FDA批准Imfinzi用于治疗非小细胞肺癌
近日，美国食品和药物管理局(FDA)批准Imfinzi(durvalumab)用于治疗III期非小细胞肺癌(NSCLC)，这些患者患者的肿瘤不能手术切除，且其治疗后癌症未进展化疗和放疗。据悉，这是首个批准用于III期不可切除的非小细胞肺癌以减少癌症进展风险的疗法。
根据美国国立卫生研究院的国家癌症研究所的数据，肺癌是导致美国癌症死亡的主要原因，据估计，2017年新增诊断222500例，死亡155870例。当癌细胞在肺组织中形成时，最常见的肺癌NSCLC发生。 III期NSCLC意味着肿瘤已经扩散到附近的淋巴结或肺部附近身体的其他部位。
Imfinzi靶向PD-1 / PD-L1通路，激活T细胞，可以帮助身体的免疫系统攻击癌细胞。 Imfinzi先前在2017年获得加速批准，用于治疗某些局部晚期或转移性膀胱癌患者。
Imfinzi获批用于治疗III期不可切除的NSCLC的依据是对713例完成化疗和放疗后癌症未进展的患者进行的随机试验。这些患者被随机分为两组，一组接受Imfinzi的治疗，另一组接受安慰剂。研究比较的是这两组患者在治疗后，治疗组的中位无进展生存期(PFS)为16.8个月，对照组的数据仅为5.6个月。另一项关键数据总生存期正在统计中，将在未来公布。目前公开的这些良好数据，也曾让Imfinzi在该适应症上获得过突破性疗法认定与优先审评资格。
Imfinzi在III期不可切除NSCLC患者中的常见副作用包括咳嗽、疲劳、肺部炎症、上呼吸道感染、呼吸困难和皮疹。
“这是首个批准用于III期不可切除的非小细胞肺癌以减少癌症进展风险的第一种疗法，当放化疗后癌症没有恶化时”。FDA药物评估与研究中心血液学和肿瘤学产品办公室代理主任兼FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士：“对于这些肿瘤无法切除的III期肺癌患者，目前只有通过放化疗来预防肿瘤进展。尽管少量患者可能得到很好的治疗，这些癌症最终还是会卷土重来。现在，患者们有了一款全新的获批疗法，能在放化疗后，更长时间地防止癌症出现进展。”
批准日期：2017年5月1日[尿路上皮癌]2018年2月22日[肺癌] 公司：阿斯利康
IMFINZI™ (durvalumab)注射液，为静脉使用
美国初次批准：2017
适应证和用途
IMFINZI是一种程序死亡配体1(PD-L1)阻断抗体适用为有以下患者的治疗：
● 局部地晚期或转移尿路上皮癌患者:
● 含铂化疗期间或后。 (1)
● 新辅助或辅助治疗用含铂化疗12月内有疾病进展。 (1)
这个适应证是根据肿瘤反应率和反应时间在加速批准下被批准。继续批准这个适应证可能取决于验证性试验。
剂量和给药方法
● 每2周作为历时60分钟静脉输注给予10 mg/kg。(2.1)
● 静脉输注前稀释。(2.3)
剂型和规格
● 注射液：500mg/10mL(50mg/mL)溶液在单-剂量小瓶。(3)
● 注射液：120mg/2.4mL(50mg/mL) 溶液在单-剂量小瓶。(3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
● 免疫-介导肺炎：对中度不给和对严重或危及生命肺炎永久的终止。 (2.2，5.1)
● 免疫-介导肝炎：监视对肝功能变化。对中度不给和对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久的终止。(2.2，5.2)
● 免疫-介导结肠炎：对中度不给和对严重或危及生命结肠炎永久的终止。(2.2，5.3)
● 免疫-介导内分泌病变：
● 肾上腺功能不全，垂体炎，或1型糖尿病：对中度不给，严重或危及生命永远终止。(2.2，5.4)
● 免疫-介导肾炎：监视肾功能中变化。对中度不给和对严重或危及生命肾炎永久的终止。(2.2，5.5)
● 感染：不给对严重或危及生命感染永久的终止。(2.2，5.6)
● 输注-相关反应：对轻度或中度中断输注或减慢输注速率和对严重或危及生命输注-相关反应永久的终止. (2.2，5.7)
● 胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。(5.8，8.1，8.3)
不良反应
最常见不良事件(在≥15%患者被报道)为疲乏，肌肉骨骼痛，便秘，食欲减退，恶心，周边水肿，和泌尿道感染。(6.1)
报告怀疑的不良反应，联系AstraZeneca电话1-800-236-9933或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
在特殊人群中使用
哺乳：建议不要哺乳喂养。(8.2)
完整处方资料
1 适应证和用途
IMFINZI是适用为有局部地晚期或转移尿路上皮癌患者的治疗，患者：
· 含铂化疗期间或后有疾病进展。
· 用含铂化疗新辅助或辅助治疗12个月内有疾病进展。.
