抗癌药Calquence（Acalabrutinib）为套细胞淋巴瘤新的治疗方案 
近日，美国食品和药物监督管理局（FDA）宣布加速审批Calquence（Acalabrutinib），用于治疗既往至少接受过1次治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。
FDA药物评估与研究中心的血液和肿瘤学产品办公室代理主任、肿瘤学卓越中心主任Richard Pazdur医学博士表示，MCL是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，对于未获得缓解，或疾病复发的患者而言，Calquence提供了一种新的治疗方案，在初步研究中显示出很高的缓解率。
Calquence是一种Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，能阻断癌细胞用于增殖和扩散所需的酶。该药曾获得FDA颁发的优先审评资格、突破性疗法认定和孤儿药资格。（推荐剂量：口服100mg，每日2次，大约每12小时一次）
常见的副作用为包括头痛、腹泻、擦伤、疲劳和肌肉疼痛以及红细胞减少（贫血）、血小板减少症和中性粒细胞减少等血液学毒性。严重的副作用包括出血、感染和心房颤动等。
批准日期：2017年10月31日  公司：阿斯利康(AstraZeneca)
CALQUENCE® (acalabrutinib)胶囊，为口服使用
美国初次批准：2017
适应证和用途
CALQUENCE是一种激酶抑制剂适用为曽接受至少一种以前治疗成年患者有套细胞淋巴瘤(MCL)患者的治疗。(1)
这个适应证是在加速批准下根据总体反应率被批准的。继续批准这个适应证可能却决于在验证性试验中的确证和临床获益的描述。(1，14)
剂量和给药方法
● 推荐剂量是100 mg口服约每12小时；与水整吞和有或无食物。 (2.1)
● 忠告患者不要打碎，打开或咀嚼胶囊。(2.1)
● 用治疗中断，剂量减低，或终止处理毒性。(2.2)
剂型和规格
胶囊：100 mg。(3)
禁忌证
无。 (4)
警告和注意事项
● 出血：对出血监视和使当地处理。 (5.1)
● 感染：监视患者感染的体征和症状和如需要时治疗。 (5.2)
● 血细胞减少：在治疗期间每月监视完全血细胞计数。(5.3)
● 第二个原发性额性病：在患者中曽发生其他恶性病，包括皮肤癌和其他癌症。忠告患者使用对日光防护。(5.4)
● 心房颤动和扑动：监视心房颤动和心房扑动和如适当处理。(5.5)
不良反应
最常见不良反应(被报告在≥ 20%的患者)为：贫血，血小板减少，头痛，中性细胞减少，腹泻，疲乏，肌肉痛，和瘀伤。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系AstraZeneca电话1-800-236-9933或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
● CYP3A抑制剂：避免与强CYP3A抑制剂共同给药。可能被建议剂量调整。(2.2，7，12.3)
● CYP3A诱导剂：避免与强CYP3A诱导剂共同给药。可能被推荐剂量调整。(2.2，7，12.3)
● 胃酸减低药物：避免与质子泵抑制剂(PPIs)个体给药。与H2受体拮抗剂和抗酸剂交错给药。 (2.2，7，12.3)
在特殊人群中使用
哺乳：建议妇女不要哺乳喂养。(8.2)
完整处方资料
1 适应证和用途
CALQUENCE是适用为有套细胞淋巴瘤(MCL)患者曽接受至少一种以前治疗成年患者的治疗。
这个适应证是根据总体反应率加速批准下被批准[见临床研究(14)]。对这个适应证的继续批准可能取决于在验证性试验中临床获益的确证和描述。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
CALQUENCE的推荐剂量是100 mg口服服用约每12小时直至疾病进展或不可接受的毒性。
建议患者与水整吞胶囊。建议患者打开，破碎或咀嚼胶囊。CALQUENCE可被有或无食物服用。如一剂CALQUENCE被缺失超过3小时，它应被跳过和应在其常规时间表服用下一次剂量。
为缺失剂量组成不应被服用额外剂量。
2.2 剂量修饰
不良反应
表1中提供推荐剂量对级别3或更大不良反应CALQUENCE的修饰。
下面描述对与CYP3A抑制剂或诱导剂使用推荐剂量修饰[见药物相互作用(7)]。
与胃酸减低药同时使用
质子泵抑制剂：避免同时使用[见药物相互作用(7)]。
H2-受体拮抗剂：服用CALQUENCE 2小时前服用一种H2-受体拮抗剂[见药物相互作用(7)]。
抗酸药：通过至少2小时分开给药[尖2药物相互作用(7)]。
3 剂型和规格
100 mg胶囊.
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 出血
在612例患者有血液学恶性病用CALQUENCE单药治疗治疗的联合安全性数据库曽发生严重出血事件，包括致命事件。在2%的患者曽报道级别3或更高出血事件，包括胃肠道，颅内，和鼻出血。总体而言，在约50%的患者有血液学恶性病发生出血事件包括任何级别瘀伤和瘀点。
对出血事件的机制尚未充分了解。在接受抗血小板或抗凝治疗患者CALQUENCE可能进一步增加出血的风险和患者应被监视出血征象。考虑围手术不给CALQUENCE共3-7天获益-风险依赖于手术类型和出血的风险。
5.2 感染
严重的感染(细菌，病毒或真菌)，包括致命事件和机遇性感染曽发生在联合安全性数据库612 患者有血液学恶性病用CALQUENCE单药治疗治疗。考虑预防在患者是处于对机遇性感染增加风险。在这些患者的18%发生级别3或更高感染。最频繁报道的级别3或4感染为肺炎。曽发生感染由于乙型病毒肝炎(HBV)再活化和进行性多灶性白质脑病(PML)。监视患者感染的体征和症状和当医疗上适当时治疗。
5.3 血细胞减少
在612例患者有血液学恶性病的联合安全性数据库中，根据实验室测定患者用CALQUENCE单药治疗治疗经受级别3或4的血细胞减少，包括中性细胞减少(23%)，贫血(11%)和血小板减少(8%)。在CALQUENCE临床试验LY-004，在治疗期间每月评估患者的完全血细胞计数。
5.4 第二个原发性恶性病
第二个原发性恶性病，包括非-皮肤癌，曽发生在11%的患者有血液学恶性病用CALQUENCE单药治疗治疗在612例患者的联合安全性数据库。最频繁的第二个原发恶性病为皮肤癌，在7%的患者中报道.
建议保护来自日光暴露。
5.5 心房颤动和扑动
在612例患者有血液学恶性病用CALQUENCE单药治疗的联合安全性数据库，任何级别的心房颤动和扑动发生在3%的患者，和级别3在1%的患者。监视心房颤动和扑动和当适当时处理。
6 不良反应
在说明书其他节更详细讨论以下不良反应：
● 出血[见警告和注意事项(5.1)]
● 感染[见警告和注意事项(5.2)]
● 血细胞减少[见警告和注意事项(5.3)]
● 第二个原发性恶性病[见警告和注意事项(5.4)]
● 心房颤动和扑动[见警告和注意事项(5.5)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能