Harvoni是第一个被批准治疗慢性HCV基因型1 感染二联复方药丸
第一个被批准不需要干扰素或利巴韦林的方案。 FDA药品评价和研究中心抗微生物产品室主任说：“随着发展和批准对丙型肝炎病毒新治疗，我们正在改变有此病美国人生活的治疗范式，”“直至去年，对丙型肝炎唯一得到的治疗需要给予干扰素和利巴韦林。现患者和卫生保健专业人员有多种治疗选择，包括二联复方药丸有助于简化治疗方案。”
Harvoni是在去年治疗以来被批准治疗男性丙型肝炎的第三个药物；第七个接到PDA批准突破性治疗指定的新药。
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/205834s000lbl.pdf
请参阅HARVONI完整处方资料。
批准日期：10月10，2014年10月10日；公司：Gilead Sciences，Inc.
HARVONITM(ledipasvir和sofosbuvir)片，为口服使用
美国初次批准：2014
适应证和用途
HARVONI是一个ledipasvir，一种丙肝病毒(HCV)NS5A抑制剂，和sofosbuvir，一种HCV核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂的固定剂量组合复方，和适用在成年中为慢性丙肝(CHC)基因型1感染的治疗。(1)
剂量和给药方法
⑴ 推荐剂量：1片(90 mg ledipasvir和400 mg sofosbuvir)口服每天1次有或无食物(2.1)。
⑵ 推荐治疗时间(2.1)：
⒈未治疗过有或无肝硬化：12周
⒉经历治疗无肝硬化：12周
⒊经历治疗有肝硬化：24周
⑶ 对有严重肾受损或肾病终末期患者不能做推荐剂量(2.2)
剂型和规格
片：90 mg ledipasvir和400 mg sofosbuvir。(3)
禁忌证
无
警告和注意事项
不建议与其他含sofosbuvir其他药物使用，包括SOVALDI。(5.2)
不良反应
用HARVONI治疗共8，12，或24周观察到最常见不良反应(发生率大于或等于10%，所有级别)是疲乏和头痛。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Gilead Sciences公司电话1-800-GILEAD-5或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
⑴ P-gp诱导剂(如，利福平[rifampin]，圣约翰草[St. John’s wort])：可能改变ledipasvir和sofosbuvir的浓度。不建议HARVONI与P-gp诱导剂使用。(5.1，7，12.3)
⑵ 使用前为药物相互作用潜在咨询完整处方资料。 (5.1，7，12.3)
完整处方资料
1 适应证和用途
HARVONI是适用为在成年中慢性丙肝(CHC) 1感染的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 在成年中推荐剂量
HARVONI是一种两药固定剂量复方产品，在单一片中含90 mg ledipasvir和400 mg sofosbuvir。HARVONI推荐剂量是1片口服每天1次有或无食物[见临床药理学(12.3)]。
治疗时间
复发率受基线宿主和病毒因子影响和对某些亚组间治疗时间不同[见临床研究(14)]。表1提供对未治疗过和经历治疗患者和有和无肝硬化患者推荐的HARVONI治疗时间[见临床研究(14)]。
对有严重肾受损患者(估算的肾小球滤过率[eGFR] <30 mL/min/1.73m2)或有肾病终末期(ESRD)由于主要sofosbuvir代谢物较高暴露(至20-倍)不能给出剂量推荐[见特殊人群中使用(8.6)和临床药理学(12.3)]。
3 剂型和规格
HARVONI可得到一片橙色，菱形，薄膜包衣片一侧有“GSI”凹陷和另一侧“7985”。每片含90 mg ledipasvir和400 mg sofosbuvir
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 由于P-gp诱导剂减低治疗作用的风险
HARVONI和P-gp诱导剂(如，利福平，圣约翰草)的同时使用可能显著减低ledipasvir和sofosbuvir血浆浓度和可能导致减低HARVONI治疗作用。因此，不建议HARVONI与P-gp诱导剂(如，利福平或圣约翰草)使用[见药物相互作用(7.2)]。
5.2 不建议相关产品
不建议HARVONI与其他含sofosbuvir(SOVALDI®)产品使用。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
HARVONI的安全性评估是根据来自三项3期临床试验有基因型1慢性丙肝(CHC)与代偿肝病(有和无肝硬化)受试者包括接受HARVONI共8，12和24周分别215，539。和326例受试者的合并数据[见临床研究(14)]。
对受试者接受HARVONI共 8，12，和24周由于不良事件永久地终止治疗受试者的比例分别为0%，<1%，和1%。
用8，12，或24周HARVONI治疗受试者最常见不良反应(≥10%)为疲乏和头痛。
表2列出在临床试验中接受8，12，或24周治疗用HARVONI受试者观察到≥5%不良反应(由研究者评估所有级别不良事件相关原因)。在表2展示不良反应多数发生严重程度1级。并排制表是为了简化介绍；直接跨越试验比较不应由于不同试验设计造成。
实验室异常
胆红素升高：用HARVONI治疗共8，12，和24周受试者观察到胆红素升高大于1.5 × ULN分别为3%，<1%，和2%。
脂肪酶升高：在用HARVONI治疗共8，12，和24周受试者分别有<1%，2%，和3%观察到短暂，无症状脂肪酶升高大于3 × ULN。
肌酸激酶：HARVONI的3期试验未评价肌酸激酶。在其他临床试验中sofosbuvir与利巴韦林或干扰素/利巴韦林联用治疗受试者曾报道孤立的，无症状肌酸激酶升高(3或4级)。
7 药物相互作用
7.1 对药物相互作用潜能
因为HARVONI含ledipasvir和sofosbuvir，曾鉴定用HARVONI可能发生与这些药物个别地任何相互作用。
口服给予HARVONI后，sofosbuvir被迅速吸收和收到广泛首过肝脏提取。在临床药理学研究中，为了药代动力学分析目的监视sofosbuvir和无活性代谢物GS-331007二者。
Ledipasvir是一种药物转运蛋白P-gp和乳癌耐药蛋白(BCRP)的抑制剂和可能增加共同给药对这些转运蛋白底物的小肠吸收。
Ledipasvir和sofosbuvir是药物转运蛋白P-gp和BCRP的底物而GS-331007不是。P-gp诱导剂(如，利福平或圣约翰草)可能减低ledipasvir和sofosbuvir血浆浓度，导致