美国FDA批准40年内的第一个多重耐药性肺结核治疗用药
美国FDA药物评价和研究中心抗微生物产品室主任Edward Cox，M.D.，M.P.H说：“多药耐药性结核在世界各地造成严重的健康威胁，而Sirturo提对有没有其他治疗方案患者供急需治疗，”“但是，因为次药还带来某些风险，医生应确保适当地使用和仅在没有其他治疗选择患者中使用。“
加速批准计划和优先审评及孤儿产品指定。
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/204384s000lbl.pdf
批准日期：2012年12月28日；公司：Janssen Research & Development，LLC
请参阅下文为SIRTURO的完整处方资料
SIRTUROTM (bedaquiline)片
美国初次批准 – 2012
适应证和用途
SIRTURO是一种diarylquinoline抗分枝杆菌药适用于作为有肺多药耐药性结核(MDR-TB)成年(≥18岁)联合治疗的一部分，当一个有效的治疗方案不能以其他方式提供贮备SIRTURO使用。SIRTURO不适用为治疗潜伏，肺外或药物敏感结核。(1)
剂量和给药方法
与食物400 mg每天1次共2周接着200 mg每周3次共22周。与水整吞服SIRTURO片。(2)
剂型和规格
100 mg片. (3)
禁忌证
无。
警告和注意事项
（1）用SIRTURO可能发生QT延长。经常监视ECG。(5.2)
（2）如发生显著室性心律失常或QTcF间期 > 500 ms终止SIRTURO。 (5.2)
（3）使用延长QT间期药物可致另外QT延长。更频繁监视ECG。(5.2)
（4）使用SIRTURO曾报道肝相关不良药物反应。监视肝相关实验室检验。(5.3)
（5）不遵守的治疗方案可能导致失败或耐药性。(5.6)
不良反应
（1）报道的最常见不良反应在≥10%用SIRTURO治疗患者是恶心，关节痛，和头痛。
（2）在≥10%用SIRTURO治疗患者报道的另外不良事件和频率较高于安慰剂治疗组是咯血和胸痛。(6)
为报告怀疑不良反应，联系Janssen Therapeutics，Division of Janssen Products，LP 电话1-800-JANSSEN (1¬800-526-7736)或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
（1）避免全身性强CYP3A4诱导剂与SIRTURO使用。(7.1)
（2）避免全身性强CYP3A4抑制剂与SIRTURO连续使用多于14天除非获益升高风险。建议临床监视 SIRTURO-相关不良反应。(7.1)
特殊人群中使用
（1）在有轻度至中度肾受损或in患者有轻度至中度肝受损患者中无需调整剂量。(8.6，8.7)
（2）有严重肾受损患者谨慎使用。 (8.7)
（3）在有严重肝受损患者谨慎使用和只有当获益胜过风向：建议临床监视SIRTURO-相关不良反应。(8.6)
完整处方资料
1 适应证和用途
SIRTURO是一种diarylquinoline抗分枝杆菌药适用于在有肺多药耐药性结核(MDR-TB) (≥18岁)成年中作为联合治疗的一部分。保留SIRTURO使用为当不能以其他方式提供一个有效的治疗方案。应通过直接观察治疗(DOT)给予SIRTURO。
这个适应证是根据来自在有肺MDR-TB患者中两项对照2期试验的至痰培养转换时间的分析。
使用限制
尚未确定SIRTURO对由于结核分枝杆菌结核潜伏感染的治疗的安全性和疗效。尚未确定SIRTURO对药物敏感TB治疗的安全性和疗效。此外，没有用SIRTURO治疗肺外TB的数据(如，中枢神经系统)。因此，建议在这些情况下不使用SIRTURO。
2 剂量和给药方法
SIRTURO只应与至少3个在体外已被证明对患者的MDR-TB分离株是敏感其他药物联合使用。如果不能得到在体外测试结果，可能用SIRTURO与至少4个对患者的MDR-TB分离株很可能敏感其他药物联合使用开始治疗。
治疗的自始至终用，和遵循最末服用SIRTURO，如指示患者应继续用他们的伴用药物。
推荐的SIRTURO剂量为：
●1-2周：400 mg (4片100 mg)每天1次与食物。
●3-24周：200 mg (2片100 mg)每周3次与食物(剂量间至少48小时)每周总剂量600 mg。
用SIRTURO治疗的总时间为24周。应与水整吞服SIRTURO片。治疗时患者应避免用酒。
丢失剂量
应劝告患者需按处方服用SIRTURO。必须强调全疗程的依从性.
如果治疗头2周时丢失剂量，患者不应补上丢失剂量但继续通常的给药方案。从第3周往后，如丢失200 mg 剂量，患者应尽可能立即服丢失剂量，和然后恢复1周3次方案。
3 剂型和规格
100 mg片
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 死亡率增加
在一项安慰剂-对照试验(根据120-周随访窗)见到SIRTURO治疗组(9/79，11.4%)死亡风险增加，与之比较安慰剂治疗组(2/81，2.5%)。1例死亡发生在SIRTURO给药第24周时。无法解释死亡的不平衡性。死亡和痰培养转化，复发，sensitivity 对其他药物用于治疗TB敏感性，HIV状态，或疾病严重程度间未观察到可识别的模式。只有当一个有效的治疗方案不能以其他方式提供才使用SIRTURO[见不良反应(6.0)]。
5.2 QT延长
SIRTURO延长QT间期。开始治疗前应得到ECG，和开始SIRTURO治疗后至少2，12，和24周。应得到血清钾，钙，和镁和如异常校正。如检测到QT延长应进行电解质随访[见不良反应(6.1)和药物相互作用(7.4)]。
当患者接受SIRTURO以下可能增加QT延长风险和因此应严密监视ECGs：
●与其他QT延长药物包括氟喹诺酮类[fluoroquinolones]和大环内酯类[macrolide]抗菌药和抗分枝杆菌药，氯法齐明使用
●尖端扭转型室性心动过速[Torsade de Pointes]史
●先天性长QT综合征史
●甲状腺功能减退症和缓慢性心律失常史
●失代偿心衰史
●血清钙，镁，或钾水平低于正常低限
如患者发生以下情况终止SIRTURO和所有其他QT延长药物：
o 临床意义的室性心律失常
o 一种QTcF间期 > 500 ms (通过重复ECG确证)
●频繁监视ECGs确证 QTc间期已返回基线.
●如发生晕厥，得到 ECG检测QT延长。
在有室性心律失常或近期心肌梗死患者中未曾研究SIRTURO。
5.3 肝相关不良药物反应 (ADRs)
使用SIRTURO加用于治疗TB其他药物与用于治疗TB其他药物没有增添SIRTURO比较报道更多肝相关不良药物反应。当用SIRTURO时应避免酒精和其他肝毒性药物，尤其是在肝脏储备减少患者。
●在基线，治疗时每月，和需要时监视症状和实验 |
