2015年11月16日，Darzalex（Daratumumab）注射液获得美国食品药品监督管理局（以下简称FDA）加速批准，用于治疗既往接受过至少三种治疗的多发性骨髓瘤患者。Darzalex是首个获批用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体注射液。
多发性骨髓瘤是一种血液癌症，产生于骨髓中的抗感染血浆细胞（一种白细胞）。这些癌细胞成倍增殖并产生一种异常蛋白质，进而把其他健康的血细胞从骨髓中排挤出去。多发性骨髓瘤可能会削弱免疫系统功能，引发其他骨病或肾病。据美国国立癌症研究所预计，2015年美国将有26,850名新增多发性骨髓瘤病例，将有11,240人死于多发性骨髓瘤。
“通过靶向位于癌细胞表面的蛋白质，科学家成功研发了许多重要的抗肿瘤药物，”FDA药品评估与研究中心的血液与肿瘤药品办公室主任Richard Pazdur医学博士说。“Darzalex的获批为其他疗法耐药的多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。”
Darzalex注射液是一种单克隆抗体，通过帮助免疫系统中的某些细胞攻击癌细胞来发挥抑癌作用。
两个开放性临床试验证明了Darzalex的安全性与有效性。第一个临床试验有106名患者接受了Darzalex治疗，其中29%的患者达到了肿瘤完全消失或部分缩小，且该疗效平均持续了7.4个月。第二个临床试验有42名患者接受了Darzalex治疗，其中36%的患者达到了肿瘤完全消失或部分缩小。
Darzalex的最常见副作用有输液相关反应、疲劳、恶心、背痛、发热和咳嗽。Darzalex可能还会导致抗感染白细胞计数偏低（淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和白细胞减少症）或红细胞计数偏低（贫血）以及血小板水平偏低（血小板减少症）。
对于需要输血的患者，医生应告知输血科患者正在接受Darzalex治疗，因为该药可能会干扰输血科对患者进行的某些检测（如抗体筛检）。孕妇不得使用Darzalex治疗，计划怀孕的女性患者应在接受Darzalex治疗期间及治疗后至少3个月内采取有效避孕措施。
FDA授予了Darzalex突破性疗法认定、优先审批资格和孤儿药认定。这是因为申办方通过初步临床证据证实，相比于现有治疗方法，该药物能够实质性地改善患者病情；在申请优先审批资格时，有证据表明该药物有可能显著提高严重疾病治疗的安全性或有效性；而且该药物旨在用于治疗罕见病。
FDA经加速审批程序批准了Darzalex。加速审批程序用于批准重大或威胁生命疾病的治疗药物。如果新药物的临床数据显示，该药物能够影响替代终点指标（可合理预测患者受益的指标），那么这种药物就有资格获得加速审批。该审批程序让患者在药企进行证实性临床试验期间就能提早一步获得有望上市的新药治疗。
DARZALEX的安全和有效使用，请参阅完整处方资料
批准日期：2015年11月16日；公司：Janssen Biotech，Inc.
DARZALEX(daratumumab)注射液，为静脉使用
美国初次批准 – 2015
适应证和用途
DARZALEX是一种靶向人CD38-单克隆抗体适用为有多发性骨髓瘤的治疗患者曽接受至少三次以前现治疗包括一种蛋白体抑制剂(PI)和一种免疫调节剂或是对PI和一种免疫调节剂双重难治性患者。(1)
这个适应是证根据反应率(14)在加快审评下被批准。对这个适应证继续批准取决于在验证性试验中临床获益的证实和描述。
剂量和给药方法
¬用皮质激素，解热药和抗组织胺预先给药(2.2)
稀释和作为静脉输注给予(2.3，2.4)。
推荐剂量是16 mg/kg体重。
输注后给予药物。(2.2)
剂型和规格
注射液：
⑴ 在单剂量小瓶中100 mg/5 mL溶液 (3)
⑵ 在单剂量小瓶中400 mg/20 mL溶液 (3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
⑴ 输注反应：对任何严重程度输注反应中断DARZALEX输注。威胁生命输注反应情况永久地终止输注(2.1，5.1)。
⑵ 有交叉匹配干扰和红细胞抗体筛选：开始治疗前类型和筛选患者。告知血库患者曽接受DARZALEX(5.2，7.1)。
不良反应
最频繁报道不良反应(发生率≥ 20%)是：输注反应，疲乏，恶心，背痛，发热，咳嗽，和上呼吸道感染(6.1)。
报告怀疑不良反应，联系Janssen Biotech有限公司电话1-800-526-7736(1-800-JANSSEN)或FDA电话1-800-FDA¬1088或www.fda.gov/medwatch。
完整处方资料
1 适应证和用途
DARZALEX是适用为有多发性骨髓瘤患者的治疗，患者曽接受至少三次以前一线治疗包括一个蛋白体抑制剂(PI)和一个免疫调节剂或患者是对PI和一种免疫调节剂双重难治性.
这个适应证是根据反应率[见临床研究(14)]下加快审评。对这个适应证的继续批准可能取决在验证性试验中于临床获益的证实和描述。
2 剂量和给药方法
2,1 推荐剂量和时间表
● 输注前和输注后药物[见剂量和给药方法(2.2)]。
●只在稀释后静脉输注给药[见剂量和给药方法(2.2)]。
●应由卫生保健专业人员给予DARZALEX与如发生立即得到紧急仪器和适当医疗支持处理输注反应[见警告和注意事项(5.1)]。
DARZALEX的推荐剂量是16 mg/kg体重作为静脉输注给予按照以下给药时间表。
如计划DARZALEX的剂量被丢失，尽可能立即给予该剂量和根据给药时间表维持治疗间隔调整给药时间表。
在适当输注速率静脉给予DARZALEX输注。只有如表2确定的用以前DARZALEX输注在缺乏输注反应时考虑输注速率的增量递增。
对任何级别/严重程度的输注反应，立即中断DARZALEX输注和处理症状。在输注速率中可能进一步需要输注反应的处理，或如下面概述DARZALEX的治疗终止。[见警告和注意事项(5.1)].
● 1级-2(轻度至中度)：一旦反应症状解决，在不超过速率一半时在其中发生反应恢复输注。如果患者没有经受任何进一步反应症状时，输注率递增可能恢复在增量和间隔适当时(表2)。.
● 3级(严重)：如反应的强度减低至2级或以下，考虑在不超过速率一半时反应发生时再开始输注。如患者没有经受另外症状，在增量和间隔如表2概述恢复输注率递增。3级症状再发生的事件中重复上述步骤。在3级或以上输注反应第三次发生时永久地终止DARZALEX。
● 4级(威胁生命)：永久地终止DARZALEX治疗.
2.2 推荐同时药物
输注前药物
如以下所述每次输注前约1小时给予输注前药物以减低对所有患者输注反应的风险
●静脉皮质激素(甲泼尼龙[methylprednisolone])100 mg，或中间作用或长效作用皮质激素等同剂量，加
●口服解热药对乙酰氨基酚[acetaminophen]，650至1000 mg，加
●口服或静脉抗组织胺(苯海拉明[diphenhydramine]) 25至50 mg或当量
第二次输注后，皮质激素的剂量可能减低(静脉甲泼尼龙60 mg)。
输注后药物
给予输注后药物以减低对所有患者延迟输 |
