11月13日，美国食品药品管理局（FDA）批准了Imbruvica (Ibrutinib)可用于套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗。MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，在美国所有非霍奇金淋巴瘤病例中大约占到6%。通常确诊为MCL时，癌细胞已扩散至淋巴结、骨髓和其它器官。
Imbruvica旨在用于之前至少已接受过一种治疗的MCL患者，该药通过抑制癌症增生与扩散所需要的酶而起作用。Imbruvica是第三种获批用于治疗MCL的药物。此前，万珂(2006)与来那度胺(2013)也被批准用于治疗这种疾病。
“Imbruvica的获批证明FDA了致力于让罕见病患者获得可用治疗的承诺”，FDA药物评价与研究中心、血液学和肿瘤学产品办公室主任、医学博士Richard Pazdur说。“FDA与制药公司一起努力加快药物的开发、审评与批准，这兑现了突破性治疗药物资格计划的诺言。”
Imbruvica是第二款以突破性治疗药物资格获得FDA批准的药物。2012年通过的《FDA安全与创新法案》赋予FDA权力，可以授予一款药物突破性治疗药物资格，如果临床前研究显示一款药物与现有可用治疗相比，可以给严重或危及生命疾病患者提供一种实质性的改善，那么该药物的发起者可以向FDA提出突破性治疗药物资格申请。
FDA是在加速审评计划下批准Imbruvica的。加速审评计划允许FDA在显示一款药物对替代终点有效，且可合理预测患者临床受益的临床试验数据基础上，批准该药物用于治疗严重疾病。这项计划可以使患者较早获得有前景的新药治疗，同时公司要进行验证性临床试验。FDA也授予Imbruvica优先审评资格与孤儿药资格，因这款药物旨在治疗一种罕见疾病，并且证明能够为一种严重疾病的治疗带来安全性及有效性方面的明显改善。
Imbruvica用于MCL的加速审批是基于一项由111名受试者参与的临床研究，研究中受试者每天接受Imbruvica治疗，直到他们的疾病进展或副作用变得无法忍受。结果显示，几乎66%的受试者在治疗后癌症缩小或消失（总有效率）。生存期或与疾病相关症状的改善状况目前尚未确定。
使用Imbruvica的受试者最常见的副作用有血液中血小板水平降低(血小板减少症)、腹泻、抗感染的白细胞数量降低(中性粒细胞减少症)、贫血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肿胀(水肿)、上呼吸道感染、恶心、瘀伤、气短(呼吸困难)、便秘、皮疹、腹痛、呕吐和食欲下降。其它临床上明显的副作用包括出血、感染、肾病和出现其他类型的癌症。
加速批准优先审评和孤儿产品
批准日期：2013年11月13日；Company：Janssen Research & Development，LLC
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/205552s000lbl.pdf
请参阅IMBRUVICA完整处方资料。
IMBRUVICATM(ibrutinib)胶囊，为口服使用
美国初次批准：2013
适应证和用途
IMBRUVICA是一个激酶抑制剂适用为的治疗曾接受至少1次既往治疗有套细胞淋巴瘤(MCL) 患者(1)。
这个适应证是根据总缓解率。尚未确定生存或疾病相关症状改善(14.1).
剂量和给药方法
560 mg口服每天1次(4粒140 mg胶囊每天1次) (2.2)。
应用一杯水口服胶囊。 不要打开，破裂，或咀嚼胶囊(2.1).
剂型和规格
胶囊：140 mg (3)
禁忌证
无。
警告和注意事项
（1）出血：对出血监视(5.1)。
（2）感染：监视对发热和感染患者和及时评价(5.2)。
（3）骨髓抑制：每月检查全血细胞计数(5.3).
（4）肾毒性：监视肾功能和保持水化(5.4).
（5）第二个原发恶性肿瘤：患者中曾发生其他恶性肿瘤，包括皮肤癌，和其他癌(5.5).
（6）胚胎-胎儿毒性：可致胎儿危害。忠告妇女对胎儿潜在风险当妊娠时避免服药(5.6).
不良反应
最常见不良反应(≥20%) in患者with MCL were 血小板减少，腹泻，中性粒细胞减少，贫血，疲乏，肌肉骨骼痛，外周性水肿，上呼吸道感染，恶心，瘀伤，呼吸困难，便秘，皮疹，腹痛，呕吐和食欲减低(6).
报告怀疑不良反应，联系Pharmacyclics电话1-877-877-3536或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
药物相互作用
CYP3A抑制剂：避免与强和中度CYP3A抑制剂共同给药。如中度CYP3A抑制剂必须使用，减低IMBRUVICA剂量(2.4，7.1).
CYP3A诱导剂：避免与强CYP3A诱导剂共同给药(7.2).
特殊人群中使用
肝受损：在有基线肝受损患者中避免使用IMBRUVICA(8.7)
完整处方资料
1 适应证和用途
IMBRUVICA是适用为曾接受至少1次既往治疗有套细胞淋巴瘤(MCL)患者的治疗。这个适应证是根据总缓解率。尚未确定生存或疾病相关症状的改善[见临床研究(14.1)]。
2 剂量和给药方法
2.1 给药指导原则
每天1次约相同时间口服IMBRUVICA。用水整吞服胶囊。不要打开，破坏，或咀嚼胶囊。
2.2 对套细胞淋巴瘤剂量
IMBRUVICA对MCL的推荐剂量是560 mg (4粒140 mg胶囊)口服每天1次。
2.3 对不良反应的剂量修饰
对任何3或以上级非血液学，3或以上级中性粒细胞减少有感染或发热，或4级血液学毒性中断IMBRUVICA治疗。一旦毒性症状已解决至1级或基线(恢复)，可在起始剂量再开始IMBRUVICA治疗。如毒性再发生，减少1粒胶囊(140 mg每天)。需要时可第二次减低剂量140 mg，如两次剂量减低后这些毒性持续或再发生，终止IMBRUVICA。
下面描述对这些毒性推荐的剂量修饰：
2.4 对与CYP3A抑制剂使用剂量修饰
避免与强或中度CYP3A抑制剂共同给药和考虑用较弱CYP3A 抑制替代药。
不建议强CYP3A抑制剂的同时使用可能慢性(如, 利托那韦[ritonavir]，茚地那韦[indinavir]，奈非那韦[nelfinavir]，沙奎那韦[saquinavir]，boceprevir，telaprevir，奈法唑酮[nefazodone])。对强CYP3A抑制剂短期使用(治疗7天或更短)(如，抗真菌药和抗菌素)考虑中断IMBRUVICA治疗直至CYP3A抑制剂不再需要[见药物相互作用(7.1)。如必须使用某种中度CYP3A抑制剂减低IMBRUVICA剂量至140 mg(如，氟康唑[fluconazole]，地瑞那韦[darunavir]，红霉素[erythromycin]，地尔硫卓[diltiazem]，阿扎那韦[atazanavir]，阿瑞吡坦[aprepitant]，安普那韦[amprenavir]，fosamprevir，crizotinib，伊马替尼[imatinib]，维拉帕米[ve
