近日，美国FDA已批准其新药Xiidra滴眼剂溶液（5％浓度的lifitegrast眼用溶液）上市，每日使用两次，治疗成人干眼症患者。目前，Xiidra是唯一一款可同时改善干眼症症状和体征的处方滴眼剂。Shire希望在2016年第三季度把Xiidra推入美国市场。
干眼症是一种与眼球表面以及眼泪分泌相关的多因素疾病，表现为泪液质、量异常或动力学异常，并伴有如眼睛干涩、整体眼部不适、刺痛、灼痛和砂砾感等症状，可能还会有视力模糊迹象。老龄化和性别（女）被认为是干眼症的传统致病因素，而现代风险因素包括了长时间注视电子屏幕、配戴隐形眼镜及白内障或屈光手术。它是目前最为常见的眼表疾病，据估计，1600万美国成年人被诊断患有干眼症。主要传统治疗方法是使用人工泪液。
干眼症的多种症状
研究表明干眼症是一种炎症过程，而炎症可能最终导致眼睛表面损伤，及相关联的慢性眼部疾病。干眼症有关的炎症被认为是由T细胞和相关的细胞因子主要介导的。Xiidra是一种新型的小分子整合素抑制剂，可结合白细胞表面的淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1），阻断LFA-1与其同源配体胞间粘附分子-1 （ICAM-1）的相互作用。在干眼症的炎症过程中，ICAM-1在角膜和结膜组织中过量表达。LFA-1/ICAM-1相互作用促进免疫突触的形成，导致T细胞激活并迁移至目标组织。体外研究表明，Xiidra可以有效阻止T细胞粘附到ICAM-1，抑制细胞因子的分泌，最终防止炎症发生来治疗干眼症。多项临床试验结果显示Xiidra具有安全性及有效性。与对照组相比，Xiidra组可显着改善干眼症患者症状（p=0.0007），达到主要终点。
Xiidra滴眼剂溶液的有效成分lifitegrast
Shire 公司的首席执行官FlemmingOrnskov博士说：“Xiidra的批准对干眼症患者来讲，简直是迎来了崭新的的一天。这是目前在美国被批准，同时专注于体征和病情症状两个方面的唯一处方眼药水。 作为Shire的第一款被FDA批准的眼科药物，Xiidra是一个显着的里程碑，推进我们逐步成为满足患者需求的全球领导者的目标。我们有一个强大的眼科药物产品线，期待着以Xiidra为继续拓展的契机，开发更多的创新眼科保健治疗方案。”
批准日期：2016年7月11日；公司：Shire US Inc.
XIIDRA™ (lifitegrast眼溶液) 5%，为眼科局部使用
美国初次批准：2016
适应证和用途
Xiidra (lifitegrast眼溶液) 5%是一种淋巴细胞功能关联抗原-1(LFA-1)拮抗剂适用为干眼病(DED)的体征和症状的治疗。(1)
剂量和给药方法
在每只眼一滴每天2次(间隔约12小时)。(2)
剂型和规格
含lifitegrast 5%眼科溶液(50 mg/mL)。(3)
禁忌证
无。 (4)
不良反应
使用Xiidra后最常见不良反应 (发生率5-25%)为点滴部位刺激，味觉障碍和视力减低。(6)
报告怀疑不良反应，联系Shire美国有限公司电话1-800-828-2088或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov./medwatch。
完整处方资料
1 适应证和用途
Xiidra™(lifitegrast眼溶液) 5%是适用为干眼病(DED)的体征和症状的治疗。
2 剂量和给药方法
使用一个单次使用容器点滴一滴Xiidra每天2次(间隔约12小时)至每眼。在每只眼使用后立即遗弃单次使用。在给予Xiidra前应取下隐形眼镜和在给予15分钟可以重新插入。
3 剂型和规格
眼科溶液含lifitegrast 5% (50 mg/mL)。
4 禁忌证
无。
6 不良反应
6.1 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同条件下进行，一个药物在临床研究中观察到的不良反应率不能直接地与另外一个药物临床试验发生率比较而且可能不反映实际观察到率。
用lifitegrast眼溶液进行五项干眼病的临床研究，1401患者接受至少1剂lifitegrast(其中接受lifitegrast 587例)。患者的多数(84%)有≤3个月的治疗暴露。170例患者被暴露于lifitegrast 共约12个月。被治疗患者的多数是女性(77%)。在5-25 %的患者报道的最常见不良反应是点滴部位刺激，味觉障碍和视力减低。
在1%至5%患者报道的其他不良反应是视力模糊，结膜充血，眼刺激，头痛，流泪增加，眼排泄物，眼不适，眼瘙痒和窦炎。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女中使用Xiidra没有可得到数据告知任何药物关联风险。静脉(IV)给予lifitegrast至妊娠大鼠，从交配前至怀孕天17，在临床相关全身暴露没有产生致畸胎性。在器官形成期时静脉给予lifitegrast至妊娠兔在最低测试剂量，3 mg/kg/day(根据去先下面积[AUC]水平在推荐人眼科剂量[RHOD]时人血浆暴露的400-倍)产生一个脐膨出率的增加。因为在RHOD时Xiidra眼给药后对lifitegrast的人全身暴露是低，不清楚咋人中妊娠期间Xiidra使用风险动物发现的适用性[见临床药理学(12.3)]。
数据
动物数据
通过静脉(IV)注射每天给予Lifitegrast至大鼠，从交配前至怀孕天17，在30 mg/kg/day，根据AUC代表Xiidra在RHOD时人血浆暴露的5,400-倍，致平均植入前丢失增加和几种较小骨骼异常发生率增加。大鼠在10 mg/kg/day (根据AUC在RHOD时人血浆暴露的460-倍)未观察到致畸胎性。在兔中在最低测试剂量，3 mg/kg/day (根据AUC在RHOD时人血浆暴露的400-倍)，当通过IV注射给药每天从怀孕天7至19观察到脐膨出率的增加。在兔中未确定胎儿无观察到不良效应水平(NOAEL)。
8.2 哺乳
风险总结
对在人乳汁中lifitegrast的存在，对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁产生的影响没有数据。但是，来自眼给药对lifitegrast全身暴露是低[见临床药理学(12.3)]。应考虑一并哺乳喂养对发育和健康获益与母亲对Xiidra的临床需求和哺乳婴儿来自Xiidra任何潜在不良效应。
8.4 儿童使用
尚未确定年龄17岁以下儿童患者安全和疗效。
8.5 老年人使用
未观察到老年人和较年轻成年患者间安全性和有效性总体差别。
11 一般描述
对lifitegrast化学名是(S)-2-(2-(benzofuran-6-carbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxamido)-3-(3-(methylsulfonyl)phenyl)propanoic acid。Lifitegrast的分子式是C29H24Cl2N2O7S和分子量为615.5。Lifitegrast的结构式为：
Lifitegrast是白色至至灰白色粉不溶于水。
Xiidra(lifitegrast眼溶液) 5%是一种淋巴细胞功能关联抗原-1( LFA-1)拮抗剂以无菌，透明，无色至略微 |
