2017年12月19日，美国食品药品监督管理局(FDA)传来重磅消息！批准了一种新的基因治疗药物Luxturna，用于治疗儿童和成人患者，这些患者患有可能会导致失明的遗传性视力丧失。Luxturna是美国批准的第一个直接给药的基因疗法，靶向由特定基因突变引起的疾病。
LUXTURNA (voretigene neparvovec-rzyl)为视网膜下注射眼内悬液
美国初次批准：YYYY
适应证和用途
LUXTURNA是一种腺伴随病毒载体-基于基因治疗适用为的治疗有被确证的双等位基因RPE65突变相关的视网膜营养不良患者。患者必须有活视网膜细胞被治疗医生们测定。 (1)
剂量和给药方法
仅为视网膜下注射。
●LUXTURNA对每只眼的推荐剂量为1.5 x 1011 载体基因组(vg)，通过视网膜下注射总体积0.3 mL给药。(2.1)
● 进行视网膜下LUXTURNA的给药至每眼给药在分开天有一个闭合间隔内，但间隔不少于 6天。(2.1)
● 推荐的全身口服皮质激素等同于泼尼松[prednisone]在1 mg/kg/day (最大40 mg/day)总共7天(LUXTURNA至每眼开始前3天给予)，和接着被在下一个10天期间的锥形逐渐减小的剂量。(2.1)
剂型和规格
LUXTURNA是为视网膜下注射的悬液，在一个0.5 mL可提取体积内提供在一个单次-剂量 2 mL小瓶为在一只眼给药。提供浓度(5x1012 vg/mL)在给药前需要一个1:10稀释。提供的稀释液在两个单次-使用2-mL小瓶。 (3)
禁忌证
无。.
警告和注意事项
● 眼内炎：使用适当无菌注射技术和监视对感染的体征和症状/ (5.1)
● 视力持续下降：监视视力障碍。(5.2)
● 视网膜异常：监视黄斑异常，视网膜撕裂或破裂。不要注射到黄斑附近。 (5.3)
● 增加眼内压：监视和处理眼内压升高。(5.4)
● 眼内气泡扩大：不推荐航空旅行和深潜直至眼内气泡已被吸收。(5.5)
● 白内障：LUXTURNA的视网膜下注射可能导致白内障形成或白内障进程的速率增快。(5.6)
不良反应
在临床试验中最常见不良反应 (发生率≥ 5%)为结膜充血，白内障，增加眼内压，视网膜撕裂，角膜凹陷[dellen](角膜基质变薄)，黄斑孔，视网膜下沉积，眼炎症，眼刺激，眼痛，和黄斑病变 (黄斑表面起皱). (6)
报告怀疑不良反应，联系Spark Therapeutics，Inc.电话1-855-SPARKTX，或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
在特殊人群中使用
儿童使用：不推荐在12月龄婴儿中使用因为给药后潜在稀释或LUXTURNA的丢失由于在这个年龄组中发生活性视网膜细胞增殖。 (8.4)
完整处方治疗
1 适应证和用途
LUXTURNA(voretigene neparvovec-rzyl)是一种腺伴随病毒载体-基于基因治疗适用为有被确证的双等位基因RPE65突变相关的视网膜营养不良患者的治疗。
患者必须有活视网膜细胞被治疗医生们测定。
2 剂量和给药方法
仅为视网膜下注射。
2.1 剂量
●LUXTURNA的推荐剂量对每只眼为1.5 x 1011 载体基因组(vg)，通过视网膜下注射给药在总体积0.3 mL。
● 进行视网膜下LUXTURNA至每眼的给药在分开天有一个闭合间期，但不少于6天间隔。
● 推荐的全身口服皮质激素等同于泼尼松在1 mg/kg/day (最大40 mg/day)总共7天(对第一只眼LUXTURNA的给药前3天开始)，和接着随后10天期间锥形减小剂量。相同皮质激素给药方案对第二只眼应用LUXTURNA的给药。如计划的LUXTURNA给药至第二只眼对第一只眼皮质激素锥形减小没有完成，那么对第二只眼皮质激素方案替代第一只眼锥形减小。
2.2 制备
给药的4小时内准备LUXTURNA在无菌条件下使用无菌技术在一个类别II垂直层流生物学安全柜(BSC)。下面列出对稀释和给药注射器准备所需各项：
● 一个Luxturna的单次-剂量小瓶
● 两小瓶稀释液
● 一个3-mL无菌注射器
● 一个20G 1-英寸无菌针头
● 三个1-mL无菌无菌注射器
● 三个27G ½-英寸无菌针头
● 两个无菌注射器帽
● 一个10-mL无菌空玻璃小瓶
● 一个无菌工作披盖
● 一个无菌塑料袋
● 两个无菌标签为给药注射器
● 一个无菌简单的标签
● 一个无菌皮肤标记
LUXTURNA的稀释
1. 在室温冻融一只LUXTURNA单次-剂量小瓶和两个稀释液小瓶
2. 通过轻轻地倒置小瓶约5次混合它们冻融的稀释液内容物
3. 观察稀释液小瓶。如可见颗粒物质，云雾状或变色，不要使用小瓶；应使用新稀释液
4. 得到一个3-mL无菌注射器，一个20G 1-英寸无菌针头，和一个10-mL无菌空玻璃小瓶.
5. 用3-mL注射器与20G 1-英寸 针头，转移2.7 mL稀释液至10-mL玻璃小瓶。在适当容器中遗弃针头和注射器。
6. 通过轻轻倒置冻融的LUXTURN单次-剂量小瓶约5次混合内容物。
7. 观察LUXTURNA 单次-剂量小瓶。如可见颗粒，云雾变色，不要使用小瓶；应被使用一个LUXTURNA的新单次-剂量小瓶。
8. 抽吸0.3 mL的LUXTURNA至一个1-mL无菌注射器有27G ½-英寸无菌针头。(图1)
图1.有0.3 mL LUXTURNA注射器
9. 从步骤5转移0.3 mL的LUXTURNA至含2.7 mL稀释液。轻轻倒置10-mL玻璃小瓶约5次混合内容物。
10. 利用无菌简单的标签和无菌皮肤标记，含稀释的LUXTURNA 10-mL玻璃小瓶如下标记：‘稀释的LUXTURNA’。
11.从BSC取出所有项除了玻璃小瓶标记稀释的LUXTURNA’和无菌皮肤标记。
12. 在下一步骤前再次消毒BSC和放置玻璃小瓶和无菌标记至BSC左侧。
为注射LUXTURNA的准备
保持注射器无菌，为转移需要两名操作者转移10-mL玻璃小瓶标记的稀释的LUXTURNA’的各内容物至两无菌1-mL注射器。.
13. 放置一个无菌实用覆盖，一个无菌塑料袋，和两个无菌标记至BSC。
14. 放置无菌覆盖靠近主要操作者在消毒BSC表面右侧，离开稀释的LUXTURNA. 。
15. 第二个操作者打开BSC中两个1-mL注射器，两个27G ½-英寸针头，和两个注射器帽，确保主要操作者仅接触无菌表面而将物品转移到无菌盖布上。
16. 第二个操作者换用一对新无菌手套和站或坐至主要操作者左侧。第二个操作者握住含稀释的LUXTURNA10-mL玻璃小瓶(图 2a)。
图2a. LUXTURNA 注射器准备期间操作者的第一个位置。
17. 主要操作者抽吸0.8 mL的稀释的LUXTURNA至一个无菌1-mL注射器用一个27G ½-英寸无菌针头而第二个操作者握住10-mL玻璃小瓶。插入针头后，第二个操作者