新型抗癌症新药Lartruvo（olaratumab）注射液治疗软组织肉获美国FDA批准上市，本品是40年来首个软组织肉瘤的治疗新药
FDA药品评价和研究中心中血液学和肿瘤产品室主任和FDA的肿瘤学中心的代理主任Richard Pazdur，M.D.说：“对这些患者，Lartruvo，添加至多柔比星，提供一种新治疗选择”。“这是自从在40年多年以前多柔比星的批准软组织肉瘤初始的治疗被FDA批准的第一个新治疗。” 加速批准，快速通道指定，突破性治疗指定和优先审评，加速批准程序孤儿药物指定
批准日期：2016年10月19；公司: Eli Lilly和公司
LARTRUVO(olaratumab)注射液，为静脉使用
美国初始批准：2016
适应证和用途
LARTRUVO™是一种血小板衍生长因子受体α(PDGFR-α)阻断抗体使用，与多柔比星联用，为有软组织肉瘤(STS)一种组织学亚型为含蒽醌方案是适当成年患者的治疗和是不适于用放射治疗或手术治疗治愈。(1)
这个适应证是在加速批准下被批准的。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的证实和描述。(14)
剂量和给药方法
● 在每21天疗程的天1和8历时60分钟静脉输注给予LARTRUVO在15 mg/kg直至疾病进展或不能接受毒性。(2.1)
● 对头8个疗程，LARTRUVO被与多柔比星给予。(2.1)
● 疗程1的天1用LARTRUVO前静脉用预先给药苯海拉明[diphenhydramine]和地塞米松[dexamethasone]。(2.2)
● 仅为静脉输注。不要静脉推注或丸注。(2.4)
剂型和规格
注射液：500 mg/50 mL(10 mg/mL)溶液在单剂量小瓶中。(3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
●输注相关反应：输注期间和后对体征和症状监视。对3或4级输注相关反应终止LARTRUVO。(2.2，2.3，5.1)
●胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告对胎儿潜在风险的女性和用LARTRUVO治疗期间和末次剂量后共3个月使用有效避孕。(5.2，8.1，8.3)
不良反应
LARTRUVO加多柔比星最常见(≥20%)不良反应是恶心，疲乏，肌肉骨骼痛，粘膜炎，脱发，呕吐，腹泻，食欲减低，腹痛，神经病变，和头痛。(6.1)
最常见(≥20%)实验室异常是淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少，高血糖，升高的aPTT，低钾血症，和低磷血症。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Eli Lilly和公司电话1-800-LillyRx(1-800-545-5979)或FDA电话1-800¬FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
在特殊人群中使用
哺乳：劝告妇女不要哺乳喂养。(8.2)
完整处方资料
1 适应证和用途
LARTRUVO™是适用，与多柔比星联用，对有软组织肉瘤(STS)成年患者有一个组织学亚型对它一种含蒽醌方案是适当和它不适用用放疗或手术治疗的治疗。
这个适应证是在加速批准下被批准[见临床研究(14)]。C继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中临床获益证实和描述。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
LARTRUVO的推荐剂量是每个21-天疗程的天1和8历时60分钟作为静脉输注给予15 mg/kg直至疾病进展或不能接受的毒性。对头8个疗程，LARTRUVO被与多柔比星给药[见临床研究(14)]。
对给药，和剂量修饰参考多柔比星处方资料。
2.2 预先给药
● 疗程1的1天用LARTRUVO前预先给药用苯海拉明(25至50 mg静脉地)和地塞米松(10至20 mg静脉地)。
2.3 给药修饰
输注相关反应
●对3或4级输注相关反应永久地终止LARTRUVO[见剂量和给药方法(2.2)和警告和注意事项(5.1)]。
● 中断对1或2级输注相关反应(IRR)LARTRUVO的输注。解决后，在初始输注速率50%恢复LARTRUVO输注。[见警告和注意事项(5.1)]
中性粒细胞减少
● 对中性粒细胞减少发热/感染或4级中性粒细胞减少持续长于1周，终止LARTRUVO的给药直至中性粒细胞绝对计数是1,000 /微升或大于和然后永久地减低剂量至12 mg/kg。
2.4 制备和给药
制备
● 稀释前观察小瓶内容物有无颗粒物质和变色[见一般描述(11)]。如被鉴定颗粒物质或变色遗弃小瓶。
● 抽吸计算的剂量和进一步用0.9%氯化钠注射液，USP稀释至最终容积250 mL为静脉输注。不要使用含葡萄糖或其他溶液。
● 轻轻地倒置但不要摇晃。
● 不要冻结稀释的溶液。
● 在冰箱下在2°C至8°C(36°F至46°F)贮存稀释的溶液共至24小时和在室温共至另外4小时 (低于25°C[77°F])。贮存时间包括输注的时间。如冰箱保存，给药前让稀释液至室温。
● 遗弃任何有LARTRUVO未使用部分小瓶。
给药
● 不要作为静脉推注或丸注给予LARTRUVO。不要通过相同静脉线与电解质或其他药物共输注。
● 给药前视力观察稀释溶液有无颗粒物质和变色。如颗粒物质或变色被鉴定，遗弃溶液。
● 作为历时60分钟静脉输注给予稀释的溶液。在输注结束时用0.9%氯化钠注射液，USP冲洗静脉线。
3 剂型和规格
注射液：500 mg/50 mL(10 mg/mL)清澈至略微乳光，无色至略微黄色溶液在单剂量小瓶中。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1输注相关反应
跨越临床试验在70/485 (14%)患者接受LARTRUVO输注相关反应(IRR)发生至少一剂。对这些70例患者68例(97%)，IRR的首次发生是在第一或第二疗程。485例患者的11例(2.3%)发生≥3级IRR，有一例(0.2%)死亡。IRR的症状包括潮红，气短，支气管痉挛，或发热/寒战，和在严重病例症状表现为严重低血压，过敏性休克，或心脏心脏骤停。在2.3%患者中输注相关反应需要永久终止和10%患者中输注的中断。所有59例有1或2级IRR患者恢复LARTRUVO； of这些患者的12例(20%) 1或2级IRR有再激发。在总体安全性数据库中(N = 485)接受预先给药患者(56%)和没有接受预先给药患者(44%)间IRR的发生率是相似的(18%相比12%)。在可以得到复苏仪器器械的情况中LARTRUVO输注期间和后监视患者对IRR的体征和症状。对3或4级IRR立即地和永久地终止LARTRUVO[见剂量和给药方法(2.2，2.3)和不良反应(6.1)]。
5.2 胚胎-胎儿毒性
根据动物数据和其作用机制，当妊娠妇女给予LARTRUVO可能致胎儿危害。动物敲除模型连接血小板衍生长因子受体α(PDGFR-α)信号的破坏至对胚胎-胎儿发育不良效应。在器官形成期一种抗-鼠类PDGFR-α抗体的给予至妊娠小鼠致畸形和骨骼变异。劝告对一个胎儿潜在风险的妊娠妇女。劝告生殖潜能女性用LARTRUVO治疗期间和末次剂量后共3个月使用有效避孕 |