这个适应证是根据肿瘤反应率和反应时间下被被加速批准批准的。继续批准这个适应证可能取决于在确证性试验在临床获益的确证和描述[见临床研究(14.1)]。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐给药
IMFINZI的推荐剂量为10 mg/kg每2周作为一个静脉输注历时60分钟给药直至 疾病进展或不能接受的毒性。
2.2 剂量修饰
无剂量减低被推荐。如表1中描述不给和/或终止IMFINZI处理不良反应。
表 1. 对IMFINZI 的推荐治疗修饰

a 对不良事件术语标准，版本4.03. ALT：丙氨酸氨基转氨酶; AST：天门冬氨酸氨基转氨酶; ULN：正常上限。
b根据不良反应的严重程度，IMFINZI 应被不给和皮质激素。考虑增加皮质激素和/或其他全身免疫抑制剂的剂量如有恶化或无改善。当不良反应改善至< 级别1皮质激素应被开始和应被继续历时至少1 个月。对不良反应不导致永久终止，恢复治疗当不良反应返回至 ≤ 级别1和皮质激素剂量已被减低至<10 mg泼尼松或当量每天。
2.3 制备和给药
制备
● 视力观察药物产品对颗粒物质和变色。IMFINZI是透明至不透明，无色至略微黄色溶液，无可见颗粒。遗弃小瓶如溶液为云雾状，变色或观察到可见颗粒。
● 不要摇晃小瓶。
● 从IMFINZI小瓶抽吸需要的容积和转移至一个含0.9%氯化钠注射液，USP或5%葡萄糖注射液，USP静脉袋。通过轻轻倒置混合稀释液。不要摇晃溶液。稀释溶液最终浓度应在1 mg/mL和15 mg/mL间。
● 遗弃IMFINZI部分使用或空小瓶。
输注溶液的贮存
IMFINZI不含防腐剂
一旦制备立即给予输注溶液。如输注溶液不立即给药和需要被贮存，小瓶穿刺至开始给药总时间不应超过：
● 在冰箱中在2°C至8°C (36°F至46°F)24小时
● 在室温至25 °C (77°F)4小时
不要冻结。
不要摇晃。
给药
● 静脉地历时60分钟给予输注溶液通过一个静脉线含一个无菌，低-蛋白结合0.2或0.22微米在线滤器。
● 不要通过相同输注线共同给予其他药物。
3 剂型和规格
注射液：120 mg/2.4mL(50 mg/mL)和500 mg/10mL(50 mg/mL )透明至不透明，无色至略微黄色溶液在一个单-剂量小瓶。.
