ou plus fréquentes doivent être réalisées pour surveiller le traitement pendant les périodes de croissance rapide, une maladie concomitante et la grossesse (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement).
Populations spéciales
Population des personnes âgées (≥ 65 ans)
Il n'y a aucune expérience chez les personnes âgées. La dose d'acide cholique doit être ajustée individuellement.
Insuffisance rénale
Aucune donnée n'est disponible pour les patients insuffisants rénaux. La dose d'acide cholique doit être ajustée individuellement.
Insuffisance hépatique
Des données limitées sont disponibles pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique mineure à sévère liée à un déficit en 3β-hydroxy-Δ5-C27-stéroïde oxydoréductase ou à un déficit en Δ4-3-oxostéroïde- 5β-réductase. Les patients sont susceptibles de présenter un certain degré d'insuffisance hépatique au moment du diagnostic, qui s'améliore sous traitement par l'acide cholique. La dose d'acide cholique doit être ajustée individuellement.
Il n'y a aucune expérience chez les patients présentant une insuffisance hépatique due à une cause autre qu'un déficit en 3β-hydroxy-Δ5-C27-stéroïde oxydoréductase ou un déficit en Δ4-3-oxostéroïde-5β- réductase et aucune recommandation de dose ne peut être formulée. Les patients insuffisants hépatiques doivent être étroitement surveillés(voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Hypertriglycéridémie familiale
Chez les patients présentant une hypertriglycéridémie familiale nouvellement diagnostiquée ou des antécédents familiaux de cette maladie, l'absorption intestinale de l'acide cholique est susceptible d'être faible. La dose d'acide cholique chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie familiale devra être déterminée et ajustée comme décrit, mais une dose élevée, notamment supérieure à la limite de 500 mg par jour chez les patients adultes, peut s'avérer nécessaire et sans danger.
Population pédiatrique
Le traitement par l'acide cholique est utilisé chez les nourrissons à partir de l'âge d'un mois, ainsi que chez les enfants et les adolescents. Les recommandations de doses traduisent l'utilisation dans cette population. La dose quotidienne chez les nourrissons âgés d'un mois à deux ans et chez les enfants et les adolescents se situe entre 5 et 15 mg/kg et doit être ajustée individuellement pour chaque patient.
Mode d'administration
Orphacol gélules doit être pris au cours d'un repas chaque jour à peu près à la même heure, le matin et/ou le soir. L'administration au cours d'un repas peut augmenter la biodisponibilité de l'acide cholique et améliorer la tolérabilité. Des prises à heures régulières et fixes favorisent l'adhésion au traitement du patient ou du personnel soignant. Le patient doit avaler les gélules entières avec de l'eau, sans les mâcher. Chez les nourrissons et les enfants qui ne peuvent pas avaler des gélules, les gélules peuvent être ouvertes et le contenu ajouté à du lait maternisé ou à du jus de fruit. Pour de plus amples informations, voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Gélule dure(gélule).
Gélule de forme oblongue, opaque, bleue et blanche.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
3 ans
Précautions particulières de conservation :
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Utilisation dans la population pédiatrique
Voir également la rubrique Posologie et mode d'administration. Chez les nourrissons et les enfants qui ne peuvent pas avaler des gélules, les gélules peuvent être ouvertes et le contenu ajouté à du lait maternisé ou à du jus pomme/orange ou pomme/abricot adapté aux nourrissons. D'autres aliments comme de la compote de fruits ou du yaourt peuvent convenir pour l'administration, mais aucune donnée n'est disponible sur la compatibilité ou la palatabilité.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.
Plaquettes en PVC/PVDC-aluminium de 10 gélules.
Conditionnement : 30.
Description complète Annexe:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/1787/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/4168860-orphacol-50mg-gelule-30