新一代肺癌靶向药TAGRISSO(osimertinib/AZD9291)获批美国FDA加速批准上市
2015年11月13日，口服新药Tagrisso（Osimertinib）获美国食品药品监督管理局（以下简称FDA）加速批准，用于治疗携带特定表皮生长因子受体（EGFR）突变（T790M）、在接受其他EGFR抑制剂后疾病进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
据美国国家癌症研究所报道，肺癌是美国癌症死亡的主要原因，2015年美国预计有221,200名新增肺癌病例和158,040名肺癌死亡病例。NSCLC是最常见的肺癌，当癌细胞形成于肺组织时就会出现NSCLC，而EGFR基因与癌细胞的生长与扩散有关。
“我们对肺癌的分子基础以及肺癌为何对既往治疗产生耐药的认识在不断加深，”FDA药品评价与研究中心的血液与肿瘤药品办公室主任Richard Pazdur博士说。“大量临床试验证据表明，Tagrisso疗效显著，使半数以上服用该药患者的肿瘤大幅度缩小，该药的获批为获得性耐药EGFR T790M突变阳性NSCLC患者提供了一种新治疗选择。”
与Tagrisso同时获批的还有用于检测获得性耐药EGFR T790M突变的首款诊断性检测（cobas EGFR突变检测v2）。
“批准安全有效的药物和伴随诊断检测将继续成为肿瘤学领域的重大进展，”FDA医疗器械和放射健康中心的体外诊断和放射健康办公室主任Alberto Gutierrez博士称。“cobas EGFR突变检测v2的获批满足了检测EGFR T790M突变的需求，而这可以使疗效发生改变。”
两项多中心、单臂临床试验证实了Tagrisso的安全性与有效性。这两项临床试验共入组411名在接受某种EGFR抑制剂后疾病进展的EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC患者。经过Tagrisso治疗，第一项临床试验有57%的患者、第二项临床试验有61%的患者都达到了肿瘤完全消失或部分缩小（即客观有效率）。
Tagrisso的最常见副作用有腹泻以及皮肤和指甲疾病如皮肤干燥、皮疹、指甲周围感染或发红。此外，Tagrisso可能会导致肺部炎症和心脏损伤等严重的副作用，同时也可能会对发育中的胎儿造成伤害。
FDA授予Tagrisso突破性疗法认定、优先审批资格和孤儿药认定，是因为申办方通过初步临床证据证实，相比现有治疗，该药物能实质性地改善患者病情；申请提交时，该药物有可能显著提高严重疾病治疗的安全性或有效性；该药物旨在用于治疗罕见病。
FDA经加速审批程序批准了Tagrisso。加速审批程序用于批准重大或威胁生命疾病的治疗药物。如果新药物的临床数据显示，该药物能够影响替代终点指标（可合理预测患者受益的指标），那么这种药物就有资格获得加速审批。该审批程序让患者能够在药企进行证实性临床试验期间就提早一步获得有望上市的新药治疗。
Tagrisso由位于美国特拉华州威尔明顿的阿斯利康制药公司推广上市。cobas EGFR突变检测v2由位于美国加州普莱森顿的罗氏分子诊断公司推广上市。
HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION
These highlights do not include all the information needed to use TAGRISSO safely and effectively. See full prescribing information for TAGRISSO.
TAGRISSO™(osimertinib) tablet, for oral use
Initial U.S. Approval: 2015
INDICATIONS AND USAGE
TAGRISSO is a kinase inhibitor indicated for the treatment of patients with metastatic epidermal growth factor receptor (EGFR) T790M mutation-positive non-small cell lung cancer (NSCLC), as detected by an FDA-approved test, who have progressed on or after EGFR TKI therapy. (1)
This indication is approved under accelerated approval based on tumor response rate and duration of response. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in confirmatory trials. (1)
DOSAGE AND ADMINISTRATION
• Confirm the presence of T790M mutation in tumor specimens prior to initiation of treatment with TAGRISSO. ( 2.1)
• 80 mg orally once daily, with or without food. ( 2.2)
DOSAGE FORMS AND STRENGTHS
Tablets: 80 mg and 40 mg (3)
CONTRAINDICATIONS
None. (4)
WARNINGS AND PRECAUTIONS
• Interstitial Lung Disease (ILD)/Pneumonitis: Occurred in 3.3% of patients. Permanently discontinue TAGRISSO in patients diagnosed with ILD/Pneumonitis. ( 5.1)
• QTc Interval Prolongation: Monitor electrocardiograms and electrolytes in patients who have a history or predisposition for QTc prolongation, or those who are taking medications that are known to prolong the QTc interval. Withhold then restart at a reduced dose or permanently discontinue TAGRISSO. ( 2.4, 5.2)
• Cardiomyopathy: Occurred in 1.4% of patients. Assess left ventricular ejection fraction (LVEF) before treatment and then every 3 months thereafter. ( 2.4, 5.3)
• Embryo-Fetal Toxicity: TAGRISSO can cause fetal harm. Advise females of potential risk to th