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 免疫-介导的肺炎
接受 IMFINZI患者中发生免疫-介导的肺炎或间质性肺疾病。监视患者对肺炎的体征和症状。评价有怀疑肺炎与放射影像患者和用皮质激素治疗修饰处理[见剂量和给药方法(2.2)]。
在研究 1 (n=182)，一例患者(0.5%)死于免疫-介导肺炎。在组合安全性数据库(n=1414)，每2周用IMFINZI 10 mg/kg治疗患者，发生免疫-介导肺炎在32例(2.3%)患者包括致命性肺炎在一例(0.1%)患者和级别3-4 在6例(0.4%)患者。至中位开始时间为55.5天(范围：24-423天)。17例(1.2%)患者接受高-剂量皮质激素治疗(至少40 mg泼尼松或当量每天)IMFINZI被中断在12例患者和终止在5例(0.4%)患者。解决发生在 18例(1.3%)患者。
5.2 免疫介导的肝炎
免疫-介导肝炎发生在接受 IMFINZI患者。监视患者对异常肝测试每疗程用IMFINZI治疗期间。用治疗修饰和皮质激素处理免疫-介导肝炎[见剂量和给药方法(2.2)]。
在研究1中，一例(0.5%)患者死于免疫-介导肝炎。另外两例(1.1%)患者经受免疫-介导肝炎，包括级别3在一例(0.5%)患者。在组合安全性数据库，免疫-介导肝炎发生在16例(1.1%)患者包括致命性肝炎在一例(<0.1%)患者和级别3在9例(0.6%)患者。中位开始时间为51.5天(范围：15- 312天)。6患者接受高-剂量皮质激素治疗。一例患者还接受霉酚酸[mycophenolate]治疗。IMFINZI被中断在5例(0.3%)患者和终止在三例(0.2%)患者. 。解决发生在9例(0.6%)患者。在组合安全性数据库，级别3或4升高在ALT发生在40/1342 (3.0%)的患者，AST在58/1336 (4.3%)，和总胆红素在37/1341 (2.8%)的患者。
5.3 免疫-介导的结肠炎
在接受 IMFINZI患者发生免疫-介导结肠炎或腹泻。监视患者对结肠炎或腹泻体征和症状和用抗-腹泻剂，和皮质激素治疗修饰处理[见剂量和给药方法(2.2)]。在研究1中，结肠炎或腹泻发生在23例(12.6%)患者包括级别3或4腹泻在两例(1.1%)患者。在研究 1无患者接受全身皮质激素或免疫抑制剂对腹泻或结肠炎。在组合安全性数据库，免疫-介导结肠炎或腹泻发生在18例(1.3%)患者包括级别4在一例(<0.1%)和级别3在四例(0.3%)患者。开始中位时间为73天(范围: 13-345天)。这些患者中，一例(<0.1%)有级别4和四例(0.3%)有级别3免疫-介导结肠炎或腹泻。18患者中的10例(0.7%)接受高-剂量皮质激素治疗。两例(0.1%)患者接受非-甾体免疫抑制剂。IMFINZI被中断在五例(0.4%)患者和终止在六例(0.4%)患者。解决发生在11例(0.8%)患者。
5.4 免疫-介导的内分泌病变
在接受IMFINZI患者曽发生免疫-相关甲状腺疾患,肾上腺不全，1型糖尿病和垂体炎/垂体功能减退。监视患者对内分泌病变临床体征和症状。
甲状腺疾病
用IMFINZI治疗前和期间定期地监视甲状腺功能。有异常甲状腺功能测试无症状患者可嫩接受IMFINZI。用激素取代处理有异常甲状腺功能测试的患者(如有适应证)和治疗修饰[见剂量和给药方法(2.2)]。
在研究1中，甲状腺功能减退或甲状腺炎导致甲状腺功能减退发生在十例(5.5%)患者。所有患者有级别1-2甲状腺功能减退。至首次发作中位时间为42天(范围: 15-239)。甲状腺刺激激素(TSH)是升高和超过患者的基线在163例有一个随访测量患者有25例(15.3%)。在研究1中，甲状腺功能亢进或甲状腺炎导致 甲状腺功能亢进发生在九例(4.9%)患者。所有患者有级别1-2甲状腺功能亢进.。至首次发作中位时间为43 天(范围: 14-71)。甲状腺刺激激素(TSH)是减低和低于患者的基线在有随访测量163例患者的26(16%)。在组合安全性数据库，甲状腺功能减退发生在136(9.6%)患者，而甲状腺功能亢进发生在81 例5.7%)患者。甲状腺炎发生在十例患者，包括级别3在一例有心肌梗死患者。在九例有甲状腺炎患者，短暂甲状腺功能亢进在甲状腺功能减退前。这些患者的五例中对甲状腺功能亢进被给予肾上腺功能不全一个β-阻断剂治疗和/或硫代酰胺[thioamide]。 
监视患者对肾上腺功能不全的临床体征和症状。给予皮质激素和激素取代当临床有适应证[见剂量和给药方法(2.2)]。
在研究1中，肾上腺不全发生在一例(0.5%)患者(级别1)。在组合安全性数据库，肾上腺不全发生在13例(0.9%)患者，包括级别3在两例(0.1%)患者。这些患者7例(0.5%) 用全身皮质激素治疗。
1型糖尿病
监视患者对高血糖或糖尿病其他体征和症状。对1型糖尿病开始胰岛素和用治疗修饰处理患者[见剂量和给药方法(2.2)]。新发作1型糖尿病无一个另外病因发生在一例患者(<0.1%)在组合安全性数据库。
垂体炎
监视对垂体炎或垂体功能减退的体征和症状。当临床有适应证给予皮质激素和计算取代[见剂量和给药方法(2.2)]。垂体功能减退导致肾上腺不全和糖尿病尿崩症发生在一例患者(<0.1%)在组合安全性数据库。
5.5 其他免疫-介导不良反应
IMFINZI曽致免疫-介导皮疹。其他免疫-相关不良反应，包括无菌性脑膜炎，溶血性贫血，免疫血小板减少性紫癜，心肌炎，肌炎，肾炎，和眼炎症毒性包括葡萄膜炎和角膜炎，曽发生在≤1.0%患者用IMFINZI治疗。
免疫-介导的皮疹
监视皮疹的体征和症状[见剂量和给药方法(2.2)]。在研究1中，20例(11.0%)患者发生皮疹包括级别3皮疹 在一例(0.5%)患者。在组合安全性数据库，220例(15.6%)患者发生皮疹和四例(0.3%)患者发生白斑病。 全身皮质激素被给予在17例(1.2%)患者。在133例(9.4%)患者皮疹解决。.
免疫血小板减少性紫癜
监视患者对免疫性血小板减少性紫癜的体征和症状[见剂量和给药方法(2.2)]。在组合安全性数据库，免疫血小板减少性紫癜导致死亡在一例(<0.1%)患者。该患者接受高-剂量皮质激素，人免疫球蛋白，和利妥昔单抗.
肾炎
用 IMFINZ治疗前期间监视患者对异常肾功能测试和每个疗程和用治疗修饰和皮质激素处理[见剂量和给药方法(2.2)]。在研究1中，一例患者接受全身皮质激素为免疫-介导肾炎。在组合安全性数据库，免疫-介导肾炎发生在三例(0.2%)患者包括级别3在两例(0.1%)患者。所有三例患者接受高-剂量皮质激素治疗。在所有三例患者IMFINZI被终止。在所有三例患者发生解决。
5.6 感染
严重感染，包括脓毒血症，坏死性筋膜炎，和骨髓炎，发生在患者接受IMFINZI。监视患者对感染体征和症状和用抗-感染药治疗怀疑或确证感染。对≥级别3感染不给IMFINZI[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。
在研究1中，感染发生在54例(29.7%)患者。级别3或4感染发生在11例(6.0%)患者，而五例(2.7%)患者正在经受感染在死亡时。泌尿道感染为级别3或更高感染最常见原因,发生在捌例(4.4%)患者。在组合安全性数据库，感染发生在531例(37.6%)患者。
5.7 输注-相关反应
在接受IMFINZI患者报道严重输注-相关反应。监视一个输注-相关反应的体征和症状。在有轻度或中度输注反应患者中中断或减慢输注速率。级别3或4输注反应患者中永久终止IMFINZI[见剂量和给药方法(2.2)]。
输注相关反应发生在三例(1.6%)患者在研究1和26例(1.8%)患者在组合安全性数据库。有五例(0.4%)级别3和无级别4或5反应。四例(0.3%)患者在给药48小时内发生荨麻疹。
5.8 胚胎-胎儿毒性
根据它的作用机制和来自动物研究数据，IMFINZI可能致胎儿危害当给予一位妊娠妇女。在动物生殖研究中，给予durvalumab至食蟹猴从器官形成期开始至分娩导致早产分娩，胎儿丢失和早产新生儿死亡。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。忠告生殖潜能女性在用IMFINZI治疗期间和在末次IMFINZI剂量后至少3个月使用有效避孕[见在特殊人群中使用(8.1，8.3)]。
非小细胞肺癌使用用药资料附件 ：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8baba4ea-2855-42fa-9bd9-5a7548d4cec